肿瘤标志物检测注意事项及临床意义ppt课件.pptx

肿瘤标志物检测 肿瘤标志物 tumormaker TM 是指在肿瘤发生和发展过程中 由肿瘤细胞合成 分泌或是由机体对肿瘤细胞反应而产生的一类物质 一般存在于血液 尿液 其他体液 细胞和组织中 可通过生物化学 免疫学及分子生物学等方法进行定性或定量检测 在肿瘤的辅助诊断 鉴别诊断 治疗监测及疗效评估 预后判断 复发监测及高危人群随访观察等方面都具有相应的应用价值 甲胎蛋白 甲胎蛋白 alphafetoprotein AFP 按照其余LCA 小扁豆凝集素 亲和力大小分为AFP L1 AFP L2和AFP L3三种异质体 其中AFP L1主要存在于良性肝脏疾病 AFP L2多由卵黄囊肿瘤产生 亦可见于孕妇血清中 AFP L3为肝癌细胞所特有 与LCA亲和力最强 甲胎蛋白 ELISA法可用血清 含EDTA 柠檬酸或肝素的血浆标本 待测标本不可用NaN3防腐 检测前应充分离心标本 ECLIA 电化学发光法 对于接受高剂量生物素 5mg d 治疗的患者 必须在末次生物素治疗8小时后才能采血 检测结果不受类风湿因子影响 RF 1500IU ml 甲胎蛋白 主要用于原发性肝癌 HCC 的辅助诊断 血清含量大于400ng ml为诊断阈值 其诊断原发性肝癌的阳性率可达60 80 但AFP阴性不能排除肝癌 AFP的浓度与HCC分化有关 HCC分化接近正常或分化极低时 AFP常较低或测不出来 分化程度为 级时AFP浓度最高 肝坏死严重者AFP亦低 AFP浓度还与HCC大小有关 肝癌小于3cm者AFP阳性率为25 50 4cm者AFP多达400ng ml以上 5cm时AFP常升高至700 1000ng ml 为此AFP在HCC的诊断中强调动态观察 小肝癌应辅以其他HCC标志物及超声检测 甲胎蛋白 可用于肝癌高危人群的筛查 尤其是乙型肝炎性肝硬化患者 AFP还可用于肝癌治疗效果及预后评估 如果AFP 500ng ml 提示患者存活期短 若手术切除肝癌后AFP下降 1周内可降至正常 提示预后好 若术后AFP 200ng ml 提示肝癌有残留或有转移 若下降后又升高则提示肝癌可能复发 肝良性病变和妊娠 AFP亦升高 但一般在400ng ml以下 甲胎蛋白 内胚层分化器官的良性疾病如酒精性肝炎 肝硬化 急性病毒性肝炎 慢性活动性肝炎 肠炎及遗传性酪氨酸血症等AFP也可呈中 低水平和暂时性或反复性升高 需加以鉴别伴有早期癌的肝病活动 其他疾病如胃癌或胰腺癌和结直肠癌等AFP亦可呈中 低水平和暂时性升高 甲胎蛋白 胎儿出生12 18个月后外周血中AFP浓度小于10 g L 正常人肝细胞几乎不产生AFP 当胎儿患低氧症 宫内死亡 遗传缺陷 先天性神经管畸形 无脑儿和脊柱裂等疾病时 母体血清AFP异常增高 若胎儿有先天性肾病综合征 先天性食管及十二指肠闭锁 性染色体异常 脑积水 法洛四联症等时 羊水中AFP亦明显升高 甲胎蛋白 血清AFP结合 hCG还可用于生殖细胞瘤的鉴别诊断 生殖细胞瘤病理学上主要分为精原细胞瘤和非精原细胞生殖细胞瘤 精原细胞瘤 hCG升高 AFP不升高 80 85 的非精原细胞生殖细胞瘤AFP和 hCG升高 当精原细胞瘤出现AFP升高时 应考虑存在非精原细胞生殖细胞瘤 血清AFP水平检测有助于精原细胞瘤和非精原细胞生殖细胞瘤的治疗方案选择 甲胎蛋白 AFP L3 甲胎蛋白异质体 alpha fetoproteinvariant 亲和交叉免疫电泳法亲和电泳免疫印迹法均要求待测血清或其他体液避免溶血 脂血或微生物污染 亲和吸附离心管法血清要求清亮 甲胎蛋白 AFP L3在HCC诊断中特异性高于AFP 但敏感性与总AFP无明显差异 与其他指标如AFP AFPmRNA或 L 岩藻糖苷酶 