制氮机系统性能确认方案.doc

2015年氮气系统性能确认方案 文件编号：RY-YZ-GCB-106-P15-005.PQ/R002015年氮气系统性能确认方案文件编号：RY-YZ-GCB-106-P15-005.PQ/R00职责姓名部门及职务签名日期起草人张艳梓工程设备部技术员张传强车间主任审核人周显勤工程设备部经理朱瑞清生产负责人孙俊玲质保部副经理批准人高伟霞质量负责人山 东 睿 鹰 先 锋 制 药 有 限 公 司目 录1.0 系统描述.12.0 目的.2 3.0 职责.24.0 确认内容.25.0 文件规定.56.0 修改或变更控制及重新确认.57.0 附录.5第 1 页1.0 概述1.1 工作原理变压吸附空分制氮是一种新型的从空气中制取氮气的技术。变压吸附（PRESSRUE SWING ADSORPTION，简称PSA），是一个近似等温变化的物理过程，它是利用气体介质中不同组份在吸附剂上的吸附容量的不同，吸附剂在压力升高时进行选择性吸附，在压力降低时得到脱附再生。变压吸附空分制氮一般采用两只吸附塔，塔内装填碳分子筛吸附剂，当一只吸附塔在吸氧产氮时，另一只吸附塔在脱氧再生，如此交替循环连续不断地产出氮气。空气经空气压缩机压缩后，首先进入压缩空气预处理系统，该系统由气水分离器、管道过滤器、冷冻干燥机、精过滤器、超精过滤器、活性炭除油器组成。压缩空气进入气水分离器有效的去除压缩空气中的液态水雾，压缩空气再进入管道过滤器，将压缩空气在1m的固体粒子、油雾和水分滤除。保障冷冻干燥机和后级过滤器的正常使用，再进入冷冻干燥机强制冷冻到5左右，空气中的水蒸汽凝结成液态水，通过水分过滤器分离并过滤，由排圬阀排出，使压缩空气露点达到-20左右。压缩空气经精过滤器，将压缩空气中0.01m的固体粒子、99.99%油雾和水分滤除，再经超精过滤器滤去0.001m的固体粒子、99.99%油雾和水分滤除，最后经除油器深度除油，保证压缩空气中油含量0.003mg/m3，得到洁净的压缩空气，进入空气缓冲罐内。净化后的压缩空气经调压阀、节流阀，通过管道式气动阀的开启，以一定的压力和时间间隔，交替进入两个吸附塔内，其中直径较小的氧分子被碳分子筛优先吸附，直径较大的氮分子则通过吸附塔流出，经过管道式气动阀、单向阀、节流阀、过滤器进入缓冲罐。当一个吸附塔处于进气吸附产氮过程中时,另一个吸附塔则处于排气解吸再生过程，即通过节流阀、管道式气动阀的开启，将碳分子所吸附的富氧气体通过截止阀及消声器排入大气中，使碳分子筛获得重生。这样，两个吸附塔在不断交替吸附与解吸过程中输出氮气。输出的氮气首先储存在缓冲罐内，由调压阀按需要调节压力，结合氮气纯度通过流量计调节流量。氮气纯度由氮气纯度分析仪监测，不合格氮气可通过排空阀排出，合格的氮气则通过粉尘过滤器送入氮气储罐。1.2 基本结构PD2N-1000变压吸附制氮设备由空压机、空气净化组件、空气储罐组件、氧氮分离组件、氮气缓冲罐组件、电气控制系统六大部分组成。1.3 流程图深度除油滤器器活性炭除 油器空缩机冷冻干燥机除水过滤器除油滤器空气储罐氮气储 罐车间氮气缓冲罐吸附器吸附器空气缓冲罐2.0 目的 2.1 本方案建立一个制氮机系统性能确认程序，以确认该系统是否能够按照预期的功能运行。 2.2 本方案规定了制氮机系统进行性能确认所必须的确认步骤和验收标准。3.0 职责3.1 生产部：生产负责人根据设备操作和维护保养标准规程审核性能确认方案和报告。 3.2 工程设备部：工程设备部经理根据设备操作和维护标准规程审核性能确认方案。工程设备技术人员负责相关设备（包括仪器仪表）校验方面的工作，编写性能确认方案，填写性能确认报告。工程设备部主管审核性能确认报告，并根据性能确认报告，采取适当的措施补充、修正设备方面的工作。 3.3 质保部：对确认过程全程监察，审核性能确认方案和报告。 3.4 质量负责人：从质量的角度审核方案。对方案和报告有最终批准权，并确保整改措施符合性能确认报告。4.0 氮气系统的性能确认4.1 性能确认前的准备4.1.1培训确认（附录#A）设备确认前进行确认小组人员的培训，主要针对待确认设备相关信息，本次确认的目的，自身应当承担的职责，待确认设备需进行确认的项目，确认方法与验收评价标准。培训记录见附录#A4.1.2 OQ 确认OQ 在进行PQ 前都已完成，如有偏差也已经得到解决，检查及确认表见附录#B。