肝衰竭的诊疗及护理 幻灯片PPT课件.ppt

急性肝衰竭HepaticFailure诊疗及护理 1 内容 2 一 概念 急性肝衰竭 acutehepaticailure AHF 并非独立的疾病 而是各种损肝因素 如严重感染 创伤 休克 药物与毒物等 直接或间接作用于原无肝病或虽有肝病但已长期无症状者的肝脏2周内所引发的 以肝细胞广泛坏死或脂肪浸润而肝细胞再生能力不足以进行代偿而导致肝细胞合成 解毒 生物转化 转运和排泄等功能障碍为共同病理生理特征 以进行性黄疸 意识障碍 出血和肾衰竭等为主要临床表现的一组临床综合征 3 急性肝损伤 AHI 为AHF的早期表现 两者一个连续渐进的病理生理过程 若在AHI阶段及时采取措施消除损肝因素 则可限制肝细胞损害的程度和范围 若已发生的损害无限制地加重与扩散 则将导致肝细胞广泛坏死 肝细胞功能急剧减退直至衰竭 一旦出现肝性脑病 HE 或多器官功能障碍综合征 MODS 则预后凶险 4 5 6 7 肝脏的生理功能肝功能不全的主要表现 一 物质代谢功能1 糖代谢2 蛋白质代谢3 脂肪代谢4 水 电解质代谢5 激素代谢二 凝血功能三 生物转化 解毒 功能四 免疫功能五 分泌和排泄功能 一 物质代谢障碍1 低血糖症2 低白蛋白血症 血氨升高 血转氨酶升高3 脂肪肝 血浆胆固醇酯减少4 水 电解质代谢紊乱5 例如雌激素增多 可引起蜘蛛痣 肝掌及男性乳房发育二 出血倾向三 中毒 严重时出现肝性脑病 四 感染五 黄疸 8 各种致肝损伤因素使肝细胞 包括肝实质细胞和枯否细胞 发生严重损害 使其代谢 分泌 合成 解毒与免疫功能发生严重障碍 机体往往出现黄疸 出血 继发性感染 肾功能障碍 肝性脑病等一系列临床综合症 肝功能不全 hepaticinsufficiency 肝功能衰竭 hepaticfailure 一般是指肝功能不全的晚期阶段 肝功能衰竭的临床主要表现为肝昏迷与肾功能衰竭 9 可以是多种因素同时致病 二 急性肝衰竭的病因及机制 10 一 缺血缺氧 肝脏缺血缺氧导致能量代谢障碍 钠钾泵正常功能不能维持 使肝细胞不完整及功能受损 缺血再灌注损伤时产生大量氧自由基也可引起肝功能损害 休克 充血性心力衰竭 急性进行性肝豆状核变性 Wilson病 急性闭塞性肝静脉内腔炎 Dudd Chiari综合 肝动脉栓塞和化疗 11 二 感染 感染是由细菌 真菌 病毒及寄生虫等感染引起的全身炎症反应综合征SIRS 感染过程中 肝脏作为全身物质能量代谢的中心而成为最易受伤的靶器官之一 感染及脓血症 是急性肝衰竭患者的主要问题 特别是长期呆在ICU的病人有很高的危险性 实际上也是这些患者死亡的最终原因 12 King s小组研究提示 每天培养病人的唾液 尿液 血液 细菌阳性率可达90 真菌感染大约30 最容易感染的部位是肺部 尿道和血液 13 菌血症 15 7 其他 11 8 肺炎 51 尿道感染 21 6 14 三 药物与有毒物质 肝脏是药物在体内代谢的最主要场所 很多药物在体内发挥防治疾病作用的同时会不可避免地影响肝脏的结构与功能 导致各种类型的药物性肝损害 可分为剂量依赖性肝损伤 直接毒性作用 为A型药物不良反应 与药物过量及体内蓄积有关 如扑热息痛 和特异质性肝损伤 B型药物不良反应 取决于机体对药物的反应 15 四 创伤与手术打击 文献报到创伤后急性肝损伤发病率2 47 补体激活 炎症介质释放 毒素吸收及创伤失血性休克和缺血再灌注损伤等一系列病理生理变化 导致全身多脏器功能损害 麻醉 手术时肝功能可发生暂时性低下 16 五 急性妊娠脂肪肝 AFLP 妊娠35周以后发生的以肝细胞广泛脂肪浸润 肝功能衰竭和肝性脑病为牲的临床综合征 目前认为妊娠后体内性激素水平的变化与本病有直接关系 加之处于应激状态 使脂肪动员和脂肪酸进入肝脏增加 肝内三酰甘油合成增加 