AFU 等联合检测 可提高对HCC诊断的准确率 甲胎蛋白 AFP L3值与总AFP值无相关性 是独立于总AFP值得肝癌辅助诊断指标 AFP L3 10 应高度怀疑肝癌的存在 AFP L3为低值时也不能否定肝癌的存在 因为约有15 30 的AFP阳性肝癌患者AFP L3 10 此外 某些肝脏良性疾病如急性肝炎 暴发性或重症肝炎 自身免疫性肝炎等也可能出现AFP L3的升高 建议与其他检查手段联合使用 综合判断 甲胎蛋白 AFP L3可区别原发性肝细胞癌与非原发性肝细胞癌 或者良性肝病引起的AFP升高 目前认为AFP L3 25 提示为原发性肝细胞癌 甲胎蛋白 通过动态分析AFP L3的比率或绝对值变化 有助于HCC治疗疗效 复发转移的监测和预后的判断 只有当待测标本中AFP L3的含量 1000ng ml时 可直接用AFP L3绝对值的变化进行监测 癌胚抗原 癌胚抗原 carcinoembryonicantigen CEA 属于非器官特异性肿瘤相关抗原 常用的检测方法有ELISA CLIA ECLIA 金标记免疫渗滤层析 RIA 时间分辨荧光免疫分析法及流式荧光免疫检测技术 其中以ELISA法最为常用 癌胚抗原 生理条件下 小肠 肝脏和胰腺细胞在胎儿早期合成CEA的能力较强 CEA浓度较高 胎龄6个月后 其合成CEA能力逐步减弱 CEA分泌量逐渐减少 出生后即与成人水平一致 5 g L 吸烟者为15 20 g L 6 5 的吸烟者可达20 40 g L 正常情况下CEA经由胃肠代谢消除 病理条件下 位于胃肠道 呼吸道 泌尿道等空腔脏器部位的肿瘤大量分泌CEA 这些CEA随即进入血和淋巴系统循环 引起血清CEA水平异常升高 血清CEA水平检测结果呈阳性 癌胚抗原 CEA属于非器官特异性肿瘤相关抗原 血清CEA升高主要见于 70 90 的结肠癌患者CEA阳性 在其他恶性肿瘤中的阳性率顺序为胃癌 胰腺癌 小肠腺癌 肺癌 肝癌 乳腺癌 泌尿系癌肿 在妇科恶性肿瘤中 卵巢黏液行囊腺癌CEA阳性率最高 其次是Brenner瘤 子宫内膜样癌及透明细胞癌也有较高的CEA表达 浆液性肿瘤阳性率相对较低 癌胚抗原 良性肿瘤 炎症和退行性疾病 例如胆汁淤积 结肠息肉 酒精性肝硬化患者 慢性肝炎 胰腺炎 溃疡性结肠炎 克罗恩病 肺气肿 CEA含量会轻度或中度上升 但通常不超过10ng ml 吸烟者中约有30 CEA大于5ng ml CEA可作为良性与恶性肿瘤的鉴别诊断依据 癌胚抗原 CEA测定主要用于指导肿瘤治疗及随访 能对病情判断 预后及疗效观察提供重要的依据 CEA的检测对肿瘤术后复发的敏感度极高 可达80 以上 往往早于临床 病理检查及X线检查半年 CEA正常不能排除恶性肿瘤疾病存在的可能 与CEA发生反应的抗体与胎粪抗原 NCA2 也能反应 CA19 9 CA19 9 carbohydrateantigen19 9 是一种与胰腺癌 胆囊癌 结直肠癌和胃癌相关的肿瘤标志物 又称胃肠癌相关抗原 与CEA的抗原决定簇相似 CA19 9 常用检测方法有ELISA法 CLIA法 直接化学发光技术 ECLIA 电化学发光技术 法 采用CLIA法若标本或系统一次性器材受到唾液或气雾 例如打喷嚏引起 的污染 可能会造成CA19 9值得假性升高 处理标本 样品杯 反应杯和软盖时 应佩戴手套 建议佩戴面罩 CA19 9 CA19 9是细胞膜上的糖脂质 在血清中以唾液黏蛋白形式存在 主要分布于胎儿胰腺 胆囊 肝脏及肠等部位和正常成年人胰腺 胆管上皮等处 其在正常人血清中含量较低 CA19 9 CA19 9是一种胃肠道肿瘤相关抗原 在胰腺癌和胆管癌中阳性率最高 CA19 9的检测值可以帮助鉴别诊断胰腺癌 敏感性达到70 87 但其检测值高低与肿瘤大小无相互关系 