神经病学运动障碍性疾病PPT课件.ppt

运动障碍疾病 MovementDisorders 本章重点 运动障碍疾病的两种临床类型帕金森病主要的临床特征3 帕金森病的治疗方法4 肝豆状核变性的病因和临床表现5 肝豆状核变性的实验室检查方法 概述 肌张力增高 运动减少综合征 苍白球 黑质病变特征 静止性震颤 运动迟缓 肌强直肌张力降低 运动过多综合征 尾状核 壳核病变特征 异常不自主运动 运动障碍疾病 movementdisorder 即锥体外系统病 extraparamidialdisease 随意运动调节功能障碍 肌力 感觉正常病变部位为基底节 basalganglia 概念 两类临床综合征 基底节3个主要神经环路 皮质 皮质环路 大脑皮质 尾状核 壳核 内侧苍白球 丘脑 大脑皮质 黑质 纹状体环路 黑质与尾状核 壳核间往返联系纤维 纹状体 苍白球环路 尾状核 壳核 外侧苍白球 丘脑底核 内侧苍白球 基底节神经联系环路 图11 1基底节的基本神经元环路 第二节帕金森病Parkinsondisease PD MonographbyJamesParkinson 1817 Parkinson 1817 首先描述 ANESSAYONTHESHAKINGPALSYCHAPTERIDEFINITION HISTORY ILLUSTRATIVECASESSHAKINGPALSY ParalysisAgitans 帕金森病 Parkinsondisease PD 中老年常见的黑质和黑质 纹状体通路变性的疾病 临床特征 静止性震颤运动迟缓肌强直姿势步态异常 概念 病理特征 黑质多巴胺 DA 能神经元变性缺失路易体 Lewybody 形成 60岁以上人群患病率1000 10万 两性患病率无显著差异 男性略多于女性 国内资料 65岁以上患病率1700 10万 其中40 70 未诊断 流行病学 随年龄患病率增高 80岁以上者患病率40 特发性PD病因未明 IdiopathicParkinsonDisease 病因 发病机制 流行病学 长期接触杀虫剂 除草剂 某些工业化学品与PD发病有关 2 环境因素 抑制黑质线粒体呼吸链NADH CoQ还原酶 复合物 活性 PD模型 用嗜神经毒1 甲基 4 苯基 1 2 3 6 四氢吡啶 MPTP 可造成猴PD模型 病因 发病机制 ATP 自由基 DA神经元变性 环境神经毒素 病因 发病机制 3 年龄老化 30岁后随着年龄增长黑质DA能神经元减少酪氨酸羟化酶 TH 活性下降多巴脱羧酶 DDC 活性下降纹状体DA递质水平减少 病因 发病机制 黑质DA能神经元死亡 PD发病可能与多种因素有关 多种发病机制参与 遗传因素 环境因素 临床症状 生理老化 自由基线粒体功能衰竭钙超载兴奋氨基酸细胞凋亡 其他受累脑区中缝核迷走神经背核 病理 病变部位黑质蓝斑 典型病理特点 黑质 蓝斑核含黑色素DA神经元进行性大量丧失 50 70 残留的黑质DA能神经元胞浆内出现嗜酸性包涵体Lewy体 病理 含色素的黑质致密部DA能神经元变性 缺失 正常脑 PD脑 改良Bielschowsky银染显示含 突触核蛋白 泛素沉积 病理 Parkinson病黑质致密部DA神经元内的Lewy体 HE染色 生化病理 ArvidCarlsson发现DA信号转导功能及在控制运动中的作用获得2000年诺贝尔医学奖 生化病理 黑质纹状体神经递质系统 PD 黑质 