糖砂储备减少 均有利于脂肪在肝细胞内沉积 17 六 肝移植及部分肝叶切除 移植肝脏的储备功能极差 急性移植物排斥反应 肝动脉血栓形成伴或不伴门静脉或肝静脉血栓 手术切除正常肝脏70 80 可以导致AHF 18 七 其他 文献报道高热41 持续6小时肝脏即可出现形态学改变 主要发病机制为肝脏循环功能障碍 DIC以及高热对肝细胞的直接毒性作用 19 Introduction 环境因素 肝损伤 肝脏病变 遗传因素 肝炎病毒酒精化学物质 好转 痊愈 重型 迁延 进展 广泛肝细胞坏死 肝硬变 20 肝功能衰竭 肝功能不全 肝功能衰竭 肝性器质性肾衰竭 肝昏迷 肝性功能性肾衰竭 肝性脑病 Introduction 肝肾综合征 21 机制小结 总的来说 是原发性损害与继发性损害两个方面 肝细胞急剧坏死的同时肝细胞的再生能力不足以进行代偿是AHI AHF发生的基础 肝细胞通过凋亡和坏死发生死亡 22 三 临床表现 1 全身症状2 消化道症状3 凝血机制异常 4 肝性脑病5 肝肾综合征6 脑水肿7 循环功能障碍8 肺损伤与低氧血症9 内环境紊乱 23 24 25 26 HepaticEncephalopathy 肝性脑病 27 肝性脑病是继发于严重肝疾病的 以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调综合症 其主要临床表现是意识障碍 行为失常和昏迷 肝性脑病是各种严重肝病的并发症 而患者陷入严重昏迷状态常常是疾病的终末表现 Concept 28 Classification 内源性肝性脑病常由重型肝炎所引起 肝细胞多发生广泛的变性 坏死或严重的脂肪变性 患者经短期兴奋 躁动等谵妄状态后很快进入深昏迷 常在数日内死亡 血氨水平大多正常 59 mol L 故也称为急性暴发性肝性脑病 外源性肝性脑病常见于肝硬化患者或门体性脑病者 门腔静脉间有手术分流或自然形成的侧支循环 使门静脉血中的有毒物质绕过肝脏 进人体循环 结果导致中枢经系统的机能障碍 它常因口服镇静剂或利尿剂 胃肠道出血 摄入蛋白质过多 抽取腹水 外科手术及并发感染等诱发 去除这些诱因脑病常能改善 故也称慢性复发性肝性脑病 29 常见的诱发因素 precipitatingfactors 上消化道出血和不适当的蛋白饮食利尿剂止痛 镇静 麻醉药的使用不当肾功能衰竭感染便秘其它 30 图 门静脉与腔静脉之间的交通支 胃底 食管下段交通支 直肠下段 肛管交通支 前腹壁交通支 腹膜后交通支 脐旁V 胃冠状V 胃短V 肠系膜下V 31 Pathogenesis 肝性脑病是在严重肝脏病变的基础上 由多种毒素引起的对中枢神经系统的综合性中毒作用 以及因机体内环境严重紊乱而导致的中枢神经功能紊乱的综合征 AmmoniaintoxicationFalseneurotransmissonAminoacidimbalance GABA HEIntegrativemechanism 32 严重肝脏疾病时 血氨升高的原因和机制1 氨清除不足2 产氨增加氨对中枢神经系统的毒性作用1 氨干扰脑细胞的能量代谢2 影响脑内正常神经递质的生成和平衡3 对神经元细胞膜的直接抑制作用 氨中毒学说 Ammoniaintoxication 33 当肝功能障碍和门静脉血绕肝脏分流时 肠道内产生的某些胺类未经肝脏解毒 便由血液进入中枢及外周神经系统的肾上腺素能神经元内 形成假性神经递质 falseneurotransmitter 即羟苯乙醇胺和苯乙醇胺 取代了正常的神经递质 使神经突触部位冲动传递发生障碍 从而引起神经系统的功能障碍并导致肝性脑病 假性神经递质学说 Falseneurotransmisson 34 肝性脑病患者血浆氨基酸失衡的原因和机制血浆氨基酸失衡与肝性脑病发病的关系 血浆氨基酸失衡学说 