（内科学专业论文）中国医学科学院血液学研究所干细胞移植中心侵袭性真菌感染的危险因素及预后分析.pdf

目录 一 摘要 1 中文摘要 2 英文摘要 二 正文 1 侵袭性真菌感染的总体发生率 危险因素及预后分析 2 异基因移植病例i f i 危险因素及预后分析 3 i f i 病例次级预防的疗效及危险因素分析 4 参考文献 三 综述 造血干细胞移植后并发侵袭性真菌感染诊治进展 5 2 四 附录 6 7 五 致谢 7 0 北京协和医学院中国医学科学院博士学位论文 中国医学科学院血液学研究所干细胞移植中心 侵袭性真菌感染的危险因素及预后分析 研究背景 侵袭性真菌感染 i f i 是血液系统疾病 尤其是血液系统恶性肿瘤 重型 再生障碍性贫血及造血干细胞移植病例 h s c t 的重要并发症之一 也是影响 上述疾病疗效的重要危险因素 随着血液病治疗策略的调整 干细胞移植模式的 转变及抗真菌预防策略的变化 i f i 的发生率及发病特点正在发生变化 随着化 疗强度的增加及移植方式的转变 i f i 发生率有增高的趋势 另一方面 随着半 乳甘露聚糖 g m 实验的开展 部分病例可以得到早期诊断和治疗 并且近年 来不断有新的抗真菌药物应用于临床 i f i 病例的总体预后得以改善 中国医学 科学院血液学研究所干细胞移植中心主要收治血液系统恶性肿瘤 并开展大量的 造血干细胞移植病例工作 病区具有较高的i f i 发生率 我们前期的研究表明 异基因造血干细胞移植病例 i f i1 年累积发生率为1 8 7 研究目的 1 评估移植中心i f i 发生率和危险因素 分析i f l 诊断后的转归及影响因素 2 分析异基因造血干细胞移植 a l l o h s c t 病例的i f i 发生率及危险因素 3 评价环i 病例接受次级预防的效果 并分析预防失败的危险因素 方法 1 病例入选和排除标准 2 0 0 7 年1 月至2 0 0 8 年1 2 月在移植中心住院 时间筮 周的病例 观察这部分病例2 0 0 7 年1 月1 日后所有治疗及感染情况 排除标 准 2 0 0 6 年进行造血干细胞移植 持续住院延续至2 0 0 7 年的病例 2 i f i 诊断按照e o r t c m s g 标准 2 0 0 8 修订版 i f l 疗效参照实体瘤治疗反 应评估标准 r e c i s t 3 统计学 分类变量的组间比较应用卡方检验 f i s h e r 精确检验 i f i 危险因 素的分析应用逻辑回归 应用递归分割分析i f i 高危人群 发生率的计算应 用累积发生率 组间比较应用g r a y 回归 预后分析应用k a p l a l l m e i r e 生存分 一1 一 北京协和医学院中国医学科学院博士学位论文 析 组间比较应用l o g r a n k 检验 危险因素分析应用c o x 比例风险模型 与 时间相关的危险因素的分析应用时间依赖变量 p 值取双侧界值o 0 5 统计 学软件应用r 2 1 0 1 结果 1 按照治疗数 化疗 移植或单次住院 计算i f i 发生率及危险因素分析 2 0 0 7 年1 月至2 0 0 8 年1 2 月 符合标准的治疗数共1 0 4 8 例次 病例数4 5 1 h s c t 病例随访至移植后4 2 天 共计诊断i f i9 3 例 其中确诊6 例 临床诊断5 2 例 疑诊3 5 例 i f i 总体发生率8 8 7 1 0 0 次治疗 应用逻辑回归进行单因素 及多因素分析发现 年龄 o r1 0 2 4 9 5 c i1 0 0 9 1 0 4 0 p 0 0 0 2 性别 女性 o r1 5 8 9 9 5 c i1 0 1 8 2 4 8 8 p 0 0 4 粒细胞缺乏时间 以下简 称粒缺 o r1 0 2 8 9 5 c i1 0 1 4 1 0 4 2 p 0 0 0 0 1 及活动性疾病 o r2 6 2 0 9 5 c i1 6 0 8 4 2 6 8 p o 0 0 0 1 均为i f i 的独立危险因素 递归分割分析发现 下列两群病例为i f i 高危人群 1 活动性疾病 粒缺时间之5 8 天 7 1 2 5 8 3 2 活动性疾病 粒缺时间 5 8 天 年龄之3 3 岁 4 0 2 0 8 1 9 2 其中女性 2 7 1 2 i f i 累积发生率 上述4 5 l 例病例 以入院为观察起点 随访至2 0 1 0 年3 月 3 0 日 中位随访时间2 6 0 1 4 1 1 0 0 天 共l l l 例发生l f i 其中确诊7 例 临床诊断6 4 例 疑诊4 0 例 1 年累积发生率2 7 1 随访期末 1 0 7 例死亡 i f i 相关死亡1 9 例 1 年累积死亡率2 4 0 i f i 相关死亡5 4 3 i f i 病例诊断后生存 l f i 诊断后中位随访1 6 8 2 1 0 4 8 天 死亡3 l 例 i f i 相关死亡1 9 例 其中1 2 例发生于诊断后4 2 天内 6 周 1 2 周生存率分别为 8 5 6 8 3 4 6 周及1 2 周i f i 相关死亡率分别为1 2 4 1 3 5 确诊和临 床诊断病例6 周i