纹状体系统多巴胺含量显著减少 80 病理生理基础 DA ACh功能相对亢进 肌张力 运动 神经生化改变与症状成正比 黑质 纹状体通路的DA递质代谢 左旋酪氨酸 酪氨酸羟化酶TH 多巴脱羧酶DDC COMT MAO B 生化病理 L DOPA DA 高香草酸 HVA DDC TH DA PD的生化改变 黑质致密区多巴胺能神经元 自血流摄入 DA抑制 ACh兴奋平衡失调 净效应 纹状体抑制性递质GABA释放 生化病理 PD患者 DA DA神经元抑制纹状体GABA递质释放 ACh神经元兴奋纹状体GABA递质释放 PD运动障碍临床表现 豆状核 壳核 黑质 DA的合成 代谢途径 PD治疗药物的作用机制 生化病理 多在60岁后发病 偶有20余岁发病 起病隐袭 缓慢进展 临床表现 PD的一般特点 首发症状 静止性震颤60 70 步态异常12 肌强直10 运动迟缓10 症状不对称 1 静止性震颤 3 运动迟缓 2 肌强直 4 姿势步态异常 PD主要的临床症状 临床表现 拇指与食指 搓丸样 动作 pill rolling 4 6Hz 静止性震颤 临床表现 1 静止性震颤 statictremor 多为首发症状 自一侧上肢开始 不对称 静止性震颤特点 安静时出现 随意运动减轻紧张时加剧 入睡后消失 临床表现 70岁以上发病者 可不出现震颤 部分患者可合并姿势性震颤 1 静止性震颤 statictremor 姿势性震颤 诊断路径 要点提示 临床须高度注意震颤与活动的关系震颤为静止性或动作性通常可提示病因帕金森病为静止性震颤 铅管样强直 lead piperigidity 屈肌 伸肌均受累 被动运动关节阻力始终增高 似弯曲软铅管 临床表现 2 肌强直 rigidity 特点 被动运动关节时阻力增加 铅管样强直 齿轮样强直 cogwheelrigidity 肌强直 静止性震颤 均匀阻力有断续停顿 似转动齿轮 临床表现 2 肌强直 rigidity 齿轮样强直 与锥体束受损导致的肌张力增高或痉挛 spasticity 折刀样强直 鉴别 折刀样强直被动运动关节时 开始阻力明显 随后迅速减弱 如开水果刀样常伴腱反射亢进 病理征 临床表现 2 肌强直 rigidity 折刀样强直 面具脸 maskedface 表情肌活动少 双眼凝视 瞬目减少 临床表现 3 运动迟缓 bradykinesia 行走 转身缓慢 运动迟缓特点 随意运动减少 缓慢 手指精细动作困难 僵住 临床表现 3 运动迟缓 bradykinesia 小写症 micrographia 步态 早期 下肢拖曳 freezing 上肢摆动消失后期 小步态 启动困难 慌张步态 festination 姿势 站 屈曲体姿 临床表现 4 姿势 步态异常 转弯时躯干僵硬 用连续小步使躯干与头部一起转动 自坐位 卧位起立困难行走时小步前冲 慌张步态festinationgait 临床表现 4 姿势步态异常 慌张步态 Myerson征 反复叩击眉弓上缘 持续眨眼反应 正常人不持续 临床表现 5 其他症状 睑阵挛 闭合的眼睑轻颤动 睑痉挛 眼睑不自主闭合 脂颜 oilyface 皮脂腺 汗腺分泌亢进 临床表现 5 其他症状 低血压 认知功能减退 抑郁 视幻觉 甚至痴呆 自主神经系统症状 多汗 顽固性便秘 直立性低血压 基因检测 用DNA印迹技术 southernblot PCR DNA序列分析检查家族性PD基因突变 生化检测 