淋巴瘤治疗疗效评估及PET-CT的应用进展.ppt

淋巴瘤治疗的疗效评估及PET CT的作用 美罗华市场部二零一三年八月 展望 12thICMLPET CT进展 目录 展望 12thICMLPET CT进展 目录 1999年之前没有统一的淋巴瘤疗效评估标准 1999年之前 ECOG CALGB等主要淋巴瘤研究机构没有统一的淋巴瘤疗效评估标准 ChesonBD etal ReportofanInternationalWorkshoptoStandardizeResponseCriteriaforNon Hodgkin sLymphomas JournalofClinicalOncology 1999 17 4 1244 1244 疗效评估标准的不统一带来明显的局限性 不符合淋巴瘤的生物学和治疗反应 给不同研究结果之间的分析 比较带来困扰 1999年IWG对NHL疗效评估标准进行了统一 ChesonBD etal ReportofanInternationalWorkshoptoStandardizeResponseCriteriaforNon Hodgkin sLymphomas JournalofClinicalOncology 1999 17 4 1244 1244 1999年 IWG国际工作小组发布了 NHL疗效评估标准 IWG标准对淋巴瘤疗效评估具有重要意义 IWG标准仍存在一定的局限性 2007年IHP对IWG标准进行了修订 PET PET CT 的发展 展望 12thICMLPET CT进展 目录 IHP淋巴瘤疗效评估标准 IHP淋巴瘤疗效评估标准对CR PR SD PD等应答标准进行了修订 ChesonBD RevisedResponseCriteriaforMalignantLymphoma JournalofClinicalOncology 2007 25 579 586 IHP淋巴瘤疗效评估标准 CR 所有可测量临床病灶和相关症状完全消失 典型的FDG高亲和性或PET阳性的淋巴瘤 治疗后任何大小残留病灶的PET为阴性 FDG亲和性不定 未知的淋巴瘤 治疗后CT显示所有淋巴结或结节样病灶已缩至正常大小肝 脾不能触及 影像学检查大小正常 淋巴瘤相关结节消失骨髓侵犯者 重复骨髓活检时必须已消除 IHP淋巴瘤疗效评估标准 PR ChesonBD RevisedResponseCriteriaforMalignantLymphoma JournalofClinicalOncology 2007 25 579 586 6个最大淋巴结或结节状肿块SPD至少缩小50 肝脾淋巴结SPD 或单个淋巴结最大横径 缩小 50 肝脾无增大 典型的FDG高亲和性的淋巴瘤 治疗后原受累部位至少有1个PET阳性 FDG亲和性不定 未知的淋巴瘤 CT显示病灶缩小除肝脾淋巴结外 其他器官未见可测量病灶 无新病灶如果治疗前骨髓标本阳性 则确定PR时不涉及骨髓评估 但是对于阳性标本应明确细胞类型 IHP淋巴瘤疗效评估标准 SD ChesonBD RevisedResponseCriteriaforMalignantLymphoma JournalofClinicalOncology 2007 25 579 586 患者未达CR或PR 但不符合疾病进展标准 典型的FDG高亲和性的淋巴瘤 先前病灶治疗后PET为阳性 且治疗后CT或PET未见新病灶 FDG亲和性不定 未知的淋巴瘤 治疗后CT显示原病灶大小无改变 IHP淋巴瘤疗效评估标准 Relapsedisease PD ChesonBD RevisedResponseCriteriaforMalignantLymphoma JournalofClinicalOncology 2007 25 579 586 在治疗中或治疗结束时出现任何径线超过1 5cm的新病灶 即使其他病灶缩小任何先前受累的短径超过1 0cm的单个淋巴结 其最长径增加至少50 任何先前侵犯淋巴结的SPD 单个受累结节或其他病灶 如肝或脾结节 的大小增加至少50 典型的FDG高亲和性淋巴瘤或治疗前PET阳性病灶 治疗后PET阳性 展望 12thICMLPET CT进展 目录 PET PET CT 的优势 与CT相比 PET PET CT 的灵敏度和特异度更高 ChesonBD RoleofFunctionalImagingintheManagementofLymphoma JournalofClinicalOncology 