临床免疫ppt课件.ppt

临床免疫 本课要解决的一些问题 自身免疫病的特征 主要病因与疾病免疫缺陷病的特征 主要病因与疾病肿瘤免疫与免疫逃避 免疫耐受与自身免疫病 自身耐受 self tolerance 正常情况下 免疫系统对宿主自身的组织和细胞不产生免疫应答 自身免疫 autoimmunity 当某种原因使自身耐受破坏时 免疫系统就会对自身组织成分发生免疫应答 产生低水平的自身抗体或自身反应性T淋巴细胞 这种现象称为自身免疫 自身免疫病 autoimmunedisease AID 当某种原因使自身免疫应答过分强烈时 会导致相应的自身组织器官损伤或功能障碍 称为自身免疫病 自身免疫病的基本特征 多数病因不清 遗传倾向 多见女性 老年多于青少年可检测到高浓度自身抗体和 或自身反应性T淋巴细胞用相同抗原在某些试验动物中可复制出相似的疾病模型疾病有重叠现象 即一个病人可同时患一种以上自身免疫病病程一般较长 少数有自限性 多为发作与缓解交替出现 多迁延为慢性病情的转归与自身免疫应答强度密切相关大多数AID是自发性 感染 药物等外因可有一定影响免疫缺陷病及恶性肿瘤易伴发AID免疫抑制剂治疗可取得一定疗效 自身免疫病的分类 按自身抗原分布的范围分类 器官特异性 自身抗原为某一器官的特定成分 其病变常局限于该器官 非器官特异性 自身抗原是非器官组织特异的 是多器官 组织的共有成分按发病原因分类 原发性 大多数自身免疫病的发生与遗传因素密切相关 与外因无明显关系 继发性 某些自身免疫病由特定的外因所致 如与用药 外伤 感染等有关 自身免疫病的分类 自身免疫病的分类 自身免疫病的发病机制 自身抗原的形成免疫调节紊乱细胞凋亡异常遗传因素生理性因素 交感性眼炎 眼葡萄膜色素抗原 性别与某些自身免疫性疾病的发生相关 自身免疫病的病理损伤机制 主要是 型超敏反应自身抗体的致病作用抗血细胞表面抗原的抗体 抗细胞表面受体抗体 自身抗体与相应抗原形成的免疫复合物 自身致敏淋巴细胞的致病作用 胰岛素依赖性糖尿病IDDM CTL 胰岛的 细胞 巨噬细胞和NK细胞的作用溶酶体酶 细胞因子 ADCC 自身免疫性血小板减少性紫癜 Graves病 突眼性甲状腺肿 重症肌无力 类风湿性关节炎 Rheumatoidarthritis RA 系统性红斑狼疮 自身免疫病的治疗原则 预防和控制病原体的感染使用免疫抑制剂抗炎疗法血浆置换细胞因子治疗特异性抗体治疗口服自身抗原诱导耐受 免疫缺陷 免疫缺陷病 IDD 是指由遗传或其他原因造成的免疫系统中任何一个成分的缺失或功能不全 而导致免疫应答障碍所引起的疾病 临床上以易发生反复感染为特征的一组免疫缺陷综合征 共同特征反复感染反复 难以控制 死因易发肿瘤高 倍高度伴发自身免疫病的倾向高达14 遗传倾向显性 隐性临床表现和病理损伤复杂多样 免疫缺陷 免疫缺陷 分类 原发性免疫缺陷病原发性B细胞缺陷病50 原发性T细胞缺陷病18 原发性联合免疫缺陷病20 原发性吞噬细胞缺陷病10 原发性补体系统缺陷病2 继发性免疫缺陷病肿瘤感染性疾病 以HIV感染所致的艾滋病最为严重 遗传性疾病 染色体异常 酶缺乏 血红蛋白病等 营养不良免疫抑制疗法其它 如电离辐射 手术 创伤 脾切除等均引起 实验室指标 患儿T细胞功能缺陷 外周血T细胞数减少或正常 B细胞和抗体功能正常或偏低 治疗 胚胎胸腺移植 先天性胸腺发育不全综合症 又称DiGeorge综合征 