NET疾病综述和病理诊断PPT课件.ppt

NET疾病综述和病理诊断,目录,命名、起源与流行病学临床表现病理诊断,2,.,术语演变,3,3,.,神经内分泌肿瘤是一组疾病的总称,4,.,神经内分泌肿瘤(NET)的胚胎起源,神经内分泌肿瘤(NET)的胚胎起源3前肠肿瘤中肠肿瘤后肠肿瘤,1.ModlinIM,bergK,ChungDC,etal.LancetOncol.2008;9:61-72.2.ModlinIM,KiddM,LatichI,etal.Gastroenterology.2005;128:1717-1751.3.NCCN.In:PracticeGuidelinesinOncology.V.1.2008.February,2008.4.KlimstraDS,ModlinIM,AdsayNV,etal.AmJSurgPathol.2010;34:300-313.,前肠胸腺食道肺胃胰腺十二指肠,中肠阑尾回肠盲肠升结肠,后肠远端大肠直肠,5,.,神经内分泌肿瘤的细胞起源,胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NET）是一组源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤。根据起源，胃肠NET（GI-NET）主要来源于肠嗜铬细胞，而胰腺NET（pNET）则来源于胰岛细胞。,6,.,神经内分泌肿瘤(NETs)主要的肿瘤部位,*2000年美国人群每100,000人的年龄调整年发生率;来自SEER登记,消化系统(2.89)胰腺(0.32)肝脏(0.04)胃(0.30)十二指肠(0.19)空肠/回肠(0.67)盲肠(0.16)阑尾(0.15)结肠(0.20)直肠(0.86),主要的肿瘤部位2(每100,000人的发生率)*,RamageJK,DaviesAH,ArdillJ,etal.Gut.2005;54:iv1-iv16.YaoJC,HassanM,PhanA,etal.JClinOncol.2008;26:3063-3072.KufeDW,PollockRE,WeichselbaumRR,etal.eds.Holland-FreiCancerMedicine,6thed.Hamilton(ON):BCDecker;2003.,7,.,不同原发部位的NET生存期,8,YaoJC,etal.JClinOncol.2008;26:30633072.,8,.,美国、欧洲NET发病率,9,1973-1994,国家:,TaalBG,etal.Neuroendocrinology.2004;80(suppl1):3-7.,发病率（每10万人）,0.0,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,3.0,3.5,4.0,4.5,美国(监测，流行病学和最终数据结果),美国(监测，流行病学和最终数据结果)*,意大利(托斯卡纳区),瑞士(沃洲),荷兰,瑞典,男性女性,1983-1998,研究时间：,*非裔美国人口,1989-1996,1974-1997,19851991,9,.,与恶性肿瘤相比，NET总体发病率呈迅速增长,6.00,600,来源:美国SEER数据库.YaoJC,etal.JClinOncol.2008:26:3063-3072.,10,.,不同部位NET发病率的变化,YaoJC,etal.JClinOncol.2008;26:30633072.,从1975年到2004年发病率大约增加了5倍,11,发病率（每10万人）,1.40,1973,年份,肺阑尾胃结肠小肠直肠盲肠胰腺,1975,1977,1979,1981,1983,1985,1987,1989,1991,1993,1995,1997,1999,2001,2003,NET,1.20,1.00,0.80,0.60,0.40,0.20,0,SEER=Surveillance,Epidemiology,andEndResults（监测，流行病学和最终结果）,11,.,不同种族人群NET发病率日益上升的趋势,挪威癌症登记资料中显示NET发病率也有所增高1,1,HausoO,etal.Cancer.2008;113:26552664.,12,监测，流行病学和最终结果，美国黑人监测，流行病学和最终结果，美国白人挪威癌症登记资料,876543210,总发病率（每10万人）,1993-19972000-2004,12,.,胃肠NET是美国患病率第二的胃肠道恶性肿瘤,YaoJC,etal.JClinOncol.2008;26:3063-3072.,13,第1列是2005年监测，流行病学和最终结果所得数据；其它列是在流行29年于2004年监测，流行病学和最终结果得到的数据,患病率,肿瘤,1,200,000,1,100,000,100,000,0,21,427例,28,664例,32,353例,65,836例,103,312例,1,168,000例,结肠及直肠,神经内分泌,胃,胰腺,食道,肝胆,13,.,NET发病率增加的潜在原因,确切的原因仍不清楚,但可能有如下原因:过去的诊断和报告可能不规范诊断技术改进医学界对NET认识提高,14,14,.,目录,命名、起源与流行病学临床表现病理诊断,15,.,NET自然病史,16,VinikA,etal.Pancreas.2009Nov;38(8):876-89,1,2,3,4,5,6,7,8,9,原发肿瘤生长,转移,皮肤潮红,腹泻,死亡,非典型腹部症状,诊断预计时间:5到7年,*,*,*类癌综合征症状,时间（年）,16,.,NET的临床表现,NET的临床表现变化范围较大NET根据是否具有激素分泌功能和有无出现激素引起的临床症状，可以分为功能性和非功能性两大类功能性NET能分泌有生物学活性的肽类和胺类，有时与类癌综合征以及其他功能性症状有关胃泌素瘤胰岛素瘤血管活性肠肽瘤胰高血糖素瘤最初的临床症状通常是非特异性的多种症状如潮红、腹泻和腹部绞痛，且经常错被误地认为是由于其它病变造成的,VinikA,etal.Pancreas.2009Nov;38(8):876-89.,17,.,GEP-NET的症状,GEP-NET的症状主要包括以下三类与激素相关的特异性症状（激素特异综合征）：胰腺NET的患者会表现出该症状表现为低血糖（胰岛素瘤）、消化性溃疡症状（胃泌素瘤）、霍乱样症状（VIPoma）等症状出现多在疾病早期症状特异性强，容易引起临床重视，诊断多不困难,18,.,GEP-NET的症状,与激素释放相关的非特异性症状（类癌综合征）：多出现在中肠NET（阑尾、空回肠、盲肠、升结肠）与血液中的5-羟色胺升高有关由于5-羟色胺可经肝脏灭活，因此典型症状出现时，往往都已经发生了肝脏转移。表现为潮红、腹泻、腹痛等症状不典型，不容易引起临床重视肿瘤本身引起的非特异症状（肿瘤综合征）出现在疾病晚期表现为腹部肿块、消瘦、乏力、黄疸、腹痛等。症状尽管不典型，但是能够引起临床重视。,19,.,GEP-NET的症状汇总,20,.,NET诊断时，往往已是晚期,远处转移,局部扩散,来源:美国SEER数据库.,YaoJC,etal.JClinOncol.2008;26:3063-3072.,21,.,转移性患者中位生存期仅有33个月,YaoJC,etal.JClinOncol.2008;26:30633072.,22,中位生存期世界卫生组织没有定义，只在美国定义,0,12,0.2,24,36,48,60,72,84,96,108,120,时间(数月),0.4,0.6,0.8,1.0,存活率,局限病灶,局部浸润,远处转移,数据来源于确诊35，825例NET患者,22,.,NET是一个进展性的疾病,未接受过任何治疗的，局部无法手术或转移性的GEP-NET患者,ArnoldR,RinkeA,MllerH-H,Schade-BrittingerC,KloseK-J,BarthP,andthePROMIDStudyGroup.ASCO2009GastrointestinalCancersSymposium.Posterpresentation.,时间（月）,至肿瘤进展的中位时间（TTP）6个月95%CI：3.7-9.4,未进展的患者比例,1.0,0.75,0.5,0.25,0,0,6,12,18,24,30,36,42,N=43,23,.,目录,命名、起源与流行病学临床表现病理诊断,24,.,NEN病理诊断,1、组织病理学分化好分化差2、表达NE标记物突触素（Synaptophysin，Syn）嗜铬粒蛋白（ChromograninA，CgA）3、增殖活性G1-G34、分期pTNM,25,.,Histopathology:welldifferentiated,Histopathology:poorlydifferentiated,1、组织病理学,26,.,不同分化程度胃肠胰NET的生存期,YaoJC,etal.JClinOncol.2008;26:30633072.,27,0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,0,12,24,36,48,60,72,84,96,108,120,时间(月),世界卫生组织没有定义中度分化，只有美国定义。