药理学制抗高血压药ppt课件ppt课件.ppt

第二十五章抗高血压药 1 概述 10月8日是卫生部确定的 全国高血压日 世界卫生组织1987年规定健康成年人正常血压 收缩压 舒张压 应在140 90mmHg以下 超过此限度即为高血压 原发性高血压 约占90 继发性高血压 约占10 其血压的升高是某些疾病的一种表现 如继发于肾动脉狭窄 肾实质病变 嗜铬细胞瘤 妊娠 或因药物所致等 2 高血压常见的并发症较多 如脑卒中 心肌梗死 心衰 冠心病 糖尿病等 原发性高血压其病因虽未阐明 但它的药物治疗在近几十年中有显著进展 合理应用抗高血压药物 确能控制血压并减少或防止心 脑 肾等并发症 尤其是卒中和心肌梗死 包括心衰 猝死等 从而降低发病率及死亡率 延长寿命 多数高血压患者最终需长期服药以控制症状 若能配合非药物治疗 如低盐饮食 减少饮酒 控制体重 改变生活方式等 可取得更好的效果 3 第一节抗高血压药的分类 1利尿药如氢氯噻嗪等 2交感神经抑制药中枢性降压药如可乐定 利美尼定等 神经节阻断药如樟磺咪芬等 去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药如利血平 胍乙啶等 肾上腺素受体阻断药如普萘洛尔 3肾素 血管紧张素系统抑制药血管紧张素转化酶 ACE 抑制药如卡托普利等 血管紧张素 受体阻断药如氯沙坦等 肾素抑制药如雷米克林等 4钙拮抗药如硝苯地平等 5血管扩张药如肼屈嗪 硝普钠等 4 第二节常用抗高血压药 一利尿药机制 利尿药初期降压机制是排钠利尿 造成体内Na 水负平衡 使细胞外液和血容量减少 长期应用利尿药 当血容量及心输出量已逐渐恢复至正常时 血压仍可持续降低 其可能机制使胞内Ca2 量减少有关 5 应用1利尿药是治疗高血压的常用药 单独应用治疗轻度高血压 也常与其他降压药合用治疗中 重度高血压 2临床治疗高血压以噻嗪类利尿药为主 但长期应用常致不良反应 呋噻米 氨苯蝶啶等也可应用 一般情况下 高效利尿药不作为轻症高血压的一线药 而用于高血压危象及伴有慢性肾功能不良的高血压患者 因其不降低肾血流 并有较强的利Na 作用 6 7 利尿药的特点如下 1 单独用于轻度高血压 与其他高血压合用于中 重度高血压 2 噻嗪类为主 呋噻米 iv用于高血压危象及伴氮血症的肾功能不全者 氨苯蝶啶 用于醛固酮增多症引起的高血压3 无耐药性 毒副反应小为其优点 使RAAS活性上升为其缺点 加用 Rblockers可以克服 8 二 钙拮抗药 机制 钙拮抗药能抑制细胞外Ca2 的内流 降低血管平滑肌 细胞内游离Ca2 扩张小动脉 降低外周血管阻力 使血压下降 还可逆转高血压患者的心肌肥厚 保护缺血心肌 降血压时并不降低重要器官 如心 脑 肾 的血流量 不引起水钠潴留 脂质代谢及葡萄糖耐受性的改变 9 应用 钙拮抗剂对老年 黑色人种 低肾素活性的高血压患者效好 也适用于高血压伴心绞痛 尤其变异型心绞痛 外周血管病 慢性阻塞性肺部疾病 糖尿病等患者 硝苯地平对轻 中 重度高血压者均有降压作用 但对正常血压者则无降压效 硝苯地平降压时伴有反射性心率加快和心搏出量增加 也增高血浆肾素活性 合用 受体阻断药可免此反应而增其降压作用 临床用于治疗轻 中 重度高血压 包括高血压危象 可单用或与利尿药 阻断药及ACEI合用 