不能作为胰腺癌的早期检查指标 其检测值升高主要见于胰腺癌 胆管癌 结肠癌和胃癌等恶性消化道肿瘤 诊断胆管癌CA19 9的敏感性约为50 75 卵巢上皮性肿瘤 50 表达CA19 9 卵巢黏液行囊腺癌 CA19 9阳性率可达76 浆液性肿瘤为27 子宫内膜癌及宫颈管腺癌也有一定阳性表达 CA19 9 良性疾病如慢性胰腺炎 胆石症 肝炎及肝硬化等也有一定程度增高 但往往为一过性增高 且其浓度多低于120U ml 必须加以鉴别 CA19 9 CA19 9可用于病程评估 预后判断和转移复发监测 若手术治疗后2 4周CA19 9不能将至正常常提示手术失败 若降低后又升高者预示肿瘤复发 当CA19 9 1000U ml时 几乎均存在外周转移 与AFP CEA联合检测可提高胃肠道肿瘤的检出率 CA125 CA125主要存在于胎儿体腔上皮分化而来的心包膜 腹膜和胸膜等组织 在正常女性输卵管 子宫内膜和子宫颈上皮细胞中亦可见表达 CA125高水平表达主要见于上皮卵巢癌组织及其患者血清中 CA125对来源于上皮细胞的非黏液性卵巢肿瘤患者血清中有很高的检测率 而正常卵巢 成人及胎儿 的上皮细胞则不表达 CA125存在于卵巢 输卵管 子宫内膜和子宫颈的上皮细胞中 是诊断卵巢癌并检测其复发最敏感的指标 是上皮性卵巢癌与子宫内膜癌的良好肿瘤标志物 可用于卵巢包块的良恶性鉴别 动态监测其水平有助于卵巢癌的预后分析及治疗控制 卵巢癌经治疗有效者CA125很快下降 复发时 CA125升高可先于临床症状出现 CA125联合CA19 9可用于子宫内膜癌的病情评估 CA125 CA125升高还可见于卵巢囊肿 卵巢化生 子宫内膜异位 子宫肌瘤和子宫颈炎 乳腺癌 胃肠道癌和其他恶性肿瘤 怀孕初期和一些良性疾病 如急 慢性胰腺炎 良性胃肠道疾病 肾衰竭 自身免疫疾病等 CA125也会轻度升高 良性肝脏疾病 如肝硬化 肝炎 CA125会中度升高 各种恶性肿瘤引起的腹水也可见CA125升高 CA125升高还可见于多种妇科良性疾病 如卵巢囊肿 子宫内膜病 宫颈炎及子宫肌瘤等 CA15 3 CA15 3是一种由腺体分泌的多形态上皮糖蛋白 在多种腺癌 乳腺癌 肺腺癌 胰腺癌等 细胞中表达 CA15 3可用于判断乳腺癌的进展 转移及疗效监测 它对转移性乳腺癌的敏感性和特异性高于CEA 可作为诊断转移性乳腺癌的首选指标 30 50 乳腺癌患者CA15 3增高 有转移灶者增高可达80 发现癌转移的敏感性比癌胚抗原和组织多肽抗原高 且早于临床发现转移 CA15 3亦是检测乳腺癌术后复发情况及转移的重要指标 血清CA15 3水平增高 提示乳腺癌的局部或全身复发 且增高早于核素检查和临床检查 CA15 3与CA125联合检查 用于卵巢癌复发的早期诊断 CA15 3与CEA联合检测时 可提高乳腺癌早期诊断的敏感性和特异性 但对早期肿瘤阳性检出率低 不宜作为早期筛查指标 CA15 3 CA15 3血清增高亦可见于肺癌 卵巢癌 结肠癌 肝癌等其它恶性肿瘤 某些良性乳腺疾病 卵巢疾病等非恶性肿瘤疾病亦可引起CA15 3水平的增高 CA242 CA242 carbohydrateanigen242 水平在正常人和良性肿瘤患者中很低 但在消化道等多种器官恶性肿瘤患者中CA242的水平很高 特别是胰腺癌 结直肠肿瘤中呈高表达 因此对胰腺和结直肠癌具有很高的特异性和灵敏度 是胰腺癌和结直肠癌的第三代肿瘤标志物 CA242 对胰腺癌的诊断 CA242优于CA19 9 敏感性可达66 100 对大肠癌的敏感性也达60 72 与CEA CA19 9联合应用可以提高胰腺癌 结 直肠癌诊断的敏感性 CA242是肺癌 胃癌等恶性肿瘤的辅助诊断标志物 CA242可用于正常人群的肿瘤早期筛查 CA72 