高效液相色谱 HPLC 检测CSF和尿中HVA 辅助检查 PET SPECT检测 早期可显示脑内DAT功能显著 DA递质合成 多巴胺D2受体早期超敏 后期低敏 可早期诊断 病情监测 血 CSF常规检查无异常 CT MRI检查无特征性所见 PD脑纹状体DAT功能逐渐显著降低 基线 22月 34月 46月 125I CIT示踪DA转运体PET成像 辅助检查 1 PD临床诊断标准 诊断 鉴别诊断 四主征至少具备2项 第1项必备 症状不对称运动迟缓 必备 静止性震颤齿轮 铅管样肌强直步态异常 中老年发病 缓慢进行性病程 左旋多巴治疗有效 患者无眼外肌麻痹 小脑体征 体位性低血压 锥体系损害 肌萎缩 4 变性 遗传性 帕金森综合征 5 帕金森叠加综合征 诊断 鉴别诊断 2 鉴别诊断 1 特发性震颤 2 抑郁症 3 继发性 帕金森综合征 弥散性路易体病 DLBD 肝豆状核变性 WD 亨廷顿舞蹈病 HD 多系统萎缩 MSA 进行性核上性麻痹 PSP 皮质基底节变性 CBGD 发病年龄早 姿势性或动作性震颤 常影响头部引起点头或摇晃 无肌强直 运动迟缓饮酒 服心得安震颤显著减轻约1 3的患者有家族史 1 特发性震颤 2 鉴别诊断 诊断 鉴别诊断 2 抑郁症 可伴表情贫乏 言语单调 自主运动减少 与PD相似 二者常在同一患者并存无肌强直 震颤抗抑郁药试验治疗有效 2 鉴别诊断 诊断 鉴别诊断 3 继发性 帕金森综合征 病因明确 例如 脑外伤脑卒中病毒性脑炎药物 重金属 CO中毒 2 鉴别诊断 诊断 鉴别诊断 4 变性 遗传性 帕金森综合征 60 80岁多见临床特征 痴呆 幻觉 帕金森综合征运动障碍 痴呆出现早 进展迅速 可有肌阵挛对左旋多巴反应不佳 对副作用极敏感 诊断 鉴别诊断 2 鉴别诊断 1 弥散性路易体病 diffuseLewybodydisease DLBD 4 变性 遗传性 帕金森综合征 可引起帕金森综合征青少年发病 一侧或两侧上肢粗大震颤 随意运动加重 静止减轻 有肌强直 动作缓慢或不自主运动肝损害 角膜K F环血清铜 铜蓝蛋白 铜氧化酶活性 尿铜 CT MRI可见双侧豆状核异常 诊断 鉴别诊断 2 鉴别诊断 2 肝豆状核变性 Wilsondisease WD 4 变性 遗传性 帕金森综合征 舞蹈 手足徐动样不自主运动如运动障碍以肌强直 运动减少为主 易误诊PD家族史 常染色体显性遗传 伴痴呆 精神症状可鉴别遗传学检查 HD基因4p16 3 可确诊 诊断 鉴别诊断 2 鉴别诊断 3 亨廷顿舞蹈病 Huntingtondisease HD 临床症状体征 锥体外系锥体系小脑自主神经 1 多系统萎缩 Multiplesystematrophy MSA 主要累及基底节 脑桥 橄榄 小脑 自主神经系统左旋多巴治疗不敏感 根据临床 病理分为 纹状体黑质变性 SND Shy Drager综合征 SDS 橄榄脑桥小脑萎缩 OPCA 5 帕金森叠加综合征 诊断 鉴别诊断 2 鉴别诊断 1 MSA 纹状体黑质变性 SND 病理改变 累及尾状核 壳核 苍白球 临床特征运动迟缓 肌强直 震颤不明显可有锥体系 小脑 自主神经症状 5 帕金森叠加综合征 诊断 鉴别诊断 2 鉴别诊断 1 MSA Shy Drager综合征 SDS 临床特征 自主神经症状最突出直立性低血压性功能障碍排尿障碍 5 帕金森叠加综合征 诊断 鉴别诊断 2 鉴别诊断 1 MSA 橄榄脑桥小脑萎缩 