4.1.3 仪表和校准确认确认在 OQ 部分中确认的所有系统的仪表在执行PQ 工作时，仍然在校准有效期内，检查及确认表见附录#B。4.1.4 测量仪器校准确认根据校准管理程序，列出、定义和分类在执行PQ 时使用的所有测量仪表。所有测量仪表已经根据校准管理程序进行校准。校准使用的参考标准可追溯到国家标准，检查及确认表见附录#C。4.2 氮气系统除菌过滤器完整性确认：（附录#D）4.2.1 确认方法：采用完整性测试仪检测滤芯水侵入法。4.2.2确认过程：(1).关闭进气口、排污阀，打开出气阀。拆下过滤器顶部压力表.(2)从滤壳的顶端（隔膜压力表接口）将过滤器灌满水（水温应与室温相同）。（3） 按照气路连接图进行气路连接 ，准备开始水侵入测试。验收标准：5芯30水侵入流量11.5ml/min， 1芯10水侵入流量0.77ml/min4.3 氮气系统生产能力确认：（附录#E）4.3.1确认方法：（1）模拟头孢生产工艺状况，因车间用气量为400 m3/h（0.4MPa），而氮气产气量为400 m3/h（0.6MPa），换算成0.4Mpa的气量V1=P2V2/P1=6*400/4=600 m3/h，所以产气量能满足生产要求。（2）因有两个储气罐（1GCB49017和1GCB49018），均为0.6Mpa 20m3，则储气量为40m3能满足生产要求，可用贮罐模拟生产工艺进行确认。（3）确认前，将两个储气罐全部卸压至0，关闭送往车间的总阀。（4）启动制氮机进行制氮生产，检查氮气产量、压力、纯度。4.3.2验收标准：（1）两个储气罐达到标准压力时间60分钟。（2）产氮气过程中氮气纯度98%。4.4 氮气系统除菌过滤器压降确认：（附录#F）4.4.1 确认方法：关闭除菌过滤器下游阀门，记录除菌过滤器上游及下游压力表显示压力，计算压差。4.4.2 验收标准：0.1MPa压降0.04 Mpa4.5 氮气系统性能确认： 确认方法： 启动制氮系统进行制备氮气气，检查各用气点氮气的洁净度、水分、含油量。检查结果见附录#G 验收标准：项目名称内 控 标 准尘埃粒子0.5um5um3520个/ m3 20浮游菌1CFU/m水分130ppm含油量0.1mg/m4.6 偏差4.6.1下列情况必须记录偏差表格并作为附件1附在本文件后。（1）验收标准未满足。（2）被识别的图纸或文件错误。（3）在检测项目中实际结果不符合预期结果。（4）本文件的一些不明显的错误（明显的错误可进行注释，并签字和日期）。4.6.2对每个偏差，完成附录#H的偏差表。4.6.3将所有的偏差输入附录#I的偏差记录中。4.6.4在每个偏差关闭，并签字和日期，将该项从附件1中移除，并附上相关的测试。4.7 确认总结及结论：（附录#J） 确认小组根据确认情况，作出相应评定及结论。5.0 文件规定 确认的所有数据都应按方案中描述来记录。所有记录列出的表图都可作为确认依据。确认人员和操作人员的应在记录表格上签名和记录时间。所有的确认数据还要有复核者签名和复核时间。个人签名与已注册签名应相匹配。6.0 修改或变更控制与重新确认任何系统的修改和更改，应按照变更管理规程进行，审批变更确认应考虑变更对产品质量的影响。7.0 附录7.1 培训记录(附录#A)7.2 OQ 确认记录（附录#B）7.3 设备仪表和测试仪表校期确认记录（附录#C）7.4 氮气系统除菌过滤器完整性确认记录（附录#D）7.5 氮气系统生产能力确认记录（附录#E）7.6 氮气系统除菌过滤器压降确认记录（附录#F）7.7 氮气系统性能确认记录(附录#G) 7.8 偏差表格（附录#H） 7.9 偏差记录（附录#I） 7.10 确认总结与结论（附录#J）第 5 页 共 5 页性能确认-附录#A培训记录方案名称培训时间序号姓 名序号姓 名序号姓 名1.2.3.4.5.6.7.8.9.10.11.12.13.14.15.16.17.18.19.20.21.22.23.24.