《下丘脑与垂体激素》PPT课件.ppt

信号转导步骤：特定的细胞释放信息物质信息物质经扩散或血循环到达靶细胞（targetcell）与靶细胞的受体特异性结合受体对信号进行转换并启动靶细胞内信使系统靶细胞产生生物学效应。,第四节下丘脑与垂体激素,凡由细胞分泌的调节靶细胞生命活动的化学物质统称为细胞间信息物质。蛋白质和肽类（如生长因子、细胞因子、胰岛素等）氨基酸及其衍生物（如甘氨酸、甲状腺素、肾上腺素等）类固醇激素（如糖皮质激素、性激素等）一氧化氮,1.局部化学介质：又称旁分泌信号（paracrinesignal）。体内某些细胞能分泌一种或数种化学介质，如生长因子、细胞生长抑素、一氧化氮和前列腺素等。特点：不进入血循环，通过扩散作用到达附近的靶细胞。一般作用时间较短（除生长因子外）。,2.激素：又称内分泌信号（endocrinesignal）。由特殊分化的内分泌细胞释放，如胰岛素、甲状腺素和肾上腺素等。特点：通过血液循环到达靶细胞，大多数对靶细胞的作用时间较长。3.神经递质：又称突触分泌信号（synapticsignal）。由神经元突触前膜释放，如乙酰胆碱和去甲肾上腺素等，其作用时间较短。,有一些细胞间信息物质能对同种细胞或分泌细胞自身起调节作用，称为自分泌信号（autocrinesignal）,如一些癌蛋白。有些细胞间信息物质可在不同的个体间传递信息，如昆虫的性激素。,4.1下丘脑与脑垂体调节激素,脑垂体,脑垂体,腺垂体,神经垂体,远侧部（前叶）结节部中间部,神经部,漏斗,正中隆起漏斗柄,后叶,腺垂体,远侧部,嗜酸性细胞,嗜碱性细胞,嫌色细胞,生长激素细胞：STH催乳激素细胞：PRL,促甲状腺激素细胞：TSH,促性腺激素细胞,促肾上腺皮质激素细胞,FSHLH女性ICSH男性,ACTHLPH,中间部,滤泡细胞嗜碱性细胞：黑素细胞刺激素细胞嫌色细胞,结节部,毛细血管和门微静脉嫌色细胞嗜酸性细胞和嗜碱性细胞,MSH,腺垂体与下丘脑的关系,血液供应,关系,下丘脑弓状核等神经内分泌细胞,释放激素(RH),释放抑制激素(RIH),垂体门脉系统,腺垂体远侧部腺细胞,神经垂体,无髓神经纤维：,下丘脑视上核，室旁核神经内分泌细胞的轴突,神经胶质细胞:垂体细胞,赫令体(Herringbody),毛细血管,结构,神经垂体与下丘脑的关系：,下丘脑和神经垂体在结构和功能上是个整体。,视上核和室旁核是合成激素催产素(Oxytocin,OT)、血管加压素(vasopressin,VP)的部位,神经垂体是储存和释放激素的场所,GH是191个氨基酸组成的多肽,含两个二硫键结构与牛、羊、猪的GH结构类似，但有差异生长素的生理作用1）促进躯体生长，加速骨骼生长2）心血管作用，如加强心肌的收缩3)促进性激素的活力4）免疫系统缺损可能由于GH对淋巴系统兴奋不足,4.1.1生长素(Somatotrophin,GH)及其调节激素,GHRIH能同时抑制胰腺分泌胰岛素与胰高血糖素,血糖,肝脏葡萄糖,胰岛素,胰高血糖素,胰高血糖素过高：促进肝脏脂酸氧化，将氧化产物羟基丁酸等释放至血内，引起酸中毒，可以采用滴注GHRIH抑制胰高血糖素的分泌,GHRIH结构改造,D型半胱氨酸,抑制胰高血糖素能力比抑制胰岛素强10倍,SMS201995：,作用：较专一降低血内生长素浓度，皮下给药可治疗肢端肥大及鼻、额、手、足的过分发育,4.1.2促皮质素(corticotrophin，adreno-cortico-tropic-hormone，ACTH)及其释放激素,在生理情况下，下丘脑、垂体和肾上腺三者处于相对的动态平衡中，ACTH缺乏，将引起肾上腺皮质萎缩、分泌功能减退。,ACTH口服后在胃内被胃蛋白酶破坏,只能注射.临床用于诊断脑垂体前叶-肾上腺皮质功能水平及长期使用皮质激素的停药前后，以防止发生皮质功能不全。由于ACTH易引起过敏反应（临床制剂来自牛、羊、猪垂体），现已少用。,4.1.3促甲状腺素(Thyrotrophin,TSH)及其释放激素(TRH),27万头羊丘脑,得1mg纯品,历时16年,10多万头猪丘脑,3mg不纯品,TRH,我处理了200多万头猪,我处理了500万头羊,男性和女性都从垂体分泌LH和FSH女性:刺激卵巢内卵泡发育成熟、排卵、黄体形成和黄体功能维持。