胰岛素增敏剂治疗PCOS不孕和代谢紊乱ppt课件.pptx

1 胰岛素增敏剂用于治疗PCOS不孕及代谢紊乱 2 PCOS 大约占女性不孕问题的30 无排卵性不孕的主要原因50 60 的PCOS患者超重或肥胖 3 PCOS患者的胰岛素敏感性降低 DunaifA JClinEndocrinolMetab 1987 非肥胖健康者非肥胖PCOS患者肥胖健康者肥胖PCOS患者 4 DulebaAJ Steroids 2012 PCOS患者生殖障碍与代谢紊乱 5 DulebaAJ Steroids 2012 胰岛素增敏剂在PCOS中的作用 6 减重和运动是最好的胰岛素增敏剂 降低5 的体重恢复正常月经改善机体对促排卵和生殖药物的反应运动改善胰岛素抵抗 GoodmanNF etal EndocrPract 2015 7 胰岛素增敏剂二甲双胍在PCOS中的作用 8 二甲双胍 Medline 已发表1260篇文章 9 Zhou JClinInvest 2001NataliandFerrannini Diabetologia 2006PauCT JClinEndocrinolMetab 2014 10 二甲双胍在促排卵中的作用 TangT etal CochraneDatabaseSystRev 2012 11 二甲双胍vs安慰剂 排卵率 OR1 81 95 CI1 13 2 93 临床妊娠率 OR2 31 95 CI1 52 3 51 对流产率无影响胃肠道不良反应 OR4 27 95 CI2 4 7 59 TangT etal CochraneDatabaseSystRev 2012 7项RCT 共纳入702例患者 12 二甲双胍vs安慰剂 活产率 TangT etal CochraneDatabaseSystRev 2012 LBR OR1 80 95 CI0 52 6 16 3项RCT 共纳入115例患者 13 二甲双胍 克罗米芬vs克罗米芬 TangT etal CochraneDatabaseSystRev 2012 14 二甲双胍 克罗米芬vs克罗米芬 TangT etal CochraneDatabaseSystRev 2012 BMI 30 BMI 30 LBR OR1 16 95 CI0 85 1 56 15 在克罗米芬抵抗的患者中 二甲双胍可提高排卵率 TangT etal CochraneDatabaseSystRev 2012 克罗米芬抵抗 克罗米芬敏感 16 二甲双胍与流产风险 荟萃分析PalombaS etal FertilSteril 2010 17 二甲双胍并未降低流产风险 荟萃分析纳入17项研究总体OR 0 89 CI0 65 1 21 克罗米芬治疗组OR 1 02 CI0 59 1 75 促性腺激素治疗组OR 0 84 CI0 24 2 95 IVF治疗组OR 0 96 CI0 40 2 34 PalombaS etal FertilSteril 2010 18 截至2012年的一些结论 二甲双胍 单用或联合克罗米芬 改善排卵提高临床妊娠率 PR 对提高活产率 LBR 无显著性作用对降低流产率无显著性作用 PalombaS etal FertilSteril 2010 19 20 MissoML HumReprodUpdate 2013 二甲双胍vs克罗米芬 妊娠率和活产率无差异 BMI 32kg m2 21 MissoML HumReprodUpdate 2013 二甲双胍vs克罗米芬 流产率和多胎妊娠率无差异 22 JClinEndocrinolMetab97 1492 1500 2012 二甲双胍改善PCOS患者的妊娠率和活产率 一项多中心 双盲 安慰剂随机对照研究 23 Morin PapunenL JClinEndocrinolMetab 2012 研究目的 1 探讨二甲双胍能否降低早期妊娠流产率2 阐述二甲双胍能否改善妊娠率 PR 和活产率 LBR 24 Morin PapunenL JClinEndocrinolMetab 2012 研究方案 320名女性随机分为二甲双胍组和安慰剂组 二甲双胍 安慰剂 0个月 3个月 9个月 结合其他不孕治疗 二甲双胍 安慰剂直到妊娠第12周或直到9个月 25 Morin PapunenL JClinEndocrinolMetab 2012 二甲双胍并未降低流产率 流产率很低 但两组之间并无显著性差异 P 0 7二甲双胍 15 2 12 