肝炎标志物的血清学检测PPT课件.ppt

肝炎标志物的血清学检测 武清区人民医院 1 病毒性肝炎是由嗜肝脏病毒感染引起的 以肝脏炎症损伤和坏死病变为主 有急性 慢性 慢性迁延性和慢性活动性等类型的传染性疾病 目前已知的有甲 乙 丙 丁 戊 己 庚七种肝炎病毒 最近我国发现第八种 辛型肝炎病毒 日本又发现一种新的输血后肝炎病毒 TTV 2 甲型肝炎病毒检测 甲型肝炎病毒 HepatitisAvirus HAV 是小核糖核酸病毒科 属于嗜肝RNA病毒属 直径27 30nm 呈球形 无包膜 有蛋白外壳 它存在于被感染人和动物的肝细胞 血浆 胆汁和粪便中 粪 口传播是HAV最主要的传播途径 传染性极强 目前我国人群感染率为70 80 机体感染HAV后 可产生HAV抗体 早期为IgM 维持2个月左右 恢复后期出现IgG 可维持多年 对同型病毒的再感染有免疫力 3 临床意义 1 HAV IgM型抗体是感染HAV后的早期抗体 感染后1周即可产生 并在疾病急性期持续6周 在症状出现前存在于血清中的HAV RNA通常与抗HAV IgM的峰值相关 但持续时间短 它可作为诊断急性甲型病毒性肝炎的根据 2 HAV IgG型抗体的产生稍晚于IgM型 一般感染HAV3周后能在血中检出 2 5个月后到达高峰 以后有所降低但长期存在高滴度IgG对诊断HAV感染有参考和辅助价值 低滴度为既往感染指标 4 3 HAV IgA型抗体是在感染HAV后肠道粘膜细胞分泌的局部性抗体 可在感染早期和急性期病人的粪便中查出 4 HAVAg存在于甲型肝炎病毒感染潜伏期和发病早期患者的胆汁和粪便中 具有确诊甲型病毒性肝炎的价值 当临床表现 流行病学极似甲肝时 而HAVAg呈阴性 可能是病毒血症期已过 病毒在血中消失 此时应检查抗体 以帮助诊断 5 乙型肝炎病毒检测 乙型肝炎病毒 HepatitisBVirus HBV 属嗜肝病毒科DNA病毒 又称Dane颗粒 HBV衣壳直径42nm 分核心和外壳两部分 是乙型病毒性肝炎的病原体 可急性发病 持续带病毒感染 症状不明显和迁延不预形成慢性肝炎等 乙肝患者的潜伏期 急性期以及乙肝病毒携带者的血液具有高度传染性 其危害性大于甲肝 少数可导致肝硬化 肝癌 6 乙肝病毒电镜照片 7 乙型肝炎病毒结构模式图 8 9 10 常用检查乙肝的血清标志物 乙肝表面抗原 HBsAg 乙肝表面抗体 HBsAb 乙肝e抗原 HBeAg 乙肝e抗体 HBeAb 乙肝核心抗体 HBcAb 在血中消长顺序通常为HBsAg HBeAg HBcAb HBeAb HBsAb 11 乙肝表面抗原 乙肝表面抗原 HBsAg 是乙肝病毒的外壳蛋白 本身不具有传染性 常伴随乙肝病毒的存在 是已感染乙肝病毒的标志 可存在于患者的血液 唾液 乳汁 汗液 泪水 鼻咽分泌物 精液及阴道分泌物中 12 乙肝表面抗原 乙肝表面抗原位于病毒外层病毒表面抗原的数量大大超过组装成完整病毒颗粒所需的量 使得大量剩余的表面抗原分子聚集成小的球形颗粒 单独存在于血循环中 不含核酸 既没有感染性 也不能复制和增殖 13 乙肝表面抗原 在感染乙肝病毒后2 6个月 当丙氨酸氨基转移酶升高前2 8周时 可在血清中测到阳性结果 急性乙型肝炎患者大部分可在病程早期转阴 慢性乙型肝炎患者该指标可持续阳性 14 乙型肝炎表面抗体 一般简称表面抗体 乙型肝炎病毒侵入人体后 刺激人的免疫系统产生免疫反应 人体免疫系统中的B淋巴细胞分泌出一种特异的免疫球蛋白G 就是表面抗体 15 乙型肝炎表面抗体 表面抗体可以和表面抗原特异地结合 在体内与人体的其他免疫功能共同作用下 把病毒清除掉 保护人体不再受乙肝病毒的感染 故称表面抗体为保护性抗体 