三、结论： 检查人： 检查日期： 复核人： 复核日期： 性能确认附录BOQ工作确认序号检查项目要求检查结果1OQ 验证已完成是 否2OQ偏差所有偏差已关闭，或虽未关闭，经评估不会对运行确认造成影响是 否结论： 检查人： 检查日期： 年 月 日检查人： 复核日期： 年 月 日性能确认附录C设备仪表和测试仪表校期确认一、确认项目：设备仪表和测试仪表校期确认二、确认目的：确认设备仪表和测试仪表校期情况三、实测数据：序号编号名称规格有效期至类别检查结果11GCBP060压力表Y1002015年4月26日设备仪表是 否21GCBP061压力表Y1002015年4月26日设备仪表是 否四、结论： 检查人： 检查日期： 复核人： 复核日期： 性能确认附录D 氮气系统除菌过滤器完整性确认记录一、确认项目：氮气系统除菌过滤器完整性确认二、确认方法：全自动过滤器完整性测试仪检测滤芯完整性三、接收标准：5芯30水侵入流量11.5ml/min，1芯10水侵入流量0.77ml/min四、实测数据： 过滤器编号安装位置型号水侵入流量10617055东离心机5芯 3010617056东离心机5芯 3010617057西离心机5芯 3010617058西离心机5芯 3010617029东溶解室独芯 1010617030东溶解室独芯 1010617031东结晶室独芯 1010617032东结晶室独芯 1010617033东分装室独芯 1010617034东分装室独芯 1010617035西溶解室独芯 1010617036西溶解室独芯 1010617037西结晶室独芯 1010617038西结晶室独芯 1010617039西分装室独芯 1010617040西分装室独芯 10五、结论： 检查人： 检查日期： 复核人： 复核日期： 性能确认附录E氮气系统生产能力确认记录一、确认项目：氮气系统生产能力确认二、确认方法：模拟头孢生产工艺状况，将两个储气罐全部卸压至0，关闭送往车间的总阀。启动制氮机进行制氮生产，检查氮气产量、压力、纯度，每5分钟记录一次。三、接收标准：（1）两个储气罐达到标准压力时间60分钟。（2）产氮气过程中氮气纯度98%。 四、实测数据：确认项目确认标准确认结果产氮纯度纯度98%储罐（1GCB49017）氮气压力压力0.6Mpa储罐（1GCB49018）氮气压力压力0.6Mpa五、结论： 检查人： 检查日期： 复核人： 复核日期： 性能确认附录F氮气系统除菌过滤器压降确认记录一、确认项目：氮气系统除菌过滤器压降确认二、确认方法：关闭除菌过滤器下游阀门，记录除菌过滤器上游及下游压力表显示压力，计算压差。三、接收标准：0.1MPa压降0.04 MPa四、实测数据： 过滤器编号安装位置型号上游压力下游压力压降10617055东离心机5芯 3010617056东离心机5芯 3010617057西离心机5芯 3010617058西离心机5芯 30 10617029东溶解室独芯 1010617030东溶解室独芯 1010617031东结晶室独芯 1010617032东结晶室独芯 1010617033东分装室独芯 1010617034东分装室独芯 1010617035西溶解室独芯 1010617036西溶解室独芯 1010617037西结晶室独芯 1010617038西结晶室独芯 1010617039西分装室独芯 1010617040西分装室独芯 105、 结论： 检查人： 检查日期： 复核人： 复核日期： 性能确认附录#G氮气系统性能确认记录一、确认项目：氮气系统性能确认。二、确认方法：启动氮气系统进行制备氮气，检查各用气点氮气的洁净度。三、接收标准：项目名称内 控 标 准尘埃粒子0.5um5um3520个/ m3 20浮游菌1CFU/m水分130ppm含油量0.1mg/m实测数据：检查项目编号尘埃粒子（0.5um）尘埃粒子（5.0um）浮游菌各氮气使用气点离心机（10613005）106N01离心机（10613006）106N02离心机（10613007）106N03离心机（10613008）106N041000L反应罐（10611001）106N051000L反应罐（10611004）106N062000L反应罐（10611002）106N072000L反应罐（10611005）106N083000L反应罐（10611003）106N093000L反应罐（10611006）106N103000L结晶罐（10611007）106N113000L结晶罐（10611008）106N123000L结晶罐（10611009）106N133000L结晶罐(106110010）106N143000L结晶罐（10611011）106N153000L结晶罐（10611012）10