f i 相关死亡率高于疑诊病例 1 6 6 v s5 1 p 0 0 0 6 4 a l l o s c t 病例i f i 发生率 上述4 5 1 例病例 无i f i 病史并接受a l l o s c t 的有 9 4 例 以移植日为观察起点 随访至2 0 l o 年3 月3 0 日 中位随访时间5 1 0 2 6 1 1 0 0 天 随访期末发生i f i1 8 例 其中确诊2 例 临床诊断1 l 例 疑诊5 例 i 中位诊断时间为移植后1 1 0 1 3 8 4 0 天 一年累积发生率1 8 3 随访期末 3 1 例死亡 i 相关死亡8 例 1 年总体死亡率3 0 6 i f i 相关 一2 一 北京协和医学院中国医学科学院博士学位论文 死亡8 7 危险因素分析发现 并发i i i v 度急性移植物抗宿主病 a g v h d 的病例i f i 发生率有增高趋势 6 1 7v s1 2 7 7 p 0 0 5 1 5 i f i 病例次级预防疗效分析 5 7 例i f i 病例接受进一步化疗 移植治疗 总治 疗数1 4 9 例次 其中异基因移植1 3 例次 自体移植l l 例次 化疗1 2 5 例次 这些病例治疗期间均接受抗真菌预防 主要预防药物为伊曲康唑 n 2 1 和 伏立康唑 n 3 3 中位随访时间1 2 0 1 2 1 0 8 0 天 以影像学为主要评价 标准 1 1 例次治疗中发生i f i 预防失败 其中a l l o h s c t5 例次 化疗6 例次 防失败率7 4 1 0 0 次治疗 1 年累积发生率2 4 5 随访期末 1 1 例预防失败 病例中死亡2 例 失访4 例 存活6 例 多因素逻辑回归分析发现 大剂量 皮质激素 o r1 3 5 9 5 c i3 0 9 5 8 6 p o o 0 0 5 及粒缺时间芝1 4 天 o r 7 4 7 9 5 c 1 1 6 9 3 2 9 p 0 0 0 8 为l f i 预防失败的独立危险因素 递归分割分析 发现次级预防失败的高危人群为 粒缺时间 2 8 天或者粒缺时间7 2 8 天而 应用大剂量皮质激素的病例 其中应用大剂量皮质激素并且粒缺时间 1 4 天 的病例风险最大 结论 1 i f d 发生率8 8 7 l o o 次治疗 1 年累积发生率2 7 1 危险因素包括年龄 性 别 粒缺时间 活动性疾病 粒缺时间 5 8 天的活动性疾病病例及年龄之3 3 岁 具有活动性疾病的病例是i f i 的高危人群 2 a l l o h s c t 早期i f i 发生率不高 1 年累积发生率1 8 3 低于总体发生率 3 i f i 预后较好 1 2 周生存率及i f i 相关死亡率分别为8 3 4 及1 3 5 确诊和 临床诊断病例i f i 相关死亡率高于疑诊病例 4 次级预防效果较好 1 年预防失败率2 4 5 不影响后续化疗或移植 使用大 剂量皮质激素及粒缺时间2 1 4 天是i f i 预防失败的独立危险因素 粒缺时间 之1 4 天并应用大剂量皮质激素的病例预防失败的风险最高 关键词 侵袭性真菌感染 白血病 化疗 造血干细胞移植 次级预防 危险因素 北京协和医学院中国医学科学院博士学位论文 i u s kf a c t o r sa n dp r o g n o s i so fi n v a s i v ef u n g a l i n f e c t i o ni ns t e mc e l l t r a n s p l a n t a t i o nc e n t e ro fat e r t i a r ym e d i c a lc e n t e r b a c k g r o u n d i n v a s i v e 向n g a li n f e c t i o n i f i i sam a j o rc o m p i i c a t i o no fh e m a t o l o g i c a l d i s e a s e s p a r t i c u l a r l yi np a t i e n t sw i t hl i e m a t o l o g i c a lm a l i g n a n c i e s s e v e r e 印l a s t i c 锄e m i ao rr e c i p i e n t so f s t c mc e l l 仃a n s p l a n t a t i o n s c l 觚di tc 伽s t i t u t e sam 面o r t h r e a tt op a t i e n ts u r v i v a l w i t ho p t i m i z a t i o no ft r e a n n e n tp r i n c i p l e s a d v a n c e so f s c ta n di m p r o v e m e n to f 锄t i 向n g a lp r o p h y l a i ss t r a t e g i e s t h ee p i d e m i o l o