国家十一五课题--CHINOM方案ppt课件.ppt

正常高值血压干预预防高血压研究预试验 CHINOM 国家 十一五 支撑课题高血压综合干预研究 CHIEF 副课题 研究背景 中国高血压防治指南2005年修订版将血压120 139 80 89mmHg定为正常高值血压 中国人群正常高值血压占30 左右 其中130 139 85 89mmHg高值血压占10 左右 Framingham人群5181人随访10年 结果表明高血压前期者发生脑梗塞相对危险为2 2 发生心肌梗死危险为3 5 发生冠状动脉病危险为1 7 我国一组中年人群随访10年结果表明 血压120 139 80 89mmHg者10年中心血管病发生危险较 110 75mmHg者增加1倍以上 血压120 129 80 84mmHg者和130 139 85 89mmHg者10年发展成为高血压的比例分别达45 和64 研究背景 TROPHY试验表明 ARB可减少高血压前期者的高血压发生率 但对中国血压正常高值者的高血压及糖尿病发生的影响尚未见报道 血压正常高值者已增加了心血管病发生危险 但降压治疗对血压正常高值者的心血管事件是否有影响还未见报道 北京降压0号在我国高血压治疗中具有重要的地位 但对长期预后的评价尚缺乏需要探讨降压治疗对血压正常高值者的发生心血管联合事件的影响本预试验旨在探讨降压治疗对血压正常高值者的新发生高血压及糖尿病的影响 研究目的 1 评估小剂量降压治疗对伴危险因素的血压正常高值者对新发高血压 糖尿病的影响2 评估小剂量降压药物 ARB 利尿剂 降压0号 治疗对伴危险因素的血压正常高值者发生心血管联合事件的影响 入选标准 同时具备以下四项条件者方可入选 1 年龄 50 79岁 性别不限2 血压 SBP130 139mmHg及DBP 90mmHg 或DBP85 89mmHg及SBP 140mmHg 3 伴心血管危险因素至少一项者4 有知情同意的能力 心血管危险因素包括以下之一 腰围 男 85cm 女 80cm 或超重 BMI 24kg m2 血脂异常 TC 220mg dl 或TG 150mg dl 或HDL C 40mg dl空腹血糖受损 5 6 FPG 7 0mmol LIGT 7 8 OGTT2h 11 1mmol L 正在吸烟 10支 日以上 目前轻度新功能不全 NYHAII级 稳定性心绞痛外周血管病微量白蛋白尿 一级亲属50岁以前发病 早发心脑血管病家族史 父母或兄弟姐妹 有高血压或糖尿病家族史年龄 65岁颈动脉内中膜增厚或有斑块 排除标准 1 糖尿病患者 FPG 7 0mmol L及 或OGTT2hPG 11 1mmol L 2 高血压患者 收缩压 140mmHg和 或舒张压 90mmHg 3 研究开始前有过脑卒中或心肌梗塞病史者4 明显肾功能不全 肌酐 2 5mg dl 5 明显肝功能异常 ALT超过正常值上限2倍 6 已知对本研究中所用的药物过敏者 7 入选本研究三个月前 或与此同时参加其它研究试验的患者8 研究开始前3个月内做过 或正准备做冠状动脉球囊扩张术或冠状动脉搭桥术 9 患其它严重疾病如恶性肿瘤10 妊娠期妇女或可能妊娠的妇女11 患者行动不便不能到诊室就诊12 研究者认为不适于入选的对象 研究方法 多中心前瞻性随机安慰剂对照盲终点评估 PROBE 方法病例数 4000用药方法 受试者被随机分到不同药物治疗组或安慰剂组治疗组 患者服用ARB或利尿剂 替米沙坦 悦南山 降压0号 降压0号安慰剂 平均随访 预试验2年 筛选 随访 随机 悦南珊 ARB 降压0号 安慰剂 2W 1W 0W 24月 随访 A开放 B开放 C双盲 研究流程 上网随机 上网录入 研究方法 筛查期 2周进行筛选评估 符合入选标准者 签署知情同意书 2周内测血压3次 1周测量血压3次 门诊患者休息5分钟后的坐位血压3次 记录3次 依后2次计算血压平均值 6次门诊血压均值必须130 SBP 140mmHg及 或85 DBP 90mmHg 研究方法 随机期 0周经初步筛选合格的患者 则进入随机期并完成以下检查 病史 既往史 家族史 用药史体检 血压 心率 心律 体重 身高 腰围 臀围和颈围实验室 心电图 血生化 K Na 氯 肌酐 尿酸 空腹血糖 空腹血TC TG HDL C ALT AST CK 血常规 尿常规 OGTT实验 研究方法 4 简易精神状态量表 MMSE 随访中如MMSE 23分 做痴呆评估 5 生活质量调查表 EQ 5D 6 生活方式调查表 估算每日盐摄入量 运动量 烟酒情况等 7 高血压知识调查表8 10岁前家庭状况表9 其它检查 尿白蛋白 肌酐比值 C反应蛋白 CRP 颈动脉内中膜厚度 IMT PWV Complior 和ABI有条件单位进行 2007ESH ESC高血压指南 脉搏波速度 临床上评价大动脉功能需要使用简单的方法 脉搏波速度 动脉僵硬度的指数动脉僵硬度可能 在心血管疾病的发生血中发挥重要作用 有助于识别动脉变化 作为一项 早期危险信号 用于评价药物对动脉的效应 研究方法 由课题协作中心统一进行随机分组 各协作单位将申请随机患者的简要情况 填写随机申请表 报告北京随机办公室 