,27,.,NET镜下特点,肿瘤细胞较小，呈多边形、卵圆形，胞浆中等量，核圆较深染，染色质分布较均匀，无明显核仁，细胞排列方式可呈实心巢状、结节状、菊形团状等核分裂像少见,28,.,小细胞NEC镜下特点,小或中等大小癌细胞，像淋巴细胞，大小约是成熟淋巴细胞的2倍，胞浆少，弥漫性或呈巢状生长核分裂像常见，坏死比较常见1/4的病例混杂少量（20核分裂像20(10HPF),37,.,转移性GEP-NET:核分裂像计数与Ki-67指数之间的关系,StrosbergJ,etal.HumanPathology.2009;40:1262-1268.,38,.,肿瘤分级与生存期的关系：G1/G2患者的预后优于G3患者,39,RindiG,etal.VirchowsArch.2006;449:395-401.RindiG,etal.VirchowsArch.2007;451:757-762.PapeUF,etal.Cancer.2008;113:256-265.,0,50,100,150,200,250,生存时间(月),0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,累积生存率,1级,2级,3级,1级vs2级1级vs3级2级vs3级,P=0.040P0.001P0.001,*ENETandAJCCgradingsystem,39,.,分化与分级之间存在差异：部分G3NET分化良好,2012年ASCO上发布的PRONET研究（法国所有NET诊断病例的1年前瞻性登记研究）表明：20%G3GEPNEN(非小细胞癌)分化良好法国InstitutGustaveRoussy研究表明：43%G3GEPNEN(非小细胞癌)分化良好,40,.,核分裂数和Ki67指数之间存在差异,通常Ki67指数高于核分裂数Ki67抗原表达于细胞周期的G1，S,G2，M期根据WHO2010：应采取核分裂数和Ki67指数中分级较高者判断分级,41,.,GEP-NET的TNM分期,胃肠道胰腺系统NET的TNM分期(胃、十二指肠、回肠、阑尾、结直肠、胰腺),ENETS:2006/2007RindiG,etal.VirchowsArchiv.2006;449:395-401,and2007;451:757-762.AJCC/UICC:2009Sobin,Gospdarowicz,Wittekind.TNMclassificationofMalignantTumours.Wiley-Blackwell.7thEdition;2009.,AJCC=美国癌症联合委员会；ENETS=欧洲神经内分泌肿瘤学会；UICC=国际抗癌联盟,前肠NET的TNM,RindiG,etal.VirchowsArch.2006;449:395-401.,中肠和后肠NET的TNM,RindiG,etal.VirchowsArch.2006;449:395-401.,TNM分期系统ENETS相对于UICC/AJCC,RindiG,etal.VirchowsArch.2006;449:395-401.RindiG,etal.VirchowsArch.2007;451:757-62.SobinLH,etal.TNMclassificationofmalignanttumours.Wiley-Blackwell.7thEdition;2009,与TNM分期相似:高分化NET胃十二指肠空肠/回肠结肠/直肠与TNM分期不同高分化NET阑尾胰腺,UICC=国际抗癌联盟；AJCC=美国癌症联合委员会；ENETS=欧洲神经内分泌肿瘤学会；,胰腺NET中，ENETS与AJCC/UICC的T2和T3存在差异,RindiG,etal.VirchowsArch.2006;449:395-401.SobinLH,etal.TNMclassificationofmalignanttumours.Wiley-Blackwell.7thEdition;2009,局限于胰腺,4cm,或者浸润十二指肠或胆管,播散至胰腺周围，但没有大血管浸润(腹主动脉、肠系膜上动脉）,浸润临近器官或大血管,大血管浸润,ENETSTNM,UICC/AJCCTNM,T1,T2,T3,T4,肿瘤分期与生存期的关系,PapeUF,etal.Cancer.2008;113:256-265.,47,N=202病例:胃(48),十二指肠(23),胰腺(131);n=193.,生存时间(月),IvsIIP=0.227IvsIIIP=0.048IvsIVP0.001I