g i c a l s e n a r i oo fi f ii si nf k q u e n tc h 粕g e s i l l c i d e n c eo fi f im a n i f e s t sat r e n do fi n c r e a s e i l la c c o r d a n c et ow i d e s p r e a du s eo fs c t 锄dd o s e i n t e n s i e e dc h e m o t h e r 印y o n t h eo t h e rh a n d w i t ht h ea p p l i c a t i o no fg a i a c t o m a n a n g m t e s t e a r i yd i a g n o s i s a n dt h e r a p yo fi f ib e c o m ep o s s i b l ei i lc o n s i d e r a b l ep r o p o r t i o no fh i g hr i s k p a t i e n t s a tt h es a m et i m e d u et 0t h eu s eo fn e w l yg e n e r a t e d 跏t i 凡n g a ia g e n t s p r o g n o s i so fl f ii si m p r o v i n g i n s t i t u t eo fh e m a t o l o g y c h i n e s ea c a d e m yo f m e d i c a ls c i e n c e si sat e r t i a 搿m e d i c a ic e n t e rf o rh e m a t o l o g i c a ld i s e a s e s 锄ds c t c e n t e rf o c u s e so nc h e m o t h e r a p y 锄ds c to fl e u k e m i aa n do t h e rh e m a t o l o g i c a l d i s e a s e s o u re a r l yi n v e s t i g a t i o n 舱v e a l e dah i g hi n c i d c eo fi f i w i t hl y e a r c u m u l a t i v ei i l c i d e n c eo f l8 7 i nr e c i p i e n t so fa l i o g 朗e i cs c t o b j e c t s 1 i i e s t i g a t i n gt h ei n c i d e n c eo fi f ii ns c tc 锄t e r 柚dr c v e a l i n gm e r i s kf a c t o r s 锄d 2 i i l v e s t i g a t i n gt l l ei i l c i d e n c c r i s kf a 曲d 硌锄dp r o g n o s i so fi f ii i lr e c i p i 即t so f a l l o g 锄e i cs c t 3 e v a l u a t i i 唱t h ee 伍c a c yo fs e c d a 巧锄t i 如n g a lp r o p h y l a i s 锄d 锄a l y z i i l g l er i s k 亿c t i d r so fp r o p h y l a 面s 僦l u r c m e t h o d s 1 p a t i e n t l e c t i o n m e d i c a jm c o r d so fa l lp a t i e n t sw i t hh o s p i t a ls t a yo v e r2 i e e l s 一4 一 北京协和医学院中国医学科学院博士学位论文 f 阳mj a n u a 巧2 0 0 7t od e c e m b e r2 0 0 8w e r ec a r e 向l l yr c v i e w e d 1 1 r e a t m e n ta n d i n f e c t i o n sa f b c rj a n u a 秽l2 0 0 7 w e r er e c o r d e d p a t i e n t sr e c e i v e ds c ti n2 0 0 6a n d d i s c h a 唱e di n2 0 0 7w e r ce x l u d e d 仔o mt h e 昀l l d y 2 t h ed i a g n o s i so fi f lw a sd o c u m e n t e da c c o r d i n gt ot h er e v i s e dt h ee o r t c m s g c r i t e