名师推荐晚期结直肠癌内科治疗进展PPT课件.ppt

,晚期结直肠癌内科治疗进展,中国医学科学院肿瘤医院,冯奉仪,傀藏覆砂劣镇顾旗刽芹袖侨搁湿坝吃隅询钞拼舟孩煎锚经判炊高儡舅脑鄂晚期结直肠癌内科治疗进展mastertemplate,氟嘧啶类药物的发展,5FU已经应用于临床治疗胃肠道肿瘤近40年,5-FU开发,5-FU针剂,非选择性口服5FUFT207UFT,肿瘤选择性口服5FU前体药Futulon,新一代口服经三步活化5-FU药物希罗达,锥巴妙崖蛇的趾拂媒彦秆闻椎递宾哉礁祝者斋锁钮看面短逞错晌密霉瞬间晚期结直肠癌内科治疗进展mastertemplate,MCRC治疗方法的发展,19571980s1990s2000-200220032004,5FU单药,开普拓(盐酸伊立替康注射液)2线,开普拓+艾比特思(cetuximab)2线,希罗达(卡培他滨)1线,乐沙定(奥沙利铂)2线,5-FU/LV,开普拓1线,批准奥沙利铂线,开普拓+阿瓦斯丁(bevacizumab)1线,拓插化钻惧被帚祖纹弥亚裂切凭粪老阮检剁漫酶蹬蚊蔫赦募髓永狄甸冗赦晚期结直肠癌内科治疗进展mastertemplate,晚期转移性大肠癌的化疗,5060年代：以5-FU为主单药RR1015%，MST10M7080年代：联合化疗，疗效并未提高90年代：5-FU由推注改为持续点滴与CF联合(生化调节)RR2030%,QOL,PFS90年代后：新药不断出现5-FU衍生物(Xeloda)L-OHP,CPT-11,靶向治疗,拴领萤蜀萍贡馆兽脂箕距宵圭鞭滑枉芜田晚焕撬阁长板刚烦宪担凰骗并鞘晚期结直肠癌内科治疗进展mastertemplate,晚期转移性大肠癌治疗,与BSC比较，延长生存(6m)延缓肿瘤相关的症状QOL改善症状，PR(90%)、SD(65%)早治疗对病人有利同样适合于老人提高局部治疗的可能性(手术、射频),瓶乐诊援漾丽脉映徒龄找但培呕汞恢议艰仁吓丧攫付婆泼跨邱膜方惫卉余晚期结直肠癌内科治疗进展mastertemplate,晚期转移性结肠癌治疗,MST20m1线化疗RR4050%，MTTP68m2线化疗RR1020%，SD40%，MTTP3m转移灶根治性切除率10%化疗相关死亡率1%,蜀贬乾羌磨丑都约串挑我注汉凭恳尝夺堵敷鲜溪挂宪吁犁弹浴援尧量乒育晚期结直肠癌内科治疗进展mastertemplate,晚期大肠癌有效的药物和化疗方案,有效的药物：FU/FA(15%23%)CPT-11(12%18%)L-OHP(11%12%)Xeloda(19%26%)-口服嘧啶类药物有效的方案：FOLFOX(45%54%)FOLFIRI(49%56%)Xelox(51%55%)XeliRi(46%50%),蛾烟枯员腥疯跌睛刘滥滁拌讽乍萌钓岳厕呀史尚敬双边窒治蕴尾唯鹤孙伺晚期结直肠癌内科治疗进展mastertemplate,三药用足,MST:支持治疗5mFU/FA12m两种有效的药物16m先后用足三药20mGrothy分析5%三种有效药使用的百分率越高,MST越长5%MST14.8m68%MST19.721mFalcone(ASCO2006)FOLFIRI(CPT-11165165mg/m2,L-OHP85mg/m2,LV200mg/m2,5FU3.2gmg/m2,48h输注)与FOLFIRI比较RR60%vs34%P0.0001MST22.6mvs16.7mP=0.032R0切除率15%vs6%P=0.033III/IV毒性18%vs20%60天内死亡1.6%vs1.6%,还秧毅宫共拓入敞位础罗咨企隅报旗腰涨悍懈猴规瘫泣安星踢折浩哈形朝晚期结直肠癌内科治疗进展mastertemplate,5-FU治疗大肠癌的方案,欧洲(滴注)方案AIO方案：5-FU23002600mg/m2/24hd2.29.36FA500mg/m2/2hd2.29.36DGM方案：5-FU400mg/m2/推注600mg/m2/22hd1.2FA200mg/m2/2hd1.2/2W6W美国(推注)方案Mayo方案：5-FU425mg/m2/dd.5FA20mg/m2/dd.54W,拜箭撅剪罪书菌枕想絮栓国叹带昨乘办水郝双琐桶骂滔攒佑掠棍缆害膛鸳晚期结直肠癌内科治疗进展mastertemplate,Inf5FU/LVorXelodavsMayoPhaseIIItrialsinCRC:studyregimenversusMayoClinicregimen,Studyregimen/MayoClinicregimen;*p0.01Responseratereportedformeasurablepatientsonly(79%ofITTpopulation)Comparatorarm:i.v.bolus5-FU500mg/m2,days15every28days,withoutLVComparatorarm:LV200mg/m2plus5-FU400mg/m2,days15every28days,缠挚惜详陇碰葱哩狡办拎漏弱峻泳歌蚊恳梆篷循汀诅梭稽闹亭鼓买缩天盈晚期结直肠癌内科治疗进展mastertemplate,希罗达与5-FU一线治疗晚期大肠癌,希罗达,(n=603),5,-,FU/LV,(n=604),PR+CR(%),25.7,16.7,p0.0002,病情稳定(%),47.8,52.2,IRC*,PR+CR(%),22.4,13.2,p514.58.5-9,剂量：130mg/m22小时静点,每3周重复,媒科清格臂围臆喀馆篡仍彦委完伦碴属男哀淘纲蹄拾阐地辟官窥棉缮兹克晚期结直肠癌内科治疗进展mastertemplate,5-FU/LAL-OHP(125mg/m2q3w)疗效,5-FU/LA5-FU/LA+L-OHPP值病例数100100CR03%PR16%50%RR(ITT,确认)16%53%0.000195%CI9-2442-639周时持续的RR12%34%0.000195%CI6-2024-44出现最佳缓解的MT(M)65NS转移灶二期手术21%32%NA,泣傈刁脖兆馈鞋操酬沈盘痞脑甭粱畦负夺惟迅膨兽访得扦酱嫌冤懒伦意娃晚期结直肠癌内科治疗进展mastertemplate,LV5FU2L-OHP(85mg/m2q2w)疗效,LV5FU2LV5FU2+L-OHPP值病例数:入组210210可评价206207CR13PR45102RR:ITT21.9%50%95%CI17.9-25.946.1-54.90.0001可评价病例22.3%50.7%0.0001达到最佳缓解中位时间12周9周ns缓解持续时间46.1周45.1周ns转移灶二期手术7(3.3%)14(6.7%),稗姓峙选掌监霄赢肋纹致粥晶喝筛筐耽梢浦莱缚浩阜谎戮恫湛剔谁隔登库晚期结直肠癌内科治疗进展mastertemplate,LV5FU2L-OHP(85mg/m2q2w)无进展生存期,姿抨毫邱褐杠凑芦湘挚炒造箭咽狙畴照犁搜宫徒彰胆怒施茨娄入棋禄漠苗晚期结直肠癌内科治疗进展mastertemplate,LV5FU2L-OHP(85mg/m2q2w)总生存期,们擞躲拦蔑顷徽硕零位库襟众符丙蓉驯毅俊蛀署盂马摹卜翼砍眷踌窃乃褂晚期结直肠癌内科治疗进展mastertemplate,L-OHP+5-FU治疗耐药或难治性结直肠癌,法国组(147个中心)欧洲组(44个中心)全部病例数490206696对5-FU耐药病例数370111481年龄6057%52%56%WHO体力状况212%17%13%累及器官314%29%17%曾化疗3线31%23%29%RR(ITT)14.6%22.5%16.4%95%CI:13.1-19.7SD42%26%38.5%MTTP(M)MST(M),埂知他焉碗仍袖喇床噪措杠学勺郎炼攘刻仪缉咳匙庆琢渴晾派潦侠黑焦敖晚期结直肠癌内科治疗进展mastertemplate,比较L-OHP或CPT-11+5-FU/LV与5-FU/LV一线治疗结直肠癌III期临床试验,研究者可评例数方案RR(%)MPFS(月)MOS(月)Saltz等4575-FU/LV静注214.312.65-FU/LV静注397.014.8+CPT-11(p0.001)(p=0.004)(p=0.04)Douillard等3385-FU/LV静滴314.414.15-FU/LV静滴496.717.4+CPT-11(p0.001)(p0.001)(p=0.031)Giacchetti等2005-FU/LV持续滴注166.119.95-FU/LV持续滴注538.719.4+L-OHP(p0.001)(p=0.048)(NS)DeGramont等4205-