4 CA72 4 carbohydrateantigen72 4 是一种对胃癌具有较高敏感性和特异性的血清肿瘤标志物 它可以提高对胃肠癌的检出率 并且与胃癌的淋巴结转移有较高相关性 其在血清中的水平与胃癌的分期有明显的相关性 有助于正确评估临床分期 其对胃癌诊断灵敏度为40 46 而对良性胃肠疾病的诊断特异性 95 CA72 4升高的程度与胃癌的疾病分期有关系 外科手术后 CA72 4水平可迅速下降至正常值 如果肿瘤组织被完全切除 CA72 4可持续维持在正常水平 在70 复发病例中 CA72 4浓度升高先于临床诊断 CA72 4 CA72 4对黏液样卵巢癌的诊断灵敏度高于CA125 两者结合起来可使初诊的诊断灵敏度提高到73 动态监测的诊断灵敏度可提高到67 CA72 4 结直肠癌完全切除后CA72 4可显著下降 长期随访发现CA72 4持续升高提示有残余的肿瘤存在 与CEA联合检测能使术后肿瘤复发的诊断灵敏度从78 提高到87 CA72 4 一些良性疾病如风湿病和卵巢囊肿也发现有CA72 4的升高 神经元特异烯醇化酶 糖分解烯醇酶有多种二聚异构体 由 和 三种亚单位组成 其中 亚单位见于哺乳动物多种类型组织 亚单位主要见于心脏和肌肉组织 和 两种酶异构体被称为神经元特异烯醇化酶 neuron specificenolase NSE 高浓度存在于神经细胞和神经内分泌细胞以及由这些细胞所引发的肿瘤细胞中 NSE是烯醇化酶的同工酶 其酶异构体为 何 神经元特异烯醇化酶 NSE 待测标本避免溶血 因红细胞与血小板中含有大量的NSE 会产生假阳性结果 神经元特异烯醇化酶 NSE 正常人群或良性疾病患者中 NSE水平很低 而在患有神经内分泌分化的恶性肿瘤的患者中NSE的水平增高 在患小细胞肺癌 SCLC 和神经母细胞瘤 NB 的患者中尤为明显 NSE是SCLC和NB主要的肿瘤标志物 SCLC患者血清NSE明显增高 其灵敏度达80 特异性达80 90 而非小细胞肺癌 NSCLC NSE并无明显增高 可作为SCLC与NSCLC的鉴别诊断指标 NSE是目前公认的SCLC高特异性和高灵敏性的肿瘤标志物 NSE水平与SCLC转移程度和治疗反应性有良好相关性 动态监测可判断SCLC的病情进展和治疗效果 NSE水平在嗜铬细胞瘤 胰岛细胞瘤 甲状腺髓样癌和黑色素瘤等肿瘤中亦可升高 细胞角蛋白19片段 细胞角蛋白组成上皮细胞的中层丝状结构 细胞角蛋白丝状结构本身不易溶解 但随着蛋白变性 能够形成可溶性细胞角蛋白成分 并释放进入体液循环 在病理条件下 上皮细胞发生恶行性变 蛋白酶激活加速细胞降解 大量细胞角蛋白片段释放入血 细胞角蛋白19 cytokeratin19 CYK 19 是角蛋白家族中最小的成员 CYK 19广泛分布于正常组织表面 如层状或鳞状上皮中 病理条件下其可溶性片段 CYFRA21 1 释放入血并可与两株单克隆抗体KS19 1和BM19 21特异性结合 是检测非小细胞肺癌的首选肿瘤标志物 细胞角蛋白19片段 CYFRA21 1 CYFRA21 1主要用于监测非小细胞性肺癌 NSCLC 的病程 CYFRA21 1也适用于监测横纹肌浸润性膀胱癌的病程 CYFRA21 1较好的特异性可鉴别诊断肺部良性疾病 如 肺炎 结节病 结核病 慢性支气管炎 支气管哮喘 肺气肿 CYFRA21 1水平在个别良性肝脏疾病和肾衰竭轻微上升 小于10ng ml 其与性别 年龄或吸烟习惯无相关性 不受妊娠影响 细胞角蛋白19片段 CYFRA21 1 肺癌的临床诊断主要根据临床症状 影像学或内镜检查和外科手术 肺部不能明确诊断的病灶 如果伴有CYFRA21 1检测结果的增高 30ng ml 预示患原发性支气管肺癌的可能性相当高 血清高水平的CYFRA21 