OPCA 临床特征 小脑 锥体系症状突出MRI显示 小脑 脑干萎缩 5 帕金森叠加综合征 诊断 鉴别诊断 2 鉴别诊断 2 进行性核上性麻痹 PSP 临床特征 核上性眼肌麻痹 垂直凝视不能 常伴额颞痴呆 假性球麻痹构音障碍 锥体束征对左旋多巴反应差 5 帕金森叠加综合征 CT MRI特征 脑干上部萎缩 诊断 鉴别诊断 2 鉴别诊断 临床特征 肌强直 运动迟缓 姿势不稳 肌张力障碍 肌阵挛皮质复合感觉缺失 一侧肢体忽略 失用 失语 痴呆眼球活动障碍 病理征左旋多巴治疗无效 3 皮质基底节变性 CBGD 5 帕金森叠加综合征 诊断 鉴别诊断 2 鉴别诊断 神经保护治疗 减缓 阻断神经变性过程 避免 推迟 减轻药物并发症 不良反应 缓解症状 减轻生活残疾 治疗 治疗目的 2 手术治疗 3 康复治疗 1 药物治疗 促进DA释放 金刚烷胺 L Dopa替代 L Dopa DA受体激动 溴隐亭 抗ACh 安坦 拟DA 对症治疗 恢复DA ACh平衡 L Dopa增效剂 恩托可朋 治疗 多巴胺合成 代谢途径 1 药物治疗 治疗 PD药物治疗作用位点 1 药物治疗 治疗 副作用 口干 视物模糊 便秘 排尿困难严重可有幻觉 妄想 可加重认知障碍青光眼 前列腺肥大禁用 对震颤 强直均有效 对运动迟缓疗效差 安坦 artane 1 2mg 3次 d p o 1 抗胆碱能药 治疗 1 药物治疗 100mg 2次 d p o不宜 300mg d 副作用 不安 意识模糊 下肢网状青斑 踝部水肿 心律失常慎用 肾功能不全 严重胃溃疡 肝病禁用 哺乳期妇女及癫痫病史者 治疗 1 药物治疗 2 金刚烷胺 amantadine 促进DA释放 减少DA再摄取 改善运动减少 强直 震颤等 单独或与安坦合用 适于早期轻症患者 目前控制症状最有效药物 PD治疗的金标准 替代机制 外源性多巴胺前体 L Dopa 透过血脑屏障 BBB DA能神经元摄取 脱羧 DA 3 DA替代药物 L Dopa 复方L Dopa 对运动迟缓 肌强直疗效好可改善PD病人所有临床症状 早期小剂量 晚期可合用DA受体激动剂 治疗 1 药物治疗 2 复方L Dopa L Dopa 多巴脱羧酶抑制剂 1 L Dopa 控释剂 作用时间长 MadoparHBS息宁 SinemetCR 标准型美多芭 Madopar L Dopa 苄丝肼帕金宁 Sinemet L Dopa 卡比多巴 水溶剂 起效快 弥散型美多芭 Madopardispersible 3 DA替代药物 治疗 1 药物治疗 小剂量开始 125mg 1 2片 开始 2 3次 d缓慢加量注意 禁止合用VB6 L Dopa 250mg 治疗 1 药物治疗 3 DA替代药物 1 L Dopa 小剂量开始 开始用62 5mg 1 4片 bid tid缓慢加量 视症状控制增至125mg bid tid最大剂量 250mg tid qid剂量个体化 根据年龄 症状类型 严重度确定注意副作用 标准剂 Madopar250 L Dopa 苄丝肼 2 复方L Dopa 首选药 治疗 1 药物治疗 3 DA替代药物 首选药物 标准剂型美多芭 Madopar 250 用法 空腹用药 餐前1h 餐后2h 治疗 1 药物治疗 3 DA替代药物 适用于症状波动 早期轻症患者不能替代美多芭作为首选药物 控释剂 缺点 生物利用度较低 起效缓慢 优点 血药浓度稳定 作用时间长 