2011 29 14 1844 1854 PET在淋巴瘤各亚型中的应用 1 Juweidetal JClinOncol 2007Feb10 25 5 571 578 2 JuweidME MethodsMolBiol 2011 727 1 19 3 JerusalemGetal AnnOncol 2001 12 6 825 30 4 HoffmannMetal AnnOncol 1999 10 10 1185 95 KakoSetal AnnOncol 2007 18 10 1685 90 6 ElstromRetal Blood 2003 101 10 3875 6 PET PET CT 进行疗效评估的时间点 ChesonBD RevisedResponseCriteriaforMalignantLymphoma JournalofClinicalOncology 2007 25 579 586 3w 6w 8w 2w JuweidME etal ResponseAssessmentofAggressiveNon Hodgkin sLymphomabyntegratedInternationalWorkshopCriteriaandFluorine 18 FluorodeoxyglucosePositronEmissionTomography JournalofClinicalOncology 2005 23 21 4652 4661 将PET引入IWG标准增加了疗效的确定性 CR例数增加取消了CRu JuweidME etal ResponseAssessmentofAggressiveNon Hodgkin sLymphomabyIntegratedInternationalWorkshopCriteriaandFluorine 18 FluorodeoxyglucosePositronEmissionTomography JournalofClinicalOncology 2005 23 21 4652 4661 将PET引入IWG标准使生存状态上的差异更易识别 CR和PR在PFS上的差异更易识别 无进展生存率 Fig3 Progression freesurvivalbyInternationalWorkshopCriteria IWC andIWCpluspositronemissiontomography PET basedontheKaplan Meiermethod Completeresponse CR byIWC n 17 CRbyIWC PET n 35 partialresponse PR byIWC n 19 PRbyIWC PET n 12 censoredobservations PET的正确解读和检查时机 2007年IHP共识 化疗或免疫化疗后至少3周进行 推荐6 8周放疗后8 12周进行目测定性足以判断PET是否阳性 无需SUV值定量评价截面最长径 2cm的残留肿块是否为PET阳性 应以纵膈血池活性 MBP 作为阴性对照截面最长径 2cm的肿块 包括正常大小淋巴结 FDG活性高于周围背景的均应考虑淋巴瘤肝 脾 肺 骨髓是否PET阳性 1 5cm的肺结节 且摄取值高于MBP可考虑淋巴瘤 1 5cm的肝脾结节 且摄取值高于正常肝脾组织应考虑淋巴瘤骨骼或骨髓局灶性摄取增高应考虑淋巴瘤强烈建议应用PET衰减校正技术PET中期评估仍在临床试验中 尚无明确结论 Juweidetal JClinOncol 2007Feb10 25 5 571 578 IHP淋巴瘤疗效评估标准同样取消了CRu ChesonBD RevisedResponseCriteriaforMalignantLymphoma JournalofClinicalOncology 2007 25 579 586 PET PET CT 的引入取消了CRu 使原先的CRu病例被重新定义为CR或PR NCCN指南对PET CT进行HL疗效评估的建议 NCCNGuidelineforNon HodgkinLymphoma 2012 3versionfromwww NCCN org NCCN指南建议 对I II期的HL患者 在化疗结束后根据PET CT检查结果进行疗效评估 淋巴瘤疗效评估标准经历了一个从不统一到统一 再到进一步修订的过程PET PET CT 的发展对淋巴瘤疗效评估标准的修订起了重要的推动作用 