67 安慰剂 17 9 10 46 26 Morin PapunenL JClinEndocrinolMetab 2012 二甲双胍改善妊娠率 二甲双胍53 6 安慰剂40 4 差异性13 2 P 0 006 COX回归分析二甲双胍风险比 HR 1 61 CI95 1 13 2 29 二甲双胍需要时间发挥其全部功效 妊娠率 治疗时间 天 27 Morin PapunenL JClinEndocrinolMetab 2012 二甲双胍改善活产率 差异性13 1 P 0 014 活产率 28 Morin PapunenL JClinEndocrinolMetab 2012 二甲双胍对肥胖女性更有效 妊娠率 非肥胖女性BMI 27 肥胖女性BMI 27 P 0 09 P 0 04 二甲双胍58 6 安慰剂47 6 二甲双胍49 0 安慰剂31 4 差异性11 0 差异性17 6 妊娠率 治疗时间 天 治疗时间 天 妊娠率 29 Morin PapunenL JClinEndocrinolMetab 2012 二甲双胍对肥胖女性更有效 差异性12 2 差异性13 8 活产率 30 二甲双胍联合促性腺激素 荟萃分析PalombaS etal ReprodBiolEndocrinol 2014 31 改善妊娠率与活产率 32 IVF治疗前与治疗中应用二甲双胍 Tso etal CochraneReview 2014 33 改善临床妊娠率 患者 Tso etal CochraneReview 2014 8项随机对照研究 纳入775例患者 34 活产率 无确凿证据证明存在获益 5项随机对照研究 纳入551例患者 Tso etal CochraneReview 2014 35 显著降低OHSS发生率 8项随机对照研究 纳入798例患者 Tso etal CochraneReview 2014 36 二甲双胍与PCOS患者的代谢紊乱 绝经前的PCOS人群应用二甲双胍与降低代谢综合征特征有关 GoodmanNF etal EndocrinePractice 2015Moran etal FertilSteril 2009 37 生活方式干预或应用二甲双胍可降低T2DM发生率 KnowlerWC etal NEJM 2002 生活方式的改变与应用二甲双胍均能降低高危患者T2DM的发生率生活方式干预比应用二甲双胍更有效 N 3234 非糖尿病患者平均随访2 8年提高空腹和餐后血糖浓度 二甲双胍 31 95 CI 17 43 生活方式 58 95 CI 48 66 糖尿病累积发生率 年 38 改善治疗第3个月和第6个月的腰臀比值与慢性炎症 Morin PapunenLC etal JCEM 2000TheJournalofClinicalEndocrinology Metabolism88 10 4649 4654 治疗时间 月 39 二甲双胍对于PCOS患者的代谢效应 Diamanti KandarakisE etal 2010CheangKI etal DiabVascDisRes 2009 降低血糖与胰岛素水平降低胰岛素抵抗减少炎症标志物 CRP 降低甘油三酯水平 升高HDL水平 一些证据促进体重减轻降低代谢综合征的发生率 40 二甲双胍治疗PCOS不孕患者 二甲双胍发挥其疗效需要时间促排卵治疗前及治疗期间超重和肥胖的女性 BMI 25kg m2 治疗前及治疗期间 用作辅助治疗至少3个月克罗米芬抵抗患者除促性腺激素之外IVF ICSI治疗前及治疗期间降低OHSS风险妊娠试验呈阳性时停止用药 41 为什么不应用二甲双胍呢 JohnsonPAnnTranslMed 2014 价格低且安全性好促进减重作用于胰岛素抵抗的PCOS患者的病理生理学机制疗效比安慰剂组更有效与克罗米芬疗效相当 BMI 32kg m2的患者 单排卵 不需要监测 多胎妊娠无风险对子宫内膜无不利影响 与克罗米芬相比 在IVF中 OHSS风险仅作为辅助药物 有证据表明具有积极的疗效胃肠道副作用 42 为什么不应用二甲双胍呢 Fulghesu etal Humrepr 2012Weerakiet etal JObstetGynecolRes 2011 价格低且安全性好促进减重作用于胰岛素抵抗的PCOS患者的病理生理学机制疗效比安慰剂组更有效与克罗米芬疗效相当 BMI 32kg m2的患者 单排卵 不需要监测 多胎妊娠无风险对子宫内膜无不利影响 与克罗米芬相比 在I