1提示肿瘤晚期和预后较差 血清CYFRA21 1水平正常或轻微上升 不能排除肿瘤存在的可能 患者治疗中 血清CYFRA21 1水平快速下降到正常范围内提示治疗有效 血清CYFRA21 1水平持续性保持 轻微改变或缓慢下降提示肿瘤可能切除不完全 在疾病进展过程中 CYFRA21 1水平的升高往往早于临床症状及影像学检查 胃泌素释放肽前体 Pro gastrin releasingpeptide ProGRP 胃泌素释放肽前体 ProGRP 可由小细胞肺癌 SCLS 肿瘤细胞分泌 是SCLS的重要血清诊断标志物 其特异性和敏感性均高于其他肺癌相关指标如NSE和CYFRA21 1等 在SCLS的诊断 复发转移判断 疗效监测以及预后评价中有重要的指导价值 胃泌素释放肽前体 ProGRP CLIA法 化学发光法 或ELISA法 酶联免疫吸附试验 1 建议使用血浆标本 因为在血液凝固过程中产生的内源性蛋白酶可能会降解血清中的ProGRP 2 血清标本采集后应尽快检测 为了减少血清标本中ProGRP的降解量 应当缩短标本在室温中的放置时间 不能超过3小时 包括血液凝固 存放和检测所需的时间 血清标本在完全凝固后进行分离检测 如不能立即检测 应将其转移至2 8 下存储 从2 8 冷藏环境中取出后也应立即进行检测 3 如果血清在室温或2 8 下3小时内 血浆在室温下8小时或2 8 下24小时内不能检测 应将血清或血浆从血细胞 凝块或分离胶中分离出来 冻存于 20 下 并在7天内检测 避免反复冻融 标本的长期储存应置于 70 下 胃泌素释放肽前体 ProGRP CLIA法 化学发光法 或ELISA 酶联免疫吸附试验 4 患者标本中的人抗小鼠抗体或嗜异性抗体可能会干扰检测 标本中含有纤维蛋白 红细胞和其他颗粒物质 或冻融的标本 或标本需要重复检测时 均需进行离心 5 不能使用以下标本 热灭活标本 严重溶血标本 Hb 500mg dl 明显微生物污染 尸检标本或其他体液 6 采自同一个体的血清和血浆标本得到的检测结果可能不同 应当在结果报告中说明标本类型 同一患者ProGRP连续监测时 必须使用相同类型的标本基质 以监控治疗反应或疾病进展状况 7 如果ProGRP检测结果与临床表现不符时 建议通过附加试验来验证检测结果 胃泌素释放肽前体 ProGRP 临床应用ProGRP作为肿瘤标志物时 必须检查患者的肾功能以排除肾小球滤过率降低所导致的血清 浆ProGRP增高 血清肌酐 353 6mmol L 可出现血清 浆ProGRP增高 胃泌素释放肽前体 ProGRP SCLC患者血清ProGRP阳性率约68 6 与其它检测指标联合 如NSE和CYFRA21 1等 有助于对肺部肿块进行小细胞癌和非小细胞癌的分类诊断 尤其是对于那些不能获得病理检查结果的患者 胃泌素释放肽前体 ProGRP 如果非小细胞肺癌 NSCLC 患者血清ProGRP 100pg ml 则在排除肾功能影响后 应进一步检查肿瘤组织是否含有小细胞成分或存在神经内分泌分化 胃泌素释放肽前体 ProGRP 对于治疗前血清 浆ProGRP水平增高的SCLC肺癌患者 该指标的动态分析有助于疗效监测 复发转移判断和预后评价 需要结合患者的临床信息和其他诊断手段 综合评判 胃泌素释放肽前体 ProGRP 其他神经内分泌源性肿瘤如类癌 具有神经内分泌特征的肺未分化大细胞癌 甲状腺髓样癌 以及具有神经内分泌特征的亚群雄激素非依赖性前列腺癌等 也会出现ProGRP水平的增高 因此 ProGRP检测不是判断SCLC的绝对指标 必须结合其他的检测手段综合评判 另外 SCLC在一般人群中的发病率低 因此ProGRP也不适用于该病的筛查 前列腺特异抗原 prostatespecificantigen