增加了疗效的确定性 并使生存状态上的差异更易识别PET CT的中期结果可评估DLBCL的预后 这在国际学术界正在不断被证实并引起更多研究 总结 NCCN指南对PET CT进行DLBCL疗效评估的建议 NCCNGuidelineforNon HodgkinLymphoma 2012 3versionfromwww NCCN org NCCN指南建议 对I IV期的DLBCL患者 在化疗结束后根据PET CT检查结果进行疗效评估 淋巴瘤疗效评估标准经历了一个从不统一到统一 再到进一步修订的过程PET PET CT 的发展对淋巴瘤疗效评估标准的修订起了重要的推动作用 增加了疗效的确定性 并使生存状态上的差异更易识别PET CT的中期结果可评估DLBCL的预后 这在国际学术界正在不断被证实并引起更多研究 总结 ESMO 2012指南对PET CT疗效评估不做推荐 PET CT在淋巴瘤评效中的争议性 如何正确解读PET CT结果 采取哪种标准 Juweid标准vs Deauville标准 如何判读结果 目测法 visualanalysis vs 半定量SUVmax降幅法 选取哪个时间点能够更好的体现治疗效果 PET CT1vs PET CT2vs PET CT4 化疗间期时间点 末次化疗后时间点 中期PET CT可否指导后续治疗的更改 NCCNvs ESMO BeyondDLBCL HL 展望 12thICMLPET CT进展 目录 推荐PET用于FDG 氟代脱氧葡萄糖 摄取淋巴瘤的分期 ChesonBD 12thICML abstract128 PET可代替部分患者的骨髓活检 PET可以代替HL患者的骨髓活检DLBCLPET骨髓阳性可以确定为进展期 不需骨髓活检DLBCLPET骨髓阴性 考虑骨髓活检活检结果可能会是不同病理类型骨髓活检可以发现PET不能发现的微小病灶其他病理类型仍需进行骨髓活检 ChesonBD 12thICML abstract128 推荐5分法用于评判PET结果 显著浓聚是指 病灶的最大SUV值 两倍肝血池影 中期PET在DLBCL中的预后价值 SAKK38 07 MamotC etal 12thICML abstract015 诊断与分期CTandPET 2 R CHOP 14 CTPET CT 由研究者决策接下来的治疗方式 PET 2 R CHOP 14 2 R CHOP 14 2 R CHOP 14序贯2 R CTPET CT 随访 局部进展 完全缓解 部分缓解 无疾病进展 PET PET 所有患者均接受6 R CHOP 14 2R withG CSF SAKK38 07PET结果解读方法 局部病灶评价PET可测量及可评估病灶为阳性 病灶的最大SUV值 纵膈血池的最大SUV值 总体评价5分评分法1 3分与4 5分作为最佳分隔 SAKK38 07PET确诊情况 SAKK38 07无事件发生生存期 单中心评估 EPSPET单中心评估 EFSPET研究中央评估 5分制 阴性阳性 无事件发生生存率 无事件发生生存率 时间 月 时间 月 研究中央评估 atriskPET 5650464139261561PET 8550424240342393 atriskPET 6858555149352272PET 6033272624191371 阴性阳性 根据中期PET结果调整DLBCL治疗 E3404PhaseIIstudy SwinnenLJ etal 12thICML abstract016 III IV期DLBCL患者巨块II级 R CHOP 1 PET PET R ICE 4 共8个疗程 R CHOP 2 共6个疗程 R CHOP 3 第三疗程第11 20天行PET检查 统计学设计 中期PET 患者比例 33 中期PET 患者的2年PFS45 99例患者入组 中期PET结果 统计设计 PET 33 无进展生存期 统计设计 2年PFS45 PET引导下的巩固放疗 SehnLH etal 12thICML DLBCL患者 III IV期 或者I II期合并B症状或 10cm巨块肿瘤 根据PET诊断状态及放疗与否对患者无进展生存期的分析 n 249 生存率 时间 年 PET阳性 放疗 PET阳性 放疗 PET阴性 4年无进展生存率 根据肿瘤大小对PET诊断阴性患者无进展生存期的分析 n 148 生存率 时间 年 4年无进展生存率 有巨大肿瘤 n 50 无巨大肿瘤 n 98 12thICMLPE