r i a 2 0 0 8 t i l eg r a d i n go fc u r a t i v ee 腩c tw 弱i l la c c o r d 锄c ct or e c i s t 3 s t a t i s t i c a i c o n s i d e r a t i o l l s f o rc a t e g o r i c a lv 撕a b l e s t h ec h i s q u a ms t a t i s t i co r f i s h e re l c tt e s tw e r eu s e dt oe s t a b l i s hd i f f b r e n c e si n t l l e i rd i s t r i b u t i o nb e 细e e n s u b g r o u p s u i v a r i a t e 锄dm u l t i v a r i a t el o g i s t i c a lr e g r e s s i o nw e 陀u s e di i la n a l y s i s o 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lc a s 7 4p c rl o oc y c l e s e x p e i e n c c d f a i l u mo fs 即c o n d a yp r o p h y l 戕i s w i t h5c a sd u m ga l l o s c t 锄d6c a sd u m g c h e m o t l l e m l y l e a d i n gt 0l y e a rc u m u l a t i v ei i l c i d 锄c e0 f2 4 5 m u l t i v a r i a t e 一6 一 北京协和医学院 中国医学科学院博士学位论文 l o g i s t i cr e g r e s s i o nr e v e a l e dt w or i s kf a c t o r so ff a i l u r ef o rs e c o n d a 口p r o p h y l a i s h i g hd o s ec o r t i c o s t e r o i d o r1 3 5 9 5 c i3 0 9 5 8 6 p 2 0 0 0 0 5 a n dd u r a t i o no f a i l e u t r o p h i l 1 4d a y s o r7 4 7 9 5 c i1 6 9 3 2 9 p 2 0 0 0 8 r e c u r s i v e p o r t i o n i n gf o u n dt h ef o l l o w i n gg r o u po fp a t i e n t si nh i 曲r i s k p a t i e n t sw i t hh i 曲 d o s ec o r t i c o s t e r o i da n da n e u t l 0 p h i ld u r a t i o n 之1 4d a y s c o n c l u s i o n 1 t h ei f is h o w e d 柚o v e a i li i l c i d e n c eo f8 8 7p e r1 0 0 仃e a t m e n tc y c l e s 锄dl y e a r c u m u l a t i v ei n c i d e n c eo f2 7 1 a g e f e m a l eg e n d e r d u r a t i o no fa n e u t r o p h i la n d u n c o n t r o l l e dd i s e a s e sw e r er i s kf a c t o r so fi f i p a t i e n t sw i t h 岫c o n t r o l l e dd i s e 弱e 锄dd u r a t i o no f 锄e u t r o p h i l 5 8d a y s 锄dp a t i e n t sw i t hu l l c o n t r o l l e dd i s e a d u r a t i o no fa n e u t r o p h i l 58d a y sa n da g e 3 3y e a r sw e r ea th i g hr i s ko fi f i 2 a l l o s c tr c c i p i e n t ss h o w e dal y e a rc u m u l a t i v ei n c i d e n c eo f18 3 w i t hm o s t c a s e sl a t ea 胁s c t a n t i m o l da g e n t sm a yp r o t e c ta l l o s c tp a t i e n t s 台鲫i f i 锄d i f ir e l a t e dm o r t a l i 够 3 p a t i e n t sw i t he s t a b l i s h e d is h o w e d1 2 一w e e ks u n i v a lr a t e 卸di f ir c l a t e d m o n a l 耐r a t co f8 3 4 锄d13 5 r c s p e c t i v e l y p r o v e n 锄dp r o b a b l ec a s e sh a d h i g h e ri f i r e l a t e dm o r t a l i t yi nc o m p a r i s o nt op o s s i b l ec 嬲e s 4 s e c o n d a 叮a i l t i f u n g a lp r o p h y l a i ss h o w e dh i 曲e 衔c a c y 锄dc 舳p r o t c c tf i l n h e r c h e m o t l l e r a p y 锄ds c t w i n l1 y e a rc u m u l a t i v ei n c i d e n c eo fp r o p h y l a x i sf a i l u r ca t 2 4 5 u s eo f h i g l ld o c o r t i c o 妣r o i d 锄dd u r a t i o no f 卸e u n 0 p h i l 芝1 4d a y sw e r i s kf 缸t o r so fp r o p h y l a 姬sf a i l u r e p a t i 锄t sw i t ht h e 锕or i s k 向c t o r sc o n c u r r e n t l y w e 他a t t h e h i g h e s tr i s k k e y w o r d s i i l v 舔i v c 如1 9 a li i l f e c t i o n s l e u k 锄i a c h e m o t h e r a p y s t e mc e l ln 狮s p l 锄t a t i o n s e c o n d a d 锄t i f h n g a lp r o p h y l 弧i s r i s kf a c t o r s 一7 一 北京协和医学院中国医学科学院 博士学位论文 第一部分 侵袭性真菌感染的总体发生率 危险因素及预后分析 前言 侵袭性真菌感染 i f i 是血液系统疾病 尤其是血液系统恶性肿瘤 重型 再生障碍性贫血 s a a 及h s c t 病例的重要并发症 文献报道 在接受化疗的 白血病 淋巴瘤等恶性血液病患者中 随化疗强度及粒缺时间的不同 i f i 的发 生率在2 4 0 1 而在h s c t 病例中 i f i 的发生率达l o 3 0 3 4 随着治 疗策略的不断变化 如化疗强度的增加 替代供者移植的增多 多次移植及去t 细胞移植的应用等 在血液系统恶性肿瘤及接受移植治疗的病例 i f i 的发生率 近年呈增高趋势 5 伍i 传统的诊断方法如感染部位的组织病理学检查及真菌培养敏感性较差 经常在疾病的较晚期才能获得阳性结果 且限于患者的基础疾病及感染部位 取 材常比较困难 临床工作中操作性不强 高分辨c t h r c t 具有较好的敏感性 但缺乏特异性 因此 i f i 的诊断一直是临床工作中的难题 文献报道 i f i 生前 诊断与尸检诊断的符合率不足5 0 6 7 i f i 具有较高的病死率 后续的化疗或移植引起的免疫缺陷可进一步加重i f i 的病情 碍于此 并发i f i 往往导致原发病治疗的延误 严重影响了血液系统恶 性肿瘤病例的预后 5 8 近1 0 余年 i f i 的诊断及治疗技术出现了很大的进步 无创性血清学标记物 半乳甘露聚糖 g m 试验 g l 3 b d 葡聚糖 g 实验 检测及p c r 技术真菌核 酸检测使i f i 早期诊断成为可能 而新的高效低毒性抗真菌药物的不断出现 使i f i 病例治疗反应率明显提高 这些都使i f i 病例的预后得到改善 2 0 0 7 年后 血研所移植中心的床位数增加了l 倍 更多的血液病患者在此接 受化疗和造血干细胞移植 诊断的i f i 病例也明显增多 另一方面 中国医学科 学院血液病医院从2 0 0 6 年开始进行g m 检测 由于g m 试验的开展 临床诊断 i 的病例较前增多 部分病例得到更早期的诊断和治疗 可能取得比较好的疗 效 随着新的抗真菌药物不断进入临床应用 抗真菌预防和治疗理念的也不断变 化 这些都是影响i f i 发生及预后的新情况 为了明确移植中心球i 的现状和趋 一2 一 北京协和医学院 中国医学科学院博士学位论文 势以指导临床工作 我们复习了从2 0 0 7 年1 月至2 0 0 8 年1 2 月在院病人的i f i 相关资料 以分析i f i 发生率 危险因素 转归等 病例和方法 1 病例入选和排除标准 