有了表面抗体 证明人已产生了免疫力 人自然感染后或注射乙肝疫苗后 均可产生乙型肝炎表面抗体 16 乙型肝炎表面抗体 一般成人期感染乙型肝炎病毒 发生急性乙型肝炎 也可没有症状 绝大多数在3 6个月以后才出现表面抗体 检查出抗 HBs阳性 疾病即已逐渐恢复 血液里表面抗体能维持很长时间 直到老年期抗体水平才有所降低 17 乙型肝炎表面抗体 若在婴儿期感染乙型肝炎病毒 往往不产生表面抗体 而持续携带表面抗原 有时经过若干年后出现抗 HBs 而乙型肝炎表面抗原就慢慢转阴了 所以 如查出抗 HBs阳性结果 就表示不会再感染乙型肝炎了 18 乙型肝炎e抗原 一般通称e抗原 来源于乙型肝炎病毒的核心 是核心抗原的亚成份 e抗原是可溶性蛋白 当核心抗原裂解时 可溶性蛋白部分 即e抗原 就溶于血清中 核心抗原在病人血清中查不到 仅在肝细胞中才能查到 19 乙型肝炎e抗原 查出e抗原 其意义就等于查出核心抗原 表示病毒复制活跃 并且传染性较强 如果HBsAg 其意义与在血中存在病毒颗粒 或在血中查出乙型肝炎病毒DNA或核心抗体IgM相同 20 乙型肝炎e抗体 抗 HBe 是由e抗原刺激人体免疫系统产生出来的特异性抗体 能够和e抗原结合 乙型肝炎病人由HBsAg 转变成抗 HBe 叫做血清转换 抗 HBe 时 乙肝病毒在肝组织内的复制减少 病毒复制活跃期转变成不活跃期 肝组织的炎症也常由活动变成不活动 血中及肝组织内病毒颗粒均减少 传染性也减少 21 乙型肝炎e抗体 抗 HBe和抗 HBs不同 e抗体不是保护性抗体 不代表患者有了免疫力 e抗体阳性 肝细胞内仍然可以查出乙型肝炎病毒DNA 表明病毒仍然存在 大量研究资料表明 e抗体出现阳性是病毒复制降低并且传染减少的标志 这时病毒颗粒有可能已经很少 但并不表示病毒已被消除了 22 乙型肝炎核心抗体 抗 HBc 核心抗原在血清中查不出来 它在血中很快被裂解 但是它具有抗原性 能刺激身体的免疫系统产生出特性抗体 即核心抗体 23 肝炎病毒感染急性期即可测到很高的抗 HBc 急性期过后 核心抗体水平仍保持一定高度 并持续若干年 表面抗原已呈阴性的病人 还可查出抗 HBc阳性 单项抗 HBc阳性 难以确定病人是近期感染 还是以前有过感染 24 检测抗 HBcIgM和抗 HBcIgG可确定病人是近期内感染还是以前有过感染 核心抗体有两种成分 分别由不同的B淋巴细胞产生 免疫球蛋白M 抗 HBcIgM免疫球蛋白G 抗 HBcIgG 25 人体受到核心抗原刺激先产生抗 HBcIgM 持续时间短后产生抗 HBcIgG 保持较长时间 依然存在 乙肝病毒清除 26 抗 HBcIgM阳性 表示是近期感染 即乙型肝炎病毒仍在复制 抗 HBcIgM阴性而抗 HBcIgG或抗 HBc阳性时 则表示既往有过乙肝病毒感染 但现在已不复制或已不存在了 27 抗 HBcIgM及IgG的诊断意义 急性乙肝 第一次乙肝病毒感染 血清中抗 HBcIgG阴性或低水平 预后好 可彻底治愈慢性携带者急性发病 抗 HBcIgG或抗 HBc的水平较高 抗 HBcIgM较低或是稍高易转为慢性肝炎 28 HBVDNA 乙型肝炎病毒 HBV 的蛋白质分子包裹着病毒脱氧核糖核酸 HBVDNA 形成了球形的病毒颗粒 HBVDNA与核心抗原相结合 位于病毒颗粒内部 HBVDNA是HBV感染的最直接 特异和灵敏的指标 29 HBVDNA意义 确定乙肝病毒复制的活跃程度 间接了解机体免疫应答水平 体内病毒含量越高 机体针对乙肝病毒的免疫反应就越弱 HBVDNA的动态定量测定 评价抗病毒或免疫增强药物疗效的最客观的指标 30 31 1 表示已感染乙肝病毒 并且病毒不断复制 有很强的传染性 俗称 