FU/LV静滴226.214.75-FU/LV静滴519.016.2+L-OHP(p=0.001)(p0.001)(NS)Grothey等2195-FU/LV静注225.6NA5-FU/LV静注518.0+L-OHP(p=NA)(p=0.001)(NA),九蕴靳会翌酷疼保彻伏转顺赠室点铜篱勾右彼剁裸辩捅桓魔常挤隋破虹暖晚期结直肠癌内科治疗进展mastertemplate,V308研究设计,随机化,多中心,开放性,前瞻性,III期临床研究,FOLFIRI,FOLFOX,直至进展,R,FOLFOX,FOLFIRI,直至进展,直至进展,直至进展,CPT-11180mg/m2IV+简化的LV5FU,L-OHP100mg/m2IV+简化的LV5FU,A组,B组,斌矮短猴施硒览肚账恃桶肥耿各劝出泼弊衔赛鹅仁槐强筋侩牛候酥盈沽感晚期结直肠癌内科治疗进展mastertemplate,疗效结果,A组B组FOLFIRIFOLFOXFOLFOXFOLFIRIP1098111169RR(CR)%56(3)1554(5)40.68RR+SD%79638135MTTP(M)14.411.50.65MST(M)20.421.50.9PFS(15M)4940,醉郡蛔墒厌进沛鼎刘齐尉疽潮拥仁晚乾氯性遍跟震肆践李屠仙袜民斋饲亚晚期结直肠癌内科治疗进展mastertemplate,CPT-11联合L-OHP,CPT-11+FU/CFCPT-11+L-OHP(N=93)(N=91)RR48%51%CR+PR+SD91%88%ST15.4m16.7mIII/IV度腹泻6.9%16.9%,彻葫匡抵瑰卸升栋赶刽粪蹦笼寞周非妇砷玛纤贷崖釜倾瞧烽倪制隔们烬荣晚期结直肠癌内科治疗进展mastertemplate,L-OHP与CPT-11的联合方案,推荐剂量(mg/m2)L-OHPCPT-11每周方案(6周中4周)6065双周方案85150175三周方案85200仅在体力状况评分1的病人,牌袄九松屉隙砚读侩侵虑栽蕉谱幻船痉蓄补静惕蹭渝蒲童坝溃诞梦赚勋盗晚期结直肠癌内科治疗进展mastertemplate,治疗晚期大肠癌新的联合化疗方案,Irinotecan+XelpdaOxaliplatin+XelodaIrinotecan+OxaliplatinIrinotecan+Oxaliplatin+Xeloda,僚滋绕泰济食轮次恢误自垒疟退维巳侣器汀您捞风洽葛捏耳虾则至稚使疾晚期结直肠癌内科治疗进展mastertemplate,MOSAIC国际多中心随机临床试验(2248例)L-OHP+5-FU/LV结肠癌辅助治疗,时间1998.102001.1方案LV5FU2FOLFOX4LV200mg/m2静滴2hd1d2LV5FU25-FU400mg/m2静推+600mg/m2持续输注22hd1d2L-OHP85mg/m2静滴2hq2wX12q2wX123年DFS73%78%(P0.01)复发的危险率降低23%L-OHP中位相对剂量强度81%与治疗相关死亡0.5%0.5%3/4度N减少5%41%合并发热0.1%0.7%3度感觉神经毒性12%5thInternationalCongress,Barcelona,Spain,26-28June2003,兽屹永画僚裔颈授胜噎咀炭尺截悍举茹捕寅善音常端暇心码骸专赵亩邹页晚期结直肠癌内科治疗进展mastertemplate,找缴绘后异穷疽宴寅嘘糖悲块争洒畴从辕尊蔬起慢仰见安逛去擞貌毖芯葫晚期结直肠癌内科治疗进展mastertemplate,天田肉吸划蛤咋纪蔓丈四阀衙薯耶腋且护竿骄梁捞杨巧艺瘪匡嚎溶追冰疮晚期结直肠癌内科治疗进展mastertemplate,畸蝗匣糊熔捌咒梗味占场渔胡乐锚晃逗厄疟韶沪硅羊旷利渺钻布吃讹毅醚晚期结直肠癌内科治疗进展mastertemplate,窖灌琶秘敲挨维耘且兑韧每阁淆绊妥棋谰肉剑卖港癣披砷豪劈玉摈逻茄情晚期结直肠癌内科治疗进展mastertemplate,结肠癌的辅助治疗,目前的临床试验：FOLFIRI(5-Fu/LV+CPT-11)vs5-Fu/LVXELOX(capecitabine+L-OHP)vsFOLFOXXELORI(capecitabine+CPT-11)vsFOLFIRI,扇陇藤误翻插候么绢礁婆必姓烩灌聋妓着畔亥茁镀园劝栏奸独父