舒血宁联合速避凝治疗原发性肾病综合征的效果分析

舒血宁联合速避凝治疗原发性肾病综合征的效果分析 摘要 目的 探讨舒血宁联合速避凝治疗原发性肾病综合征（PNS）的临床疗效。方法 以2012年3月2013年3月东阳市人民医院收治的84例PNS患者为研究对象，随机分为两组，对照组予速避凝治疗，实验组予舒血宁联合速避凝治疗，对比两组的临床治疗效果。结果 实验组总有效率为92.85%，对照组76.19%，两组比较差异有统计学意义（P0.05）；两组治疗后凝血指标、肾功能水平以及血脂水平比较差异有统计学意义（P0.05）；实验组不良反应发生率为16.67%，对照组为38.10%，两组比较差异有统计学意义（P0.05）。结论 舒血宁联合速避凝治疗能有效改善PNS患者的血液流变学指标和血脂水平，可以有效延缓PNS的病情恶化，值得临床推广。 关键词 舒血宁；速避凝；原发性肾病综合征 中图分类号 R692文献标识码 B文章编号 1673-9701（2014）16-0054-04 An analysis on the effects of shuxuening combined with fraxiparine in the treatment of primary nephrotic syndrome BU Shuangyan1 LV Zhongmin1 YU Yan2 1.Department of Nephrology, Dongyang City Peoples Hospital in Zhejiang Province, Dongyang 322100，China; 2.Department of Nephrology, Affiliated Hospital of Nantong University, Nantong 226001，China Abstract Objective To explore the clinical effects of shuxuening combined with fraxiparine in the treatment of primary nephrotic syndrome(PNS). Methods Eight-four patients who were admitted to the Dongyang peoples hospital from March 2010 to March 2013 were selected as subjects and randomly assigned into two groups. The control group was administered fraxiparine while the experimental group was administered Shuxuening combined with fraxiparine. The clinical effects between the two groups were then compared. Results The total effective rate in experimental group was 92.85%, and that in control group was 76.19%， the difference between two groups was statistically significant(P0.05); The differences of coagulation indices, renal functions and blood lipid levels between the two groups after the treatment were all statistically significant(P0.05); The incidence of adverse effects in experimental group was 16.67%, and that in control group was 38.10%， The Difference was statistically significant(P0.05）。 1.2诊断标准4 所选患者需同时满足以下条件中的前两项即可诊断为原发性肾病综合征：血清白蛋白（ALB）低于30 g/L；尿蛋白大于3.5 g/d；血脂指标异常升高；水肿。 1.3 纳入及排除标准 所选患者均符合上述原发性肾病综合征诊断标准，排除先天性肾病及糖尿病肾病、狼疮性肾炎及过敏性紫癜肾炎等所致的继发性肾病综合征，另外还排除泌尿系统感染、发热、结缔组织病及高血压等病史患者5。 