Aminoacidimbalance 35 肝功能衰竭时 肝脏对来自肠道细菌产生的GABA摄取和灭活降低 使血液中GABA浓度升高 而且肝功能衰竭时 血脑屏障对GABA的通透性增加 因此血液中GABA可以进入脑内 与突触后膜上的GABA受体结合 从而引起细胞外Cl 内流 使神经元呈超极化阻滞状态 最终造成中枢神经系统功能抑制而引发肝性脑病 GABA学说 Gamma aminobutyricacidandencephalopathy 36 神经毒物协同学说 Integrativemechanism 综合学说是对氨中毒学说的补充和发展 这一学说阐明了氨对脑组织氨基酸代谢的影响 也把氨中毒学说与氨基酸失衡 GABA学说及假性神经递质学说联系了起来 37 决定和影响肝性脑病发生发展的因素 肝性脑病发生的决定性因素 神经毒质 氨苯乙醇胺 羟苯乙醇胺5 羟色胺硫醇 抑制神经细胞膜Na k ATP酶 干扰线粒体的电子传递以及抑制脑内氨的解毒 短链脂肪酸 干扰神经后电位 即影响神经兴奋后的恢复过程 酚类 抑制多种酶的活性 其它 38 尿素 AA NH3 NH3 NH3 鸟AA 瓜AA 精AA 尿素 NH3 干扰能量代谢 改变神经递质 抑制神经细胞膜 脑 体循环 肝 肠 侧支循环 其它组织产NH3 39 谷氨酸 谷氨酰胺 酮戊二酸 氨基丁酸 柠檬酸 草酰乙酸 琥珀酸 NH3 ATP ADP NAD NADH NH3 丙酮酸 乙酰辅酶A 乙酰胆碱 胆碱 NADH NAD 氨对脑组织的毒性作用 NH3 40 苯丙AA 酪AA 苯乙胺 酪胺 MAO 苯乙醇胺 羟苯乙醇胺 41 假性神经递质 正常神经递质 羟苯乙醇胺 苯乙醇胺 多巴胺 去甲肾 酪氨酸 多巴 酪氨酸 酪胺 苯丙氨酸 苯乙胺 42 芳香族AA 芳香族AA 芳香族AA 代谢 胰岛素胰高血糖素 支链AA 芳香族AA 苯乙醇胺 羟苯乙醇胺 5羟色胺 支链AA 其它来源芳香族AA 43 谷AA 氨基丁酸 代谢 氨基丁酸 氨基丁酸 氨基丁酸 抑制脑功能 44 发病机制 氨中毒学说 假神经递质学说 氨基丁酸 苯二氮 GABA BZ 复合体学说 氨基酸代谢不平稳学说 未完全明了 一般认为产生肝性脑病的病理生理基础是肝细胞功能衰竭及门腔静脉之间有手术造成的或自然形成的侧枝分流 其发病机制的学说主要有 锰的毒性 45 氨中毒学说 血氨生成过多和 或 肝代谢清除过少是造成本病血氨升高的原因 前者可由食入过多含氮食物和药物 在肠道转化而来 也可是肾前性与肾性氮质血症时 血中尿素弥散至肠腔 经肠菌作用尿素酶水解而产生 后者多因肝衰竭时 肝将氨合成尿素的能力减退或丧失所致 门体分流则为氨未经肝解毒而直接进入体循环使血氨升高 氨的毒性作用主要是通过抑制丙酮酸脱氢酶活性 影响乙酰辅酶A生成而干扰三羧酸循环 以及脑在去氨过程中消耗大量的三羧酸循环中间产物 酮戊二酸 干扰脑的能量代谢而影响脑细胞的功能 46 临床表现 返回 一期 前驱期 二期 昏迷前期 三期 昏睡期 四期 昏迷期 各期的分界不很清楚 前后期临床表现可有重叠 病情发展或经治疗好转时 程度可进级或退级 退出 47 Clinicalmanifestation 明显异常极慢 波 深昏迷时 各种反射消失 肌张力降低 瞳孔常散大 可出现阵发性惊厥 踝阵挛和换气过度 神志完全丧失 不能唤醒 四期 昏迷期 有异常波形 对称性 慢波 各种神经体征持续或加重 以昏睡和精神错乱为主 三期 昏睡期 特征性异常对称性 慢波 有明显神经体征 如腱反射亢进 肌张力增高 踝痉挛及Babinski征阳性等 扑翼样震颤存在 可出现不随意运动及运动失调 以意识错乱 睡眠障碍 行为失常为主 二期 昏迷前期 多数正常 可有扑翼 击 样震颤 轻度性格改变和行为失常 一期 前驱期 脑电图 神经体征 精神状态 分期 48 实验室及其他检查 正常人空腹血氨为400 