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文档简介

肿瘤相关巨噬细胞促进肿瘤生长与转移的研究现状 1 功能作用 巨噬细胞参与组织重建 炎症和免疫 它们具有广泛的功能 包括吞噬作用 抗原提呈 防御微生物的细胞毒作用 以及分泌生长因子 细胞因子 补体成分 溶菌酶 蛋白酶 凝血因子和前列腺素等功能 巨噬细胞 2 巨噬细胞与肿瘤的关系 巨噬细胞是构成肿瘤间质的主要成分之一近几年来越来越多的研究表明巨噬细胞并未发挥抗肿瘤作用 而是参与了肿瘤的发生 生长 侵袭和转移的过程 尤其是与肿瘤的血管生成和淋巴管生成密切相关 3 巨噬细胞的分类 M1型 即经典活化的巨噬细胞 免疫防御 组织破坏 常出现在肿瘤早期M2型 即替代性活化的巨噬细胞 免疫抑制 伤口愈合 组织重塑 主要是在肿瘤的晚期 又称为肿瘤相关巨噬细胞 tumor associatedmacrophage TAM 4 M1型和M2型巨噬细胞的不同特征 5 TAM与肿瘤生长有关 研究表明TAM可表达多种刺激肿瘤细胞增殖和存活的细胞因子 包括EGF上皮生长因子 PDGF血小板源性生长因子 TGF 1 上EGFR皮生长因子受体 bFGF碱性成纤维细胞生长因子 6 TAM与肿瘤侵袭 转移有关 TAM可以通过上调表达蛋白水解酶 如组织蛋白酶B MMPs基质金属蛋白酶 纤溶酶 uPA尿激酶及其受体等的表达 破坏基底膜 降解细胞外基质 从而促进肿瘤细胞向周围正常组织侵袭 7 TAM与肿瘤免疫抑制有关 来源于正常组织的巨噬细胞能够裂解肿瘤细胞 递呈肿瘤相关抗原给T细胞 刺激T细胞和NK细胞的抗肿瘤功能 而在肿瘤环境中的TAM缺少这些活性 导致机体不能产生有效的抗肿瘤免疫应答 8 TAM与肿瘤血管生成有关 肿瘤的生长和转移需要血管的生成 肿瘤的低氧环境可以诱导TAM高表达多种促血管生成因子和生长因子 产生VEGF bFGF IL 8 血管生成素 以及环氧化酶 2 COX 2 等细胞因子 TAM还可利用L 精氨酸通过诱生NO合酶 产生NO NO则导致血管扩张及血管流量增加 肿瘤细胞中可以表达的作用于血管的内皮素2 而血管内皮素2也是巨噬细胞的趋化分子 这样可以促进巨噬细胞的聚集并进一步分泌促
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