PSA 前列腺特异抗原 PSA 是一种与前列腺癌相关的抗原 生理条件下主要由前列腺导管上皮细胞合成 分泌如精浆 微量进入血液循环 PSA的测定目前广泛应用于前列腺患者的检查和治疗 被认为是首选的前列腺癌血清诊断指标 前列腺特异抗原 prostatespecificantigen PSA ELISA法在进行前列腺检测之前应检测总PSA t PSA 和游离PSA f PSA 含量 建议在进行外科直肠检测之前抽血 如果外科检查前列腺 比如活检或经尿道的切除手术等 必须在不少于6周后方可抽血检查PSA 否则有可能会因此导致PSA水平升高 使用CLIA法或ECLIA法检测时 直肠指诊 直肠内超声检查 前列腺按摩 前列腺穿刺和膀胱镜均可致血清PSA明显升高 应确保在任何有关前列腺的活动之前进行血样的抽取 前列腺特异抗原 prostatespecificantigen PSA CLIA法检测结合PSA 溶血或脂血标本应避免使用 标本置 20 存放 避免反复冻融 采血前48小时内不得做灌肠 前列腺指诊或穿刺等检查治疗 否则测定结果会增高 前列腺特异抗原 prostatespecificantigen PSA PSA具有较强的器官特异性 虽在前列腺肥大及前列腺炎等良性前列腺疾病有升高 但在前列腺癌的筛查 辅助诊断 疗效监测及复发预测等方面仍发挥重要作用 可用于前列腺良恶性疾病的鉴别辅助诊断 前列腺特异抗原 prostatespecificantigen PSA PSA升高可见于前列腺癌 前列腺肥大及前列腺炎等疾病 前列腺癌手术后 t PSA可降至正常 若术后t PSA浓度不降或降后又升高 提示肿瘤转移或复发 前列腺癌患者的f PSA低于正常和良性疾病 因此f PSA t PSA比值可作为前列腺癌的诊断指标 当f PSA t PSA 15 高度提示前列腺癌变 是前列腺良恶性疾病的鉴别点 前列腺特异抗原 prostatespecificantigen PSA PSA水平随年龄的增长而增加 一般以每年0 04ng ml的速度递增 与前列腺增生的程度有关 但两者并不具有相关性 可能引起前列腺损伤的各种检查均可引起PSA的明显升高 前列腺特异抗原 prostatespecificantigen PSA PSA是目前可用于筛查的标志物 但是PSA在低浓度时和良性前列腺增生 BPH 有重叠 为了改善PSA早期诊断能力 学术界提出了几个办法 1 以年龄调整参考范围上限 40 49岁为2 5 g L 50 59岁为3 5 g L 60 69岁为4 5 g L 70 79岁为6 5 g L 2 PSA增长的速率 高速增长者 0 75 g L y 为癌症 3 PSA密度 即PSA浓度 超声测量前列腺体积 如PSA为4 10 g L 直肠指征阴性 但密度阳性 阳性判断值为 0 15 ng ml cm 则可能是癌症 4 f PSA和t PSA比值具有重要的诊断价值 特别是当t PSA在4 0 10 0 g L时 血清中f PSA t PSA比值为0 15 可作为前列腺肥大和前列腺癌的鉴别要点 比值 0 15时前列腺癌的可能性大 临床大多应用血清中f PSA t PSA比值来鉴别良 恶性前列腺肿瘤 人绒毛膜促性腺激素 humanchorionicgonadotropin hCG 人绒毛膜促性腺激素 hCG 是人胚胎滋养层细胞分泌的一种糖蛋白类激素 有 和 两种亚单位 亚基为hCG所特有 可通过免疫试验测定 人绒毛膜促性腺激素 humanchorionicgonadotropin hCG 血清hCG是诊断早期妊娠的常用指标 也用于异位妊娠性疾病的早期发现和鉴别诊断 血清hCG升高常见于育龄妇女 正常受孕后 血中hCG含量迅速增加 孕60 80天达到最高峰 