700 g L 空腹动脉血氨比较稳定 慢性肝性脑病尤其是门体分流性脑病病人多有血氨增高 而急性肝衰竭所致脑病的血氨多正常 血氨测定 49 治疗要点 返回 去除诱因 避免诱发和加重肝性脑病 略 减少肠内毒物的生成和吸收 促进有毒物质的代谢消除 纠正氨基酸代谢紊乱 其他对症治疗 尚无特效治疗 应采取综合措施 肝移植 是治疗各类终末期肝病的有效方法 略 退出 50 减少肠内毒物的生成和吸收 返回 饮食 严禁蛋白质摄入 每天供给热量至少5 0 6 7kJ和足量的维生素 以糖类为主要食物 待神志清楚后 可逐步增加蛋白质至40 60g d 以植物蛋白为主 灌肠或导泻 清除肠内积食 积血或其他含氮物质 可用生理盐水或弱酸性溶液灌肠 口服或鼻饲33 硫酸镁导泻 对急性门体分流性脑病昏迷者首选66 7 的乳果糖500ml灌肠 抑制肠道细菌的生长 短期口服新霉素2 4g d或甲硝唑0 2g 每天4次 退出 51 促进有毒物质的代谢消除 纠正氨基酸代谢紊乱 使用降氨药物 谷氨酸钾或谷氨酸钠每次4支 加入葡萄糖液中静脉滴注 每天1 2次 注意尿少时少用钾 明显腹水和水肿时慎用钠剂 支链氨基酸 可口服或静脉输注支链氨基酸为主的混合液 对恢复正氮平衡有效 GABA BZ复合受体拮抗剂 如荷包牡丹碱 BZ受体的拮抗剂有氟马西尼 可迅速改善肝性脑病症状 但荷包牡丹碱副作用大 不能用于临床 活性炭 树脂 可清除血氨 有一定疗效 退出 返回 52 支链氨基酸 不能耐受蛋白质食物 可口服或静脉输注支链氨基酸为主的混合液 对恢复病人的正氮平衡有效 退出 返回 53 GABA BZ复合受体拮抗剂 GABA受体拮抗剂如荷包牡丹碱 BZ受体的拮抗剂有氟马西尼 可迅速改善肝性脑病症状 但荷包牡丹碱副作用大 不能用于临床 退出 返回 54 活性炭 树脂 用活性炭 树脂灌流可清除血氨 对于肝性脑病有一定的疗效 退出 返回 55 其他对症治疗 纠正水 电解质紊乱和酸碱平衡失调 每天入液总量以不超过2500m1为宜 肝硬化腹水病人的入液量约为前一日尿量加1000m1 以免血液稀释 血钠过低而加重昏迷 及时纠正低钾和碱中毒 保护脑细胞功能 保持呼吸道通畅 防治脑水肿 返回 退出 56 57 肝肾综合征 HepatorenalsyndromeHRS 肝肾综合征是指肝硬化患者在失代偿期所发生的功能性肾功能衰竭 又称肝性功能性肾衰竭 肝肾综合征的主要表现为 失代偿性肝硬化患者 有黄疸 肝脾肿大 低白蛋白血症及门脉高压症状 少尿与氮质血症突然或逐渐发生 58 PathogenesisofHRS 肝硬化失代偿 肝功能障碍 门脉高压 腹水胃肠道出血 血液淤积在腹腔脏器 有效循环血量 交感 肾上腺髓质系统 肾素一血管紧张素系统 内毒素血症 激肽释放酶 激肽 PGE2 TXA2 LTs 肾血管收缩 GFR 肾小球滤过率 肝肾综合征 59 肝肾综合征主要诊断标准 1 进行性肝功能衰竭伴门静脉高压 2 肾小球滤过率降低 血尿素氮 肌酐升高 3 排除低血容量休克 药物性肾中毒 细菌性感染 肾小球炎等其他原因引起的肾衰竭 4 停用利尿剂和扩张血容量后 肾功能无显著改善 5 超声波检查无尿路梗阻和肾实质性病变 60 肝肾综合征次要诊断标准 1 尿量 500ml d 2 尿钠 10mmol L 3 尿渗透压 血浆渗透压 4 尿红细胞 50个 HP 尿蛋白 500mg 24h 5 血钠 130mmol L 61 62 63 64 MODS可能与肝衰竭导致毒素大量蓄积 内毒素 细胞因子轴损伤和血液动力学紊乱有关 65 消化道症状黄疸短期内进行性加重凝血功能障碍 出血倾向 PTA小于等于40 INR大于等于1 5AST大于2倍正常值肝脏进行性缩小 急性肝衰竭诊断 66 MODS可能与肝衰竭导致毒素大量蓄积 内毒素 细胞因子轴损伤和血液动力学紊乱有关 67