10 三 受体阻断药 机制 1 减少心输出量普萘洛尔阻断心 1受体 抑制心肌收缩性并减慢心率 使心输出量减少 因而降低血压 2 抑制肾素分泌肾交感神经通过 1受体促使邻球器分泌并释放肾素 普萘洛尔能抑制之 从而降低血压 3 降低外周交感神经活性普萘洛尔也能阻断去甲肾上腺素能神经突触前膜的 2受体 抑制其正反馈作用而减少去甲肾上腺素的释放 4中枢降压作用 11 应用 受体阻断药已广泛用于治疗高血压 对轻 中度高血压有效 对年青高血压患者 对高血压伴心绞痛 心肌梗死后患者 伴有心输出量及肾素活性偏高者 伴脑血管病变者 伴偏头痛及焦虑者疗效也较好 其优点为不引起体位性低血压 水钠潜留和耐药性 较少引起头痛和心悸 所以为基本降压药 可与利尿药 ACEI 钙拮抗剂 血管扩张剂合用 12 四血管紧张素 转化酶抑制剂 13 14 ACEI能使血管舒张 血压下降 其作用机制如下 1 抑制循环中RAAS ACEI主要通过抑制AT 的形成而起作用 对血管 肾有直接影响 并通过交感神经系统及醛固酮分泌而发生间接作用 这是改变血流动力学的主要因素 也是用药初期外周血管阻力降低的原因 2 抑制局部组织中RAAS组织 此与药物的长期降压疗效有关 3 减少缓激肽的降解 15 应用 治疗原发性及肾性高血压能使血压降低15 25 对中 重度高血压合用利尿药 可加强降压效果 降低不良反应 主要不良反应 低血压 2 见于开始剂量过大时 应小量开始试用 高血钾 血管神经性水肿 肾功能受损 对肾血管狭窄者更甚 咳嗽 为刺激性干咳 可能与肺血管床内的激肽及前列腺素等物质的聚积有关 氯沙坦无此反应 久用可致血锌降低而引起皮疹 味觉 嗅觉缺损 脱发等 补充Zn2 可望克服 16 特点 适用于各型高血压 在降压的同时 不伴有反射性心率加快 可能是取消了AT 对交感神经传递的易化作用所致 长期应用 不易引起电解质紊乱和脂质代谢障碍 可降低糖尿病 肾病和其他肾实质性损害患者肾小球损伤的可能性 如卡托普利既能有效降压 又能增加机体对胰岛素的敏感性 可防止的和逆转高血压患者血管壁的增厚和心肌细胞增生肥大 可发挥直接及间接的心脏保护作用 能改善高血压患者的生活质量 降低死亡率 最常见不良反应为持续性干咳 最严重不良反应为血管神经性水肿 17 五血管紧张素 受体 AT1 阻断药 18 氯沙坦 losartan 19 1 口服吸收 F为33 14 可代谢为EXP3174 活性比氯沙坦强10 40倍 2 高度选择性阻断AT1受体 对肾血流影响同ACEI 对高血压 糖尿病合并肾功不全者有保护作用 促进尿酸排泄 对合用利尿药者有利 长期用能逆转左室肥厚和血管增生 3 可用于高血压 CHF 4 不产生咳嗽 血管神经性水肿 无胰岛素增敏作用 对血脂及血糖影响小 20 21 六 受体阻断药 哌唑嗪 22 机制 哌唑嗪能选择性地阻断突触后膜 1受体 能竞争性拮抗激动剂苯福林收缩血管升高血压的作用 能舒张静脉及小动脉 发挥中等偏强的降压作用 降压时心率加快不明显 也少增加心肌收缩力和血浆肾素活性 长期应用还能改善脂类代谢 降低总胆固醇 甘油三酯 LDL 升高HDL 对糖代谢也无影响 23 应用 适用于各型高血压 单用治疗轻 中度高血压 重度高血压合用 受体阻断药及利尿药可增强降压效 还可用于顽固性心衰 不良反应 眩晕 疲乏 虚弱等