1.4治疗方法 所选患者入院后口服泼尼松（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字，H33021207，批号，110441）1mg/（kg?d），每日清晨服用，连用一个月后逐渐减量，每两周减10mg，最后减至10mg，总疗程为8周；均常规给予低脂低盐、适量优质蛋白饮食；同时根据患者的情况给予抗感染及支持治疗等。对照组患者皮下注射低分子肝素钙 （葛兰素史克（天津）有限公司，即速避凝，J20090005（准字），批号5161A），每次4000U，每日一次，疗程为两周，实验组患者皮下注射舒血宁（山西振东泰盛制药有限公司，准字Z14020748，批号1108041）联合低分子肝素钙3000 U，每日一次，疗程为两周。 1.5观察指标与检测方法 治疗2周后，收集患者全血和尿样，使用全自动生化分析仪器检测患者治疗前后24 h尿蛋白定量（Pr）、血肌酐（Scr）、血清白蛋白（ALB）、胆固醇（TC）及三酰甘油（TG），使用全自动凝血仪检测：凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）、部分凝血酶时间（APTT）。 1.6疗效判定标准 参照全国第七届中西医结合肾脏病学术会议制定的肾病综合征疗效评定标准对疗效作如下判定4：尿蛋白转阴，测量出尿蛋白定量30g/L, 原发性肾病综合征临床表现完全消失，肾功能恢复正常，尿量正常为完全缓解（CR）; 尿蛋白定量30 g/L, 原发性肾病综合征临床表现部分消失，肾功能正常为部分缓解（PR）; 尿蛋白定量3.0 g/24 h，血清白蛋白30 g/L, 原发性肾病综合征临床表现有少部分消失，肾功能无变化为轻度缓解（MR）；尿蛋白及血清白蛋白无明显变化，原发性肾病综合征临床表现无任何程度的改善，肾功能恶化为无效（NR）；总有效率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数100%。 1.7统计学方法 采用SPSS11.3软件进行统计学处理，计量资料采用t检验，计数资料采用2检验，P0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 两组治疗效果比较 对照组和实验组的临床治疗效果如表1所示，结果显示两组治疗效果比较，差异有统计学意义（P0.05）。 表1 两组疗效比较n（%） 2.2两组治疗前后生化指标变化情况比较 实验组24 h尿蛋白由（5.971.24）g降低至（1.620.33）g，明显好于对照组（5.881.53）降低至（2.660.67）g，两者比较有统计学意义（P0.05）。见表2。 2.3两组不良反应发生率比较 实验组在治疗过程中出现胃肠道反应2例，肾脏损害3例，血压升高2例，即不良反应7例，不良反应发生率为16.67%；对照组出现胃肠道反应7例，肾脏损害6例，血压升高3例，即不良反应16例，不良反应发生率为38.10%，两组不良反应发生率比较，差异有统计学意义（P0.05）。 3 讨论 原发性肾病综合征病因较复杂，目前一般认为由多种病因引起肾小球基底膜通透性增加而使蛋白大量丢失所致6。临床上主要采用糖皮质激素治疗原发性肾病综合征，并对大量蛋白尿积累、低蛋白血症及全身性水肿等症状进行针对性治疗，治疗措施包括根据患者病情给予抗感染药物治疗及调血脂等7。另外，还需对患者的饮食进行科学指导，在控制食盐摄入量的同时补充优质蛋白的摄入量。糖皮质素具有抗炎、抗休克、免疫抑制及抗过敏等作用，在长期运用其治疗原发性肾病综合征所导致的副作用较多，主要表现为肌无力、肌萎缩、高血压、伤口愈合延迟、诱发或加重感染及加剧消化性溃疡、导致骨质疏松及椎骨压迫性骨折、诱发白内障及青光眼等不良反应8。 据文献资料显示，原发性肾病综合征患者的血液多处于高凝状态，其血液黏稠度随之进一步增加，血液高凝状态则成为导致肾病综合征患者病情恶化甚至死亡的重要原因之一9。因此，治疗原发性肾病综合征的关键是发挥抗凝作用。速避凝即低分子肝素钙，其为低分子肝素的钙盐，它的活性比普通肝素抗凝血因子Xa强，可有效降低血液粘滞度，抑制血栓形成并改善高凝状态，充分发挥抗凝作用。其半衰期约为普通肝素的3倍，每天用药1次即可维持有效血药浓度。再者，它对血小板功能的影响较小，不易引发血小板减少及自发性出血等不良反应。因此，低分子肝素既有半衰期长和生物利用度高等优点，又能抗血栓且安全性高，可以用于治疗原发性肾病综合征10。 