随后逐渐下降 孕160 180天时降到最低 但仍明显高于正常 此后又稍回升继续保持到分娩 双胎妊娠时 血清hCG比单胎妊娠增加一倍以上 血清hCG异常升高也可见于绒毛膜癌和葡萄胎 宫外孕时 血清hCG则低于同期正常妊娠值 人绒毛膜促性腺激素 humanchorionicgonadotropin hCG 若早孕妇女血清hCG明显偏低或连续监测呈下降趋势 则预示先兆流产 实施人工流产手术后 若血清hCG值仍明显高于正常或呈上升趋势 则提示手术不彻底 hCG升高还可见于生殖细胞 卵巢 膀胱 胰腺 胃 肺和肝脏肿瘤的患者 2 微球蛋白 2 microglobulin 2 MG 2 微球蛋白 2 microglobulin 2 MG 是由血小板 淋巴细胞和多形核白细胞产生的一种小分子球蛋白 其分子量11800 由99个氨基酸组成 它是细胞表面人类组织相容性抗原 LIA 的 链部分 分子内含一对二硫键 与免疫球蛋白稳定区结构相似 2 微球蛋白 2 microglobulin 2 MG 由于 2 MG在酸性环境中不稳定 疑为尿中酸性蛋白酶分解所致 故取样不宜采用清晨第一次尿 且标本采集后使用K2HPO4调整pH7 8后进行测定 2 8 保存可以稳定2天或 20 保存可以稳定2个月 在使用CLIA法收集尿液时应弃晨尿 喝500ml水60分钟后留尿 2 微球蛋白 2 microglobulin 2 MG 肾功能是影响血 2 MG浓度的最主要因素 可用血 2 MG估测肾功能 血 2 MG是反映肾小球滤过功能的灵敏指标 各种原发性或继发性肾小球病变如累及肾小球滤过功能 均可致血 2 MG升高 血 2 MG是反映高血压和糖尿病肾功能受损的敏感指标 长期血液透析患者血 2 MG升高与淀粉样变 淀粉骨关节病及腕综合征的发生相关 血 2 MG有助于动态观察 诊断早期肾移植排斥反应 2 微球蛋白 2 microglobulin 2 MG 血 2 MG是淋巴细胞增殖性疾病的主要标志物 多发性骨髓瘤 慢性淋巴性白血病者血 2 MG浓度明显增加 其 2 MG血清水平可用于评价骨髓瘤的预后及治疗效果 人巨细胞病毒 EB病毒 乙肝或丙肝病毒及HIV感染时血 2 MG亦可增高 2 微球蛋白 2 microglobulin 2 MG 自身免疫性疾病时血 2 MG增高 尤其是系统性红斑狼疮 SLE 活动期 50 类风湿关节炎患者血 2 MG升高 并且和关节受累数目呈正相关 目前认为测定血 2 MG可用于评估自身免疫性疾病的活动程度 并可作为观察药物疗效的指标 2 微球蛋白 2 microglobulin 2 MG 检测尿 2 MG是诊断近曲小管损害敏感而特异的方法 当近曲小管轻度受损时 尿 2 MG明显增加 且与肾小管重吸收率呈正相关 尿蛋白 尿 2 MG比值有助于鉴别肾小球或肾小管病变 单纯肾小球病变尿蛋白 尿 2 MG比值大于300 单纯肾小管病变比值小于10 而混合性病变其比值介于两者之间 尿 2 MG用于鉴别尿路感染 上尿路感染时尿液 2 MG浓度明显增加 而下尿路感染时则基本正常 糖尿病 高血压患者早期尿 2 MG与其肾功能损害程度显著相关 恶性肿瘤 自身免疫性疾病肾损害时尿中 2 MG明显增高 尿 2 MG检测可用于判断肾移植的排斥反应 肾移植患者血 尿 2 MG明显增高常提示机体发生排斥反应 鳞状上皮细胞癌抗原 squamouscellcarcinomaantigen SCC Ag或SCC 鳞状上皮细胞癌抗原 SCC 在正常鳞状上皮细胞中表达极微 其主要功能为抑制细胞凋亡和参与鳞状上皮层的分化 在肿瘤细胞中表达增高 通过细胞凋亡通路对机体的几种细胞自杀机制产生抵抗并参与细胞外基质的降解 从而促进肿瘤细胞的增殖和浸润 