利于控制症状波动 MadoparHBS L Dopa 苄丝肼 息宁 SinemetCR 治疗 1 药物治疗 3 DA替代药物 2 复方L Dopa 水溶剂 适用于 适应证 吞咽障碍需迅速改善症状者清晨运动不能 开 期延迟 下午 关闭 状态剂末肌张力障碍患者 10min起效 作用维持时间同标准型 美多芭快 治疗 1 药物治疗 3 DA替代药物 2 复方L Dopa 禁用 狭角型青光眼 精神病慎用 活动性消化道溃疡 急性副作用 恶心 呕吐 体位性低血压 偶有心律失常 迟发合并症 症状波动 异动症 精神症状 3 DA替代药物 副作用 治疗 1 药物治疗 治疗增加每日服药次数增加每日服药剂量用缓释剂或加辅助药 剂末效应 wearing off 治疗 1 药物治疗 3 DA替代药物 副作用 迟发并发症 1 症状波动 motorfluctuation 表现每次用药有效时间 出现运动功能下降用药后又改善 开 关 on off 现象 表现 运动不能 关 与运动改善 开 交替出现开期常伴异动症关期可僵住 freezing 与服药时间 血药浓度无关 治疗可试用DA受体激动剂控释型息宁 1 症状波动 motorfluctuation 治疗 1 药物治疗 3 DA替代药物 副作用 迟发并发症 治疗 1 药物治疗 运动症状波动的机制 治疗 表现 舞蹈 手足徐动单调刻板不自主动作肌张力障碍 分类 剂峰运动障碍 双向运动障碍 肌张力障碍 2 异动症 dyskinesia 治疗 1 药物治疗 3 DA替代药物 副作用 迟发并发症 表现 血药浓度高峰期 用药1 2h 出现运动增多与用药过量 DA受体超敏有关 剂峰运动障碍 peak dosedyskinesia 治疗 减少复方L Dopa单次剂量晚期患者需合用DA受体激动剂 2 异动症 dyskinesia 治疗 1 药物治疗 3 DA替代药物 副作用 迟发并发症 表现 剂初 剂末期运动障碍 onset end of dosedyskinesia 机制不清 治疗困难 双相运动障碍 biphasicdyskinesia 治疗 用弥散型美多芭增加服药次数加用DA受体激动剂 2 异动症 dyskinesia 治疗 1 药物治疗 3 DA替代药物 副作用 迟发并发症 表现 足 小腿痛性痉挛多发于清晨服药前清晨肌张力障碍 early morningdystonia 肌张力障碍 dystonia 2 异动症 dyskinesia 治疗 1 药物治疗 3 DA替代药物 副作用 迟发并发症 治疗 睡前用控释片或长效DA受体激动剂起床前服弥散型美多芭或标准剂根据剂峰 剂末运动障碍发生时间增减复方L Dopa用量 异动症的分类 治疗 1 药物治疗 表现多样 生动的梦境抑郁 焦虑 欣快 轻躁狂错觉 幻觉 精神错乱意识模糊 治疗 调整药物 剂量 无效可用奥氮平 olanzepine 喹迪平 quetiapine 利哌酮 risperidone 3 精神症状 治疗 1 药物治疗 3 DA替代药物 副作用 迟发并发症 大量多巴胺神经元进行性变性死亡 L Dopa迟发合并症发生机制 治疗 1 药物治疗 药效 并发症 病程 5 10年 剂未现象 开关现象 异动症 僵住现象 DA储存 2 0 1 37 认知障碍 1 47 L Dopa迟发合并症 治疗 1 药物治疗 并发症 生活质量 EarlyorlateuseL Dopa 权衡利弊 老年期 