中医认为原发性肾病综合征主要病机为水瘀、气虚及浊毒等，病变之标为湿热、血瘀及水疲，病变之本为气血不足，常见于阳气不足，加之长期病程中外邪入侵而加重病情，久病入络致脉络疲阻，因此对PNS进行活血化瘀治疗不仅能够加速其体内浊毒的排出，且可提升患者机体的气血11。本次研究中，使用舒血宁联合速避凝对42例PNS患者进行治疗，临床效果显示治疗2周后，实验组和对照组患者的肾功能相关的尿蛋白较治疗前有明显下降，但以实验组的下降幅度最为明显，组间差异具有统计学意义（P0.05）。在凝血功能方面，实验组42例患者的凝血酶时间、凝血酶原时间均明显优于对照组，且组间差异具有统计学意义（P0.05）。高钧等12以局部脑缺血的大鼠为模型，使用舒血宁对其进行治疗，结果显示大鼠的脑梗程度和脑部血液循环均得到了有益的改善，舒血宁的活血化瘀效果较为理想，这也是本次研究中42例PNS患者血液高凝状态得到缓解的重要原因。临床药理研究证实13，舒血宁的主要活性成分为银杏提取物，具有抑制血小板聚集、降低血液沾滞度、抗自由基及防止血栓形成等功效14。舒血宁注射液为纯天然制剂，是中药保护品种，可作为治疗心脑血管疾病的一线用药，其主要成份为银杏叶提取物的灭菌水溶液，可用于扩张血管和改善微循环15，在治疗脑栓塞、冠心病及心绞痛等疾病中具有不可替代的作用16。舒血宁注射液的药理作用为：从银杏叶中分离出的二萜类化合物银杏内酯B对血小板活化因子受体具有很强的阻断作用，它抑制血小板活化因子的活性，从而降低血浆粘滞度及全血粘滞度，抑制血栓的形成，改善血液流变学指标；银杏叶提取物属于较强的自由基清除剂，它既能与羟基结合，又能和2，2-二苯苦味酰偕腙肼基和阿霉酰基反应，清除自由基，进而用于治疗因超氧离子大量积累而导致的肺气肿、衰老及自身免疫性疾病；银杏叶中的黄酮类成分能扩张冠状血管，改善末梢微循环及脏器血液循环，进而发挥治疗心脑血管疾病的作用；银杏叶提取物可使患者反应意识加快，从而发挥改善记忆功效17。 因舒血宁为中药制剂，无法发挥出肝素类药物的快速抗凝效果。为提高舒血宁对PNS的临床抗凝效果，速避凝的使用也较为必要。研究结果显示，单纯使用速避凝的对照组的凝血参数、血脂水平和肾功能水平较治疗前均有所改善，但与联合应用舒血宁的实验组相比则有所不足。此外，在不良反应的发生率方面，实验组不良反应发生率为16.67%，对照组为38.10%，两组不良反应发生率间也有统计学差异（P0.05）。该结果进一步表明，采用舒血宁联合速避凝治疗原发性肾病综合征比单用速避凝治疗原发性肾病综合征更能发挥抗凝作用，降低血栓形成的发生率，且可有效降低治疗原发性肾病综合征过程中的不良反应发生率。 综上所述，在速避凝治疗原发性肾病综合征的基础上加用舒血宁注射液可明显增加肾血流量，有效改善血脂及血液流变学指标，提高肾脏肾血流量的灌注量，降低血栓形成的发生率，对治疗原发性肾病综合征有很好的疗效，值得在临床上进一步推广。 参考文献 1林坚. 中西医结合治疗原发性肾病综合征临床观察J.中华中医学刊，2012，30（3）：658-659. 2闫翠环，王艳素，方敬等.肾病综合征的中医药治疗进展J.河北中医药学报，2010，25（4）：42-44 3陈晓风. 中西医结合治疗难治性肾病综合征的研究进展J. 中国中西医结合肾病杂志，2008，9（10）：938-940. 4王建伟 补中益气丸和环孢霉素治疗原发性肾病综合征的疗效比较J. 临床医药实践，2008，1（10）：840-842. 5王柳 阿托伐他汀钙与低分子肝素联合激素治疗原发性肾病综合征的疗效对比观察J. 中国医药指南，2011， 9（21）：91-92. 6窦健全 奥扎格雷钠治疗原发性肾病综合征患者的临床疗效J. 临床医学，2013，33（6）：71-72. 7官颖，孙敏燕 低分子肝素钙联合肾炎康复片治疗原发性肾病综合征疗效观察J. 海峡药学，2013，25（6）：134-135. 8丁建业环孢素A联合激素冲击治疗原发性肾病综合征的临床研究J. 当代医学，2011，17（20）：139-140. 9崔向飞 黄葵胶囊联合泼尼松治疗原发性肾病综合征疗效分析J. 中国中西医结合肾病杂志，2011，12（1）：71. 10钟发群黄葵胶囊联合泼尼松治疗原发性肾病综合征疗效分析J. 中国医学创新，2012， 9（2）：27-28. 11雷震云，扈维勇 黄芪注射液治疗原发性肾病综合征疗效分析J. 中医临床研究，2012， 4（6）：22-23. 12高钧. 舒血宁注射液对大鼠局灶性脑缺血的保护作用J.中国康复理论与实践，2009，13（8）：712-714. 13侯坤，代斌，刘强，等 吗替麦考酚酷治