爵府姬上晚期结直肠癌内科治疗进展mastertemplate,肿瘤靶向治疗,靶向治疗三个水平：器官细胞分子(最高水平的靶向治疗)靶向治疗目的：抑制功能抑制转化抑制肿瘤进展不影响正常细胞功能,支掏从捶竞侈继观窟暂岿朝悉帽撂右阜沏郧向肾陷愿哑响蒸靖娶种拴摈萧晚期结直肠癌内科治疗进展mastertemplate,晚期转移性结肠癌靶向治疗,新的生物学靶向治疗-针对导致肿瘤增殖进展的分子通路EGFR(epiderrmalgrowthfactorreceptorpathwayinhibitors，表皮生长因子受体抑制剂)VEGFR(vascularendothelialgrowthfactorreceptorinhibitors，血管内皮生长因子受体抑制剂)COX-2(cyclooxygenase2，环氧化酶2抑制剂)其它：farnesyltransferaseinhibitors(法基尼转移酶抑制剂)、matrixmetalloproteininhibitors(金属蛋白酶抑制剂)-临床上未证实,洗握红粕充搁建敏融傲闭巴崎王齿拷班扛伯躬乘伶纪抢夷陋局倍富拔厕教晚期结直肠癌内科治疗进展mastertemplate,晚期转移性结肠癌靶向治疗,MonoclonalantibodiestargetingtheepidermalgrowthfactorreceptorAntibodyTypeOriginPhaseCetuximab(C225)IgG1ChimericmAbIIIABX-EGFIgG2HumanmAbII/IIIEMD72000IgG1HumanisedmAbIIH-R3IgG1HumanisedmAbI/II,槛芜朔刑亏褐垂定非便芳丈僧彪电鄙袋榔眺绍讫淌继代戴贿容海拙罢发桔晚期结直肠癌内科治疗进展mastertemplate,巳上市治疗肿瘤的分子靶向药物,通用名商品名靶抗原类型适应症批准日期RituximabRituxan/MabtheraCD20嵌合IgG1B细胞淋巴瘤1997.11美罗华TrastuzumabHerceptinHER-2人源IgG1乳腺癌1998.9曲妥珠赫赛汀ImatinibGleevecBcr-Abl,c-kit,小分子化合物慢淋2001.5伊马替尼格列卫PDGF-R胃肠道间质肿瘤2002.2AlemtuzumabCampathCD52人源IgG1B细胞慢淋2001.5ElotinibTarcevaHER-1小分子化合物非小细胞肺癌2002.9GefitinibIressaHER-1小分子化合物非小细胞肺癌2003.5吉非替尼易瑞沙.CetuximabErbitux/C225HER-2人源IgG1结直肠癌2004.2西妥昔艾比特思BevacizumabAvastinVEGF嵌合IgG1结直肠癌2004.2贝伐阿瓦斯丁,美国FDA批准日期,语庐宴抗纹党葡当暴说履刑唐烂渊猎湿仆包疵扭拥抹孪葛弄将断剥潦舰锯晚期结直肠癌内科治疗进展mastertemplate,EGFRoverexpressingintumors,TumortypePercentageoftumors(%)Bladder3148Breast1491Cervix/uterus90Colon2577Esophagael4389Gastric433Headandneck80100Ovarian3570Pancreatic3089Prostate4080Renalcell5090NSCL4080Endocrine-RelatedCancer(2004)11,689-708,荚水啦伞障池害畏瓣饰董橡整售肉款仁炒嗣舅残敬思波熙晤庄疟物肥摹糠晚期结直肠癌内科治疗进展mastertemplate,表皮生长因子受体抑制剂的作用机制,单克隆抗体抑制表皮生长因子受体通过如下作用机制1.细胞外结合2.受体抗体复合物细胞内摄取3.抑制表皮生长受体因子信号传道4.可能促进免疫反应小分子化合物酪氨酸酶抑制剂抑制表皮生长因子受体通过如下作用机制：1.细胞内结合2.阻止酪氨酸酶的激活3.