大三阳 2 表示乙肝病毒仍在复制并仍具有传染性 如果是从 大三阳 转变而来 提示病毒复制逐渐趋向停止 传染性不大 HBsAg HBcAb 32 3 表示有 种可能 属乙肝急性感染早期 乙肝病毒无症状携带者 由 大三阳 转变而来 病毒复制逐渐趋向停止 传染性不大 乙肝病毒与人体肝细胞整合遗体 没有传染性 HBsAg 4 表示乙肝病毒有一定程度的复制或完全停止 传染性小或无传染性 小三阳 33 5 表示注射优异肝疫苗后已获得免疫力 或感染过乙肝病毒后乙肝病毒已被清除 有免疫力 亦无传染性 HBsAb 表示感染乙肝病毒后 病毒已被清除 具有免疫力 亦无传染性 HBsAb HBeAb HBeAb HBcAb HBcAb 34 9 表示刚感染了乙肝病毒 有较强传染性 HBsAg HBeAg 10 表示属乙肝恢复期或慢性乙肝病毒携带者 乙肝病毒表面抗原易转阴 HBsAg HBeAb 11 表示未感染过乙肝病毒 无抵抗力 35 丙型肝炎病毒检测 丙型肝炎病毒 HepatitisCvirusHCV 为有包膜的单股正链RNA病毒 直径36 62nm 复制所依赖的多聚酶缺乏校对功能 以及本身适应环境的逃避宿主监视的作用 常常发生基因突变 HCV感染在我国感染率约为5 左右 传染方式主要经输血 注射感染 也可通过性接触和垂直传播 急性病例易转为慢性 且发展成肝硬化的比例较高 甚至癌变 36 临床意义 1 Anti HCV是机体针对HCV产生的的特异性抗体 针对基因编码蛋白产生 为非保护性抗体 抗体分为IgG和IgM两类 IgG型抗体一般在发病较长时间后才能检出 急性期阳性率仅为50 IgM型抗体产生较早 急性期阳性率将近70 恢复时可转阴 检查此型抗体可提高急性丙肝的早期诊断率和判定预后 2 血清HCV RNA是HCV存在的标志物 37 HCV感染的自然病史 HCV感染的潜伏期平均大约30天 6 12周 从血液制品感染病毒的潜伏期为20天左右 90 95 的病例原发感染病程是无症状的 急性丙肝预后良好 易转为慢性 慢性感染为无症状 有30 患者可经一定时间 10 20年 发展为肝硬化 与HCV有关的肝硬化病人具有向肝细胞癌发展的危险 38 丁型肝炎病毒检测 丁型肝炎病毒 HepatitisDVirus HDV 是一种缺陷型RNA病毒 不能单独存在于肝细胞内 而须依赖嗜肝HBV提供包膜蛋白 成为完整的HDV病毒生存于宿主细胞 肝细胞 HDV的外壳是HBsAg 核心含有 抗原与RNA组成的简单颗粒 由于HDV的RNA复制和病毒颗粒装配都需要HBV参与 因此一般HBV和HDV都是共同感染 或HDV继发于HBV感染 39 临床意义 早期 抗HDV IgM 与肝内HDVAg的表达和肝脏炎症程度密切对应 是HDV急性感染的最有价值的判断指标 抗HDV IgM持续阳性是HDV慢性活动性感染的可靠指标 晚期 抗HDV IgG检测HDVRNA是诊断HDV感染最灵敏 最特异的确诊性指标 HDVRNA检出阳性即可确诊HDV感染 表示HDV复制活跃 具有传染性 40 戊型肝炎病毒检测 戊型肝炎病毒 HepatitisEVirus HEV 属经肠道传播的RNA病毒 颗粒直径27 38nm 具有表面结构但不稳定 戊型肝炎经粪 口传播 流行病学和传染病规律类似于HAV 大多由于食用水污染造成暴发流行 41 临床意义 IgG型戊肝抗体主要适用于血清流行病学调查 以研究HEV人群感染率 流行因素和流行规律等 IgM型抗体用于HEV现症病例免疫诊断 并用于与甲型病毒性肝炎的鉴别诊断 42 己型肝炎病毒检测 己型肝炎病毒 HepatitisFVirus HFV 为双股DNA病毒 直径27 37nm HFV是否与HB