为典型的T细胞缺陷性疾病 并伴甲状腺功能低下 发病机制 由于妊娠早期胚胎第三 四咽囊分化发育障碍 临床特征 有心脏和大血管畸形 反复感染和新生儿24小时内出现手足抽搐 低血钙 易发生胞内寄生菌 病毒 真菌感染 接种减毒活疫苗可致全身反应甚至死亡 先天性胸腺发育不全 DiGeorge综合症 面部长 球形鼻尖 鼻唇沟短 鱼样嘴 小下颌 耳位低 耳廓发育不全 获得性免疫缺陷性综合征 AIDS 艾滋病 是由人类免疫缺陷病毒 HIV 感染引起的一组综合征 病人以CD4 T细胞减少为主要特征 同时伴反复机会感染 恶性肿瘤及中枢神经系统退行性病变 免疫学特征CD4 T细胞数量显著减少 功能严重障碍 CD4 CD8 比例倒置 低于0 5以下 正常 1 7 Th1细胞与Th2细胞平衡失调抗原提呈细胞功能降低B细胞功能异常 表现为多克隆激活 高Ig血症和产生多种自身抗体 获得性免疫缺陷性综合征 AIDS 传播方式传染源 HIV无症状携带者和AIDS病人 病毒存在于血液 精液 阴道分泌液 乳汁 唾液 脑脊液等体液中传播途径 性接触 血液途径 母婴垂直传播致病机制HIV侵入的靶细胞 主要CD4 T细胞 表达CD4分子的单核 吞噬细胞 树突状细胞 神经胶质细胞CD4分子是HIV的受体 HIV的gp120与CD4分子高亲和性结合 CD4 的T细胞是HIV攻击的主要靶细胞 在gp41穿孔蛋白作用下 使病毒得以进入细胞 并在细胞内大量复制 最终导致细胞死亡 获得性免疫缺陷性综合征 AIDS 临床特点 肿瘤免疫 肿瘤是正常组织异常增生所形成的赘生物 按其所引起的后果不同可分为恶性和良性两种 机体内在的遗传因素 免疫状态和外部的诱变因子 是构成肿瘤发生发展的基础和条件 其中 机体的免疫状态 尤其是细胞免疫功能的强弱 已被视为是否发生肿瘤的重要内在因素 肿瘤抗原 肿瘤抗原是指细胞癌变过程中出现的新抗原及过度表达的抗原物质的总称 存在于肿瘤细胞表面或体液 产生机制新的蛋白质蛋白的特殊降解产物基因突变或重排使蛋白结构发生改变隐蔽的抗原表位暴露多种膜蛋白分子的异常聚集胚胎抗原或分化抗原的异常高表达 肿瘤抗原的分类 根据肿瘤抗原特异性分类肿瘤特异性抗原 TSA 肿瘤细胞特有 正常细胞不存在 大多为突变基因的产物 肿瘤相关性抗原 TAA 正常细胞组织也存在 但在细胞癌变时含量明显增高胚胎性抗原分化抗原其他TAA根据肿瘤诱发和发生情况分类理化因素诱发的肿瘤抗原病毒诱发的肿瘤抗原自发性肿瘤抗原 机体抗肿瘤的免疫效应机制 细胞免疫T细胞NK细胞巨噬细胞LAK细胞和TIL体液免疫CDCADCC调理作用干扰肿瘤细胞的粘附作用抗体封闭作用 肿瘤的免疫逃逸机制 肿瘤细胞有关方面的因素肿瘤细胞的抗原缺失和抗原调变肿瘤细胞MHC I类分子表达减少肿瘤细胞表面 抗原覆盖 或封闭肿瘤细胞协同刺激因子的缺乏肿瘤细胞的 漏逸 肿瘤细胞诱发免疫耐受肿瘤细胞分泌免疫抑制因子免疫选择宿主免疫系统有关的因素机体免疫系统功能障碍 免疫缺陷 化疗 放射线 宿主的抗原呈递功能缺陷宿主的免疫耐受状态 新生期经母乳感染导致特异性耐受 宿主体内的免疫促进因素 增强抗体 肿瘤细胞抗原缺失和抗原调变 抗原缺失 不表达或质 量的减少抗原调变 在机体免疫攻击的压力下 致使其表面抗原决定簇的减少或丢失 肿瘤细胞MHCI类分子表达减少 肿瘤细胞表面 抗原覆盖 或封闭 血清游离性封闭抗体可溶性肿瘤抗原肿瘤抗原抗体复合物 可溶性抗原封闭抗体 封闭抗体