用电子邮件 传真或电话等方式 随机办公室根据计算机程序分配随机组别 各协作单位根据随机组别给患者分发相应的研究药品 研究药品包装盒上标有药物编号 请将此编号记录在相应的研究表格上 将全部患者随机分为3组 分别是 研究方法 A组 替米沙坦40mg 片 每天一次 每次一片B组 悦南珊1 5 片 隔日一次 每次一片C组 降压0号 安慰剂 每日一次 每次半片 研究方法 随机后第1 3月各随访一次 此后每3个月随访一次 随机后前3个月内根据血压和病人耐受性调整治疗药物和剂量 体检和化验 随机后每6个月检查一次体重 腰围 臀围 血钾 血钠 肌酐和血糖 必要时每3个月检查血钾 血钠和肌酐 每年检查一次血生化全套 心电图 生活质量调查表 生活方式变化表 高血压知识调查表 每2年测1次血 尿常规 OGTT MMSE 有条件的单位每2年测1次尿白蛋白 肌酐比值 C反应蛋白 CRP 颈动脉内膜厚度 IMT PWV和ABI 随访中根据病情或治疗需要 做必要的有关化验检查 样本量计算 以心血管并发症为标准 表不同对照组事件发生率 相对危险减少和研究对象总数下的研究把握度 EventN 5000 3 15000N 3000 3 9000rate yrRRR15202530351520253035 0 8 0 640 730 830 910 96 0 590 650 720 800 881 00 670 780 880 950 980 610 680 770 850 921 20 700 820 920 970 990 630 720 810 890 951 60 750 880 960 991 000 670 770 870 940 983 00 880 981 001 001 000 770 900 971 001 00 注 N研究对象总数 RRR 对照组事件发生率 年 研究把握度 研究终点 主要终点 1 新发高血压和新发糖尿病2 心血管联合事件 致死性和非致死性脑卒中 心肌梗死 心血管死亡 冠脉重建术 其他终点 TIA住院 心绞痛住院 心力衰竭住院 外周血管病 肿瘤 全因死亡 肾功能衰竭 高血压的诊断标准 高血压 符合下列任一项 在研究期间的任意三次门诊随访中 可以是非连续 血压的平均值符合收缩压 140mmHg或和舒张压 90mmHg 在研究期间的任一次门诊随访中 血压的平均值符合收缩压 160mmHg或和舒张压 100mmHg 在24个月的门诊随访中 血压的平均值符合收缩压 140mmHg或和舒张压 90mmHg 糖尿病的诊断标准 糖尿病症状 任意时间血糖水平 11 1mmol L 200mg dl 或空腹血糖水平 7 0mmol L 126mg dl 或OGTT试验 2小时血糖水平 11 1mmol L 200mg dl 诊断要点 在无高血糖危象时 一次血糖值达到糖尿病诊断标准者必须在另一日按诊断标准内三个标准之一复测核实 如复测未达糖尿病诊断标准 则需在随防中复查明确 急性感染 创伤 循环或其他应激情况下可出现暂时血糖增高 不能依此诊断为糖尿病 须在应激过后复查 中国糖尿病指南 出现高血压和糖尿病的治疗原则 高血压 首先将所服用的研究药物剂量加倍 观察4 8周 若效果不佳 加用钙离子拮抗剂 2 3个月后如不见效 可加用其它降压药物 糖尿病 可依据相关指南进行治疗 研究治疗中断 退出 患者终止研究的原因可能有以下几种情况 发生的严重不良事件不能够排除与研究用药有关 出现明显低血压或头晕 头痛 咳嗽等不良反应时 可将相应研究药物减半量 如仍未改善的则停用 主管医生根据病情决定是否永久停止研究治疗 永久停止研究治疗的填写永久终止研究治疗表 某些不良反应消失后 如头痛 仍可试着重新开始研究治疗 撤出知情同意书 即患者不愿意继续研究治疗 患者由于迁居等原因不能前来随诊 研究者认为继续参加研究不能保证患者的最大利益 其他原因 质量控制 研究开始前组织协作会 对所有参加的研究人员进行统一培训 包括方案学习 血压测量 MMSE评估 表格填写等 只有经过统一培训经考核合格的研究人员才有资格参加本研究 协作中心办公室有专人负责协调整个研究工作 定期公布研究进度 编写研究简报 解决研究中存在的问题 协作中心专人审核研究表格 及时解决疑问 协作中心派受过培训的监查员定期到协作单位进行监查 并完成监查报告 研究赞助者不定期访问有关协作单位 每年召开一次协作会 统一认识 总结经验 找出差距 制定措施和提出工作重点 定期编写研究简报 指出研究中问题和重点 提出解决问题的方法 独立数据与监测委员会定期监测分析资料 独立的终点委员会对主要终点事件进行盲法评估 科技或卫生管理部门不定期视察 知情同意 首次见面研究人员向患者详细介绍本研究的背景 目的 对象 方法 研究药品 随访内容 化验检查 参加研究的利弊 药品可能的不良反应等 如参加 则由患者亲自签署姓名和日期 如病人不识字或其他原因不能亲自签名的 可由亲属代替签名和日期 谈话医生也亲自签名和日期 研究提前中止 安全与资料监测委员会每6个月分析严重不良事件一次 如研究出现明确的益处 p 0 01 或出现明显的害处 p 0 05 经研究专家委员会讨论报伦理