65岁早期小剂量使用L Dopa 迟用L Dopa不利 药物疗效 活动能力生活质量 工作能力 死亡率可能 治疗 1 药物治疗 激活D1 D2受体 药效强 作用长开始0 025mg d 每隔5d增加0 025mg有效剂量0 375 1 5mg d 最大剂量不 2 0mg d 培高利特 Pergolide 协良行 治疗 1 药物治疗 4 DA受体激动剂 激活D2受体 副作用与L Dopa类似开始0 625mg d 每隔3 5d增加0 625mg有效剂量7 5 15mg d 最大剂量不超过20mg d 溴隐亭 bromocriptine 治疗 1 药物治疗 4 DA受体激动剂 激活D2 D3受体剂量50 150mg d 吡贝地尔 Trastal 泰舒达 治疗 1 药物治疗 4 DA受体激动剂 普拉克索 年轻PD患者早期可单用 中晚期患者与复方L Dopa合用 治疗 1 药物治疗 4 DA受体激动剂 早期病人可单用中期病人可与复方L Dopa合用不易引起异动症 症状波动 协同复方L Dopa的 作用 减少Madopar用量延缓开关现象出现用作神经保护剂 与维生素E合用 抑制神经元内DA分解 增加脑内DA含量 治疗 1 药物治疗 5 单胺氧化酶B MAO B 抑制剂 L Dopa增效剂 副作用 口干 胃纳减退 体位性低血压等慎用 胃溃疡患者 用法 2 5 5mg 2次 d 早 午 可引起失眠 避免傍晚服用 治疗 1 药物治疗 5 单胺氧化酶B MAO B 抑制剂 思吉宁 selegiline 成分 丙炔苯丙胺 deprenyl 增加脑内DA含量机制抑制L Dopa在外周代谢加速通过血脑屏障阻止胶质细胞内DA降解 增强Madopar疗效减少症状波动单独使用无效 治疗 1 药物治疗 6 儿茶酚 氧位 甲基转移酶 COMT 抑制剂 思柯丹 Comtan 200mg 5次 d恩托可朋 entacapone 答是美 Tasmar 100 200mg 3次 d托可朋 tolcapone 苍白球 丘脑底核毁损切除术 脑深部电刺激 DBS 细胞移植术 总体评价 不适合早期患者 术后仍须坚持服药毁损术有效 但不提倡DBS是中晚期PD患者药物治疗无效时的较好选择细胞移植术尚处在实验室阶段 治疗 2 外科治疗 苍白球 丘脑底核毁损切除术 丘脑毁损切除手术 对震颤有效苍白球毁损切除手术 对运动迟缓有效 适应证 单侧 以震颤强直为主药物治疗失败或出现不能耐受的副作用禁忌证 脑卒中史 治疗 2 外科治疗 脑深部电刺激 DBS 适应证 药物治疗失效不能耐受 出现异动症患者对年龄较轻 一侧的震颤 强直疗效好术后仍需药物治疗 治疗 2 外科治疗 刺激靶点 丘脑底核 苍白球 原理 纠正基底节过高的抑制性输出 改善症状 ActivaTM运动控制系统 治疗 2 外科治疗 脑深部电刺激 DBS 细胞移植术 供体 自体或胎儿肾上腺髓质 黑质靶点 壳核 尾状核目标 移植细胞继续合成释放DA 目前仍处于试验阶段 治疗 2 外科治疗 加强护理 减少并发症 晚期卧床者适用 功能训练 语言 进食 行走等训练 指导 改进日常用具房间 卫生间的扶手 防滑橡胶桌垫 餐具把手提高生活自理能力 治疗 3 康复治疗 体现人文关怀改善生活质量 变性疾病 无根治方法早期患者 合理的DA治疗 可维持数年工作 生活自理能力晚期患者 全身僵直 卧床不起 常见的死因 肺炎 骨折等并发症 预后 例1 35岁男性左手静止性震颤 