男性:促使睾丸分泌雄激素,产生精子促黄体释放激素LHRH,有可能为LH和FSH的共同释放因子,4.1.4促黄体素(LuteinizingHormone,LH)和促卵泡素(follicle-stimulatinghormone,FSH)及其释放激素,LH和FSH:其正常值均为530iu/L，当FSH、LH值或LHFSH比值异常，或LH峰缺如，就可影响卵巢上述功能而导致不孕。FSH40iu/L，即卵巢功能衰竭，犹如绝经后妇女；FSH5iu/L,即垂体功能衰退，则卵巢内卵泡发育无法启动；LHFSH3提示卵巢不能排卵而呈多囊变。,LH/FSH的超级激动剂,LuteinizingHormone-ReleasingHormoneReceptorAntagonist,J.Med.Chem.2006,49,3809-3825,2004年美国FDA批准促卵泡素（follitropin）注射用药装置（商品名：FollistimAQCartridge）上市。该品是美国首个批准的预填充、预混合溶液的促卵泡素制剂，解除了病人原先需用1个或多个药瓶的麻烦。本品设计仅与新颖的笔型给药器FollistimPen合用，后者促进准确释放预先混合的促卵泡素个性化注射剂量，高度有效、广泛用于生育处方用药。由于药物已经混匀和病人仅拨动准确剂量刻度即可，此新颖的释放促卵泡素方法使给药过程更为平稳。而且，微针和小容量药液使病人容易耐受。,在促排卵药物中尿促性素（HMG）是最有效的药物之一，自上世纪60年代开始应用于临床，由于生产工艺技术复杂，世界上仅有少数国家生产。HMG类药物研究经历了三代产品:第一代产品即HMG。第二代是纯促卵泡激素（FSH），即是将HMG中的大部分LH活性成分去掉，自上世纪80年代开始应用，国外产品有metrodin，是瑞士serono公司产品，该产品于1993年在中国注册销售，但是价格极为昂贵。第三代为高纯FSH（metrodin-HP），其特点为产品均一性好，质量稳定，其因为排除了杂蛋白的干扰，临床疗效稳定，且可皮下给药，国外于上世纪90年代应用于临床，产品有Bravelle、metrodin-HP，因其工艺技术复杂，世界上仅有瑞士SERONO和IBSA两家公司生产。自上世纪90年代中，FSH的基因重组产品（rFSH）也开始用于临床，其特点是仅含氨基酸结构，产品纯度大于95%，活性和临床疗效与高纯尿FSH相同，同属第三代产品，但因临床安全性评价时间短，在亚洲的日本、韩国等国家受到抵制，因为人们更倾向使用天然的促性腺激素。,2004欧盟委员会批准雪兰诺（Serono）公司的促卵泡素（follitropin）注射用预填充笔（商品名：Gonal-f）上市，用于治疗不孕不育证。填充促卵泡素的Gonal-f系一人重组促卵泡素，与人体内的自体促卵泡素结构相同。为了使不孕不育病人治疗更容易和剂量更准确，新Gonal-f预填充笔进行了专门的设计，有3种剂量规格：300IU/0.5ml（22g/0.5ml）；450IU/0.75ml（33g/0.75ml）；900IU/1.5ml（66g/1.5ml）。这是该药首个容易使用的笔型注射器，将最恒定的促卵泡激素(FSH)疗效与对每一病人诱导排卵和辅助生殖技术灵活的个性化剂量相结合。本品适用于以柠檬酸氯米芬治疗无效妇女的排卵停止；辅助生殖技术刺激排卵过度病人生成多卵泡；与黄体激素制剂合用刺激卵泡激素和黄体激素严重缺乏病人的产生卵泡；刺激生殖或后天性促性腺激素分泌不足的性腺功能减退证男性生成精子。,催乳素约为200个氨基酸组成的多肽,功能为促进泌乳及乳房正常发育。高剂量催乳素会诱发乳癌。,4.1.5催乳素(Prolactin,PRL)及其抑放激素,泌乳,下丘脑垂体轴肿瘤,正常,催乳素抑放激素,多巴胺受体拮抗剂如一些精神病药物,促进催乳素分泌,2-溴-麦角隐亭(多巴胺受体激动剂),闭经妇女恢复生育能力,（1）人类垂体中细胞可分泌黑素细胞刺激激素（MSH），这种激素能促进黑素细胞增殖，功能增强，使皮肤色调加深；（2）ACTH的结构有7个与MSH相同的氨基酸链，可具有1%左右的MSH活性，故应用ACTH后能出现爱狄森病样色素沉着、痣颜色加深，并可产生新痣；,4.1.6促黑细胞素(melanocyte-stimulatinghormone,MSH)及其抑放激素,（3）皮质类固醇激素能抑制垂体分泌MSH和ACTH，故可使皮肤色素减退；（4）妇女的皮肤往往在经期时色素加深，因为黄体酮可引起MSH样物质分泌，妊娠、肝功能受损时雌激素分解减少而使皮肤色素增加，表明性腺激素对黑素形成有一定影响；,（5）甲状腺素可抑制垂体分泌MSH；（6）巯基化合物特别是谷胱