入选标准2 0 0 7 年1 月至2 0 0 8 年1 2 月在移植中心住 院 时间塑周的病例 观察这部分病例2 0 0 7 年1 月1 日后所有治疗及感染 情况 每次治疗 化疗 移植 住院 不包括维持化疗 均作为一次危险事件 排除标准2 0 0 6 年前进行h s c t 持续住院而延续至2 0 0 7 年的病例 2 0 0 8 年 1 2 月3 1 日后的所有治疗 i f i 诊断后的所有治疗 随访时间截止2 0 l o 年3 月3 0 日 按照治疗分析i f i 发生率时 h s c t 病例随访至移植后4 2 天 2 基础疾病诊断及处理 基础疾病按照国内外通行标准及方案诊断治疗 活动 性疾病定义为急性白血病初诊 未缓解或复发 骨髓增生异常综合症 m d s r a e b 未缓解 慢性粒细胞白血病 c m 加速期或急变期未缓解 s 从未 缓解 非何杰金氏淋巴瘤 m l 侵犯骨髓未缓解 多发性骨髓瘤 m m i i i 期 治疗中使用糖皮质激素 累积剂量达到强的松当量l m g l g 1 4 d 或 2 m g l g 7 d 定义为使用大剂量皮质激素 中性粒细胞绝对值 0 7 开始抗真菌抢先治疗 4 硬i 预防及抗真菌经验用药 满足以下条件归为采用抗真菌预防组 除首次入 院病例外 最迟在粒细胞缺乏当日开始用药 应用药物包括氟康唑1 0 0 m g b i d 伊曲康唑口服液2 5 m g l 垂b i d 米卡芬净l o o m gq d 用药时间覆盖粒 缺时间 或至下一次治疗 或至i f i 诊断并开始抗真菌治疗或开始抗真菌经 验用药 或死亡 用药时间 7 天 不符合上述标准 归为未应用i f i 预防组 北京协和医学院中国医学科学院 博士学位论文 2 0 0 7 2 0 0 8 住院成入院 住院时悯 2 周 统诤2 0 0 7 1 i 所所彳j 治疗及感染协i j 己 每次化疗 移饿 往院傲为1 次绝险嘻葶律 1 l l n 1 3 6 5 n 硝7 2 l 图1 病例入选及排除流程图 n 病例数 n 治疗数 p 发生率 一1 0 一 北京协和医学院中国医学科学院博士学位论文 经验用药定义为未达到任何级别i f i 诊断标准的抗真菌治疗 使用药物包括 伊曲康唑 伏立康唑 二性b 卡泊芬净和米卡芬净 静脉应用氟康唑多数 与口服氟康唑相连续 与i f l 预防难以区分 统计分析时不作为经验用药 5 i f i 诊断 按照e o r t c m s g 修订标准 2 0 0 8 分为确诊 临床诊断及疑诊 3 个级别 1 0 确诊 p r o v e n 病例指在活检或尸检组织中或者在取自正常 无菌部位的培养物中发现真菌感染的组织学和微生物学证据 临床诊断 p m b a b l e 病例必须同时满足以下条件1 免疫缺陷 如粒细胞缺乏 异基 因造血干细胞移植 长期服用糖皮质激素 t 细胞免疫抑制治疗等 2 临床 表现 如肺c t 提示边界清楚的结节伴或不伴晕轮征 新月征或空洞 影像 学提示鼻窦炎并伴有急性局限性疼痛或鼻腔溃疡伴黑色结痂或感染超越骨板 侵蚀临近组织 中枢神经系统侵袭性感染征象等 3 微生物学证据 包括痰 b a l f 等标本直接镜检或培养发现曲霉菌 g m 试验阳性 b i o i 乇a d 等 疑 诊 p o s s i b l e 病例指免疫缺陷患者出现相应临床表现 但微生物学证据不足 诊断时间定义为第一次阳性组织病理学 微生物学标本采取时间 或第一次出 现特征性异常的c t 检查时间 6 统计学方法 二分类变量组间分布的比较应用卡方检验 礤i 发生风险的分析 应用l o g i s t i c 回归 单因素分析中p 0 1 0 的因素进入多因素分析 以i f i 发生 风险的独立危险因素进行递归分割分析i f i 高危人群 i f i 发生率的估计应用 累积发生率分析 以i f i 前死亡作为i f i 的竞争风险因素 以发生i f i 或死亡 作为随访终点 组间比较应用g r a y 回归法 死亡构成比的分析应用累积发生 率分析 以i f i 相关死亡和非i f i 死亡作为竞争风险因素和随访终点 预后分 析 从观察开始至任何原因引起的死亡或末次随访 生存率的估计应用 k a p l 锄 m e i r e 生存分析 组间比较应用l o g 舢k 法 预后的危险因素分析应 用c o x 比例风险模型 与时间相关的变量应用时间依赖变量分析 p 值取双 侧界值o 0 5 统计学软件应用r2 1 0 1 结果 1 2 0 0 7 年1 月1 日至2 0 0 8 年1 2 月3 1 日 符合标准的病例4 5 l 例 共接受1 0 4 8 例次治疗 病例特点见表l 北京协和医学院 中国医学科学院博士学位论文 表1病例特点 注 3 例次初诊病例仅接受支持治疗撑含同基因移植2 例 一1 2 一 北京拂和医学院中幽逡学科学院 博士学f 市论文 2 i f i 总体发生率 i f i 确诊6 例 4 例为血流感染 热带念珠菌2 例 白色念 珠l 例 阿沙毛孢子菌l 例 2 例病理 咳出组织及下颌清创术清除物 证 实为曲霉菌 临床诊断5 2 例 均为帅感染 痰培养 痰涂片