伴动作缓慢1年叔叔年轻时有类似病史 先用激动剂再用美多芭 应非常敏感 PD患者用药举例 例2 55岁 男性 作家2年前出现左侧肢体震颤 动作慢近1年右上肢亦出现明显震颤 可用美多芭 安坦 PD患者用药举例 可加用美多芭 例3 67岁 女性PD病史3年半一直用受体激动剂治疗 有一定的疗效近半年出现走路不稳 PD患者用药举例 例4 66岁男性 PD病史5年半一直用美多芭治疗 250mg 3次 d 疗效较好近半年药效时间由每次控制4 5h减到3 3 5h 可用美多芭缓释剂 PD患者用药举例 例5 69岁男性 患PD9年半曾用过受体激动剂 美多芭等治疗有效现服息宁250mg 4次 d近2月服药后2 3h出现异动症 应将缓释剂改为普通制剂 PD患者用药举例 谢谢 第三节肝豆状核变性HepatolenticularDegeneration HLD 本节重点 肝豆状核变性的病因和临床表现肝豆状核变性的实验室检查方法 概念 常染色体隐性遗传性铜代谢障碍 脑基底节变性 肝功能损害 也称Wilson病 WD Wilson 1912 首先描述患病率0 5 3 10万 我国较多见 临床特征 神经系统表现 锥体外系症状 精神症状角膜 K F色素环肝硬化 肾功能损害 病因 发病机制 Cu 白蛋白 铜蓝蛋白 结合紧密氧化酶活性 呈蓝色 Cu 2球蛋白 肝细胞中 P型铜 结合疏松容易沉积在组织中 铜作为辅基参与多种生物酶合成 WD蛋白缺陷 Cu 肝脏肾脏角膜脑 Cu WD基因13q14 3突变 临床症状 P型铜转运ATP酶 遗传 常染色体隐性人群杂合子频率1 100 1 200 家族史达25 50 P型铜转运ATP酶 WD蛋白 3个功能区金属离子结合区ATP酶功能区跨膜区 WD基因位于13q14 3多种突变型基因突变位点位于ATP酶功能区 基因突变 功能蛋白异常 脑 肝 肾 角膜铜沉积 自由基损伤 结构功能改变 P型铜 病因 发病机制 神经元显著减少 脱失 轴突变性 星形胶质细胞增生壳核病变明显 苍白球 尾状核次之 皮质亦可受侵 病理 病变累及肝 脑 肾 角膜等 细胞脂肪变性 含铜颗粒增加 线粒体破坏肝细胞灶性坏死 纤维增生 结节性肝硬变 缘后弹力层 内皮细胞浆内棕黄色细小铜颗粒沉积 肝 脑 角膜 缓慢发展 可阶段性缓解 加重 亦可进展迅速 临床表现 常见于儿童期 青少年期 同胞中常有同病患者 神经系统症状 体征 眼部K F环 其他 肾功能损害 骨 皮肤改变 肝脏硬化等肝脏损害症状 1 神经 精神症状 临床表现 尾状核 壳核受损征 静止性或姿势性震颤 肌强直 运动迟缓 屈曲姿势 慌张步态 构音障碍 舞蹈 手足徐动 小脑受损征 共济失调 语言障碍 大脑皮层受损征 精神异常 痴呆 反应迟钝 记忆力减退 情感 行为 人格异常 幻觉罕见 可发生癫痫发作 眼部K F环 本病特征性体征角膜色素 Kayser Fleischerring KF 环 临床表现 2 眼部 肝脏异常 肝硬化 突发性肝功能衰竭可伴脾肿大 溶血性贫血 血小板 白细胞 红细胞减少症可伴食道静脉曲张 呕血 临床表现 肾功损害 肾性糖尿 蛋白尿 肾小管性酸中毒 3 其他 皮肤色素沉着 面部 双小腿伸侧 钙 磷代谢障碍 骨质疏松 骨 软骨变性 血清CP100ug 24h 正常 70 辅助检查 1 血清铜 铜蓝蛋白 CP 是重要的诊断依据 肝功能异常或肝硬化 早期可无肝功能异常 2 肝肾功能 肾小管损伤 氨基酸尿症 3