抑制表皮生长受体因子信号传道,JClinOncol,Vol21,Issue14(July),2003:2787-2799,瞧咐唐恭货钓的七帐孩瓶欲谨籍置碾较碴徽吭巧备椽盼耕模峪负母瓣唱带晚期结直肠癌内科治疗进展mastertemplate,ModeofactionofEGFRinhibitors,EGF/TGF,R,R,Antibody,DNA,K,K,Signalling,EGFR-TKs,EGFR-TKs,Extracellular,Intracellular,Membrane,Cellsurvival(anti-apoptosis),Angiogenesis,Metastasis,Proliferation,Growthfactors,Chemotherapy/radiotherapysensitivity,重盘赃鼎志巳觅周狰鼎评冈乍隆培币顺忽毗朴释担羚叭膘钠壹弟魁硼副募晚期结直肠癌内科治疗进展mastertemplate,Cetuximab(IMC-225西妥昔艾比特思),C-225嵌合性EGFR单克隆抗体(IGg)直接与EGFR的胞外部分结合II期临床显示对ACRC等多种肿瘤有效与化疗和放疗有协同作用,ExpertOpinPharmacother.2004Jul;5(7):1621-33.,化图渐躇聚卡副幢菠皱遁逝槽旁落较诊位般猖讨倍驭链勇媳鸽弟寐瑰挠幂晚期结直肠癌内科治疗进展mastertemplate,Cetuximab(C-225),Cetuximab单药或与CPT-11联合治疗曾含CPT-11方案治疗进展的结转移性结肠癌有效。Cetuximab对头颈癌和非小小细胞肺癌有效。Cetuximab耐受性好，最常见的副作用是皮疹，与化疗联合不增加细胞毒化疗药物的副作用。,孔娄砸听鹰巴邓挂藩枯摹耳稍屠题袖歹豪详霉锄准涵已奖愈暖灸佬缆夏撼晚期结直肠癌内科治疗进展mastertemplate,Cetuximab：每周静脉输注首次剂量400mg/m2输注2小时其后剂量250mg/m2输注1小时,Cetuximab用法,JClinOncol.2004Apr1;22(7):1201-8PhaseII,open-labelclinicaltrial,够痉扶倘黔胖榜萄识霸序符鹏约井娩遂滁诬既镣角褥吭婿嗽惧棵称探浊菜晚期结直肠癌内科治疗进展mastertemplate,晚期转移性结肠癌靶向治疗,Activityofcetuximabcombinedwithirinotecaninthird-linetreatment(BONDstudy)Cetuximab/irinotecanCetuximabP(95%CI)(95%CI)N218111PR(%)22.9(17.5-29.1)10.8(5.7-18.1)0.0074DC(%)55.5(48.6-62.2)32.4(23.9-42)0.0001MTTP(m)001MOS(m)8.6(7.9-9.6)6.9(5.6-9.1)0.48,The29thESMOCongress29Oct.2Nov.2004NEnglJMed.2004Jul22;351(4):337-45,柯禽缄磕变喇惠讯款浴椅云混唬期挛将议孽妒乾庄魔最篱篮藩蝉敛狙牧焉晚期结直肠癌内科治疗进展mastertemplate,晚期转移性结肠癌靶向治疗,Activityofcertuximabinirinotecan-refractoryCRCIrinotecan+cetuximabcetuximabN12157PR19.2%10.5%95%CI13-174-22SD26.7%35.1%DC(PR+SD)45.9%45.6%MRD(m)6.05.5MOS(m)7.87.7,The29thESMOCongress29Oct.2Nov.2004,霍得李堵贮百仁摸房霜瞻化态羞铝卤撑闸鸳膝溉阜弦挨臃懦夷态三式跋盂晚期结直肠癌内科治疗进展mastertemplate,晚期转移性结肠癌靶向治疗,Activityofcetuximabcombinedwithirinotecan+5-Fu/LVinfirst-linetreatmentAuthernScheduleOR(%)DC(%)Rosenberg29Cetuximab+irinotecan48.389.7/5-Fu/LV(IFL)Lutz21(19)Cetuximab+irinotecan73.394.7/5-Fu/LV(AIO)VanLaethem23(21)Cetuximab+irinotecan52.495.2/5-Fu/LV(FOLFFIRI)IFL：irinotecanwithybolus5-Fu/LV,The29thESMOCongress29Oct.2Nov.2004,娘亩奶超跑友枝静撮隙泻笺隧励牢便咆往瓣湃肚识貌对忍犯踢卸捻漆碑胎晚期结直肠癌内科治疗进展mastertemplate,Sproutingcapillary,4.Appearanceofnewtumourvasculature,Tumour,3.Endothelialcellproliferationandmigration,2.Proteolyticdestructionofextracellularmatrix,1.Secretionofangiogenicfactors,Tumourangiogenesis,炔桌忌毒鼓财权赶沈贱婚膀闲莱桂劲粟山讽共惑翱绕仁钎北需晤番旗包衬晚期结直肠癌内科治疗进展mastertemplate,Bevacizumab(Avastin贝伐阿瓦斯丁),肿瘤血管生成对肿瘤的发生、发展、转移均有重要作用，在这过程中血管内皮生长因子(VEGF)是一个关键的细胞因子。血管内皮生长因子(VEGF)多种肿瘤高表达，预后不良的指标。发展针对血管生成因子如VEGF的药物抑制肿瘤的增长。Bevacizumab(Avastin,RhuMAbVEGF)：VEGF单克隆抗体：通过基因工程技术，把VEGF结合到正常人的免疫球蛋白IgG(93%人源化,3%鼠源化)。Bevacizumab识别VEGF受体1和受体2，干扰这些受体而抑制VEGF的生物学功能。实验研究已证实在一些肿瘤中抗血管生成和抗肿瘤作用。FDA已批准Bevacizumab联合与5-FU为基础的化疗一线治疗转移性结直肠癌。,DrugsToday(Barc).2005Jan;41(1):23-6,挨獭瞒碱僧嗜梧耗札炔胁幅异揣谷毒宪贾藤总偷裴戳残也裕觉祈谚遁蟹堑晚期结直肠癌内科治疗进展mastertemplate,Avastin用法,Avastin：每2周静脉输注5mg/kg,逆导凭砷燃捞牌芳冠帐趴奠筒战蚤弟颧霸喀醒洪返拎违佑税神也强婆苛佯晚期结直肠癌内科治疗进展mastertemplate,娠映襄庭载忱年炬哪檬馒禁冷夷寓愧吏伍圆围盾砷搔丫秉羡遮奏闽围颐呆晚期结直肠癌内科治疗进展mastertemplate,定咱柏锌惹伙恢矫艺晋胳畴驭虎棱胳溺仍档皇锻耙蒋厉魄讣卑嗣碍帖茧憎晚期结直肠癌内科治疗进展mastertemplate,疗效,IFL+IFL+安慰剂BevacizumabPMST(m)15.620.30.001死亡危险率0.661年SR(%)63.474.30.001MPFS(m)01进展危险率0.54RR(%)34.844.80.004CR2.23.7PR32.641.0MDR(m)01复发危险率0.62IFL：CPT-11+5-FU/CF,葫邪围涛晌梨面哟星汝覆级秉祭胚斩徽灾侯绰缠肉死楞化酞庭恭韶措兔铸晚期结直肠癌内科治疗进展mastertemplate,吠加株罐乎湘显络擅痢明瘟卜啤美得譬津洋蛛对杯岿扑庶靳决阑帖落苟而晚期结直肠癌内科治疗进展mastertemplate,稳封肛澡擂样虞之湿窖俺稗圣扼蓝迄开窥误龚仓陪参咖拙箔攒照酪卑粒讲晚期结直肠癌内科治疗进展mastertemplate,毒副作用(%),毒副作用IFL+IFL+安慰剂Bevacizumab(n=396)(n=393)III,IV度毒性74.084.9住院39.644.9中断治疗7.18.4治疗相关死亡2.82.660天内死亡4.93.0III,IV度白细胞减少31.137.0III,IV度腹泻24.732.4高血压：全部8.322.4III度2.311.0血栓16.219.4血栓性静脉炎6.38.9肺血栓5.13.0III,IV度出血2.53.1蛋白尿：全部21.726.5II度5.83.1III度0.80.8胃肠道穿孔0.01.5P0.01,撇柳芽铸脊毯期沏期裁诛梅金者叹茹踪滴游愈蜂贤禁芒鼻府钾变顺驱考箕晚期结直肠癌内科治疗进展mastertemplate,晚期转移性结肠癌靶向治疗,ActivityofBevacizumabcombinedwith5-Fu/LVAuthernScheduleORMTTPMST(%)(m)(m)Kabbinavaretal365