血清SCC检测常用于以宫颈鳞癌为代表的所有鳞状上皮细胞起源的辅助诊断和监测 特异性高 血清中SCC至少有四种形式存在 游离SCC1 游离SCC2 以及相对应的丝氨酸蛋白酶结合物 鳞状上皮细胞癌抗原 squamouscellcarcinomaantigen SCC Ag或SCC CLIA法与MEIA法检测时 SCC广泛存在于皮肤 汗液和唾液中 因而标本应避免汗液 唾液或气溶胶 喷嚏 污染 以防止假阳性结果 对于SCC阳性结果 特别是其结果与临床表现不符时 需要再次试验予以确认 患者标本中的人抗鼠抗体或异嗜性抗体可能会干扰检测 不能使用以下标本 热灭活标本 严重溶血标本 Hb 500mg dl 尸检标本或其它体液 在疗效或随访监测中 检测值的比较必须使用相同的检测方法 否则 必须对新旧两种方法进行平行比对检测 鳞状上皮细胞癌抗原 squamouscellcarcinomaantigen SCC Ag或SCC ELISA法标本应避免汗液 唾液或气溶胶 喷嚏 污染 打开试剂盒及试验全过程需要戴手套操作 以防止假阳性结果 鳞状上皮细胞癌抗原 squamouscellcarcinomaantigen SCC Ag或SCC 血清中SCC水平升高 可见于约83 的宫颈鳞癌 25 75 的肺鳞状细胞癌 30 的 期和89 的 期食管鳞癌 也可见于部分卵巢癌 子宫癌和颈部鳞状上皮细胞癌 1 对宫颈鳞癌有较高的辅助诊断价值原发性宫颈鳞癌敏感性为44 69 特异性为90 96 早期诊断价值有限 其临床意义主要体现在对治疗疗效以及复发和转移的监控上 必须定期检测 动态观察 并与其他诊断或治疗检测手段结合评判 2 辅助诊断肺鳞癌其水平与肿瘤的进展程度相关 与CYFRA21 1 NSE和CEA联合检测可提高肺癌患者诊断的敏感性 3 辅助诊断食管鳞癌不能单独作为早期诊断指标 阳性率随病情发展而上升 对于晚期患者 其灵敏度可达73 与CYFRA21 1联合检测可提高诊断的敏感性 鳞状上皮细胞癌抗原 squamouscellcarcinomaantigen SCC Ag或SCC 4 其它鳞癌如头颈癌 外阴癌 膀胱癌 肛管癌和皮肤癌等 SCC也有一定的疗效和病程监测价值 5 良性疾病如表皮过度角化的皮肤疾病 子宫内膜异位 肺炎 肾衰竭 结核 肝炎和肝硬化等SCC水平也会有不同程度升高 因此 SCC检测不是诊断鳞状细胞癌的绝对指标 必须结合其他的检查手段 也不能作为鳞状细胞癌的筛查指标 人表皮生长因子受体 2蛋白胞外区 humanepidermalgrowthfactorreceptor 2extracellulardomain HER 2ECD 人表皮生长因子受体 2蛋白胞外区 HER 2ECD 是HER 2蛋白的胞外区受蛋白酶裂解 从细胞表面脱落至血液中形成的可溶性糖蛋白 分子量约为105kD 故又被称为p105 血清HER 2ECD检测具有与肿瘤组织HER 2相关性好且易于实时动态监测的优点 是组织学检测的一种重要补充 人表皮生长因子受体 2蛋白胞外区 humanepidermalgrowthfactorreceptor 2extracellulardomain HER 2ECD CLIA法 规范实验室标本采集流程 血清标本采集后应尽快分离和检测 3小时内 否则将血清分离后放置2 8 或 20 下贮存并避免反复冻融 待测标本和质控物禁用叠氮化物防腐 含有沉淀物的待测标本检测前需充分离心 正在接受眼底荧光血管造影的患者 在治疗后36 48小时内会在体内保留大量荧光素 肾功能不全者可能会停留更长时间 这类患者使用该检测方法时可能会产生错误的数值降低 需要谨慎解释结果 人表皮生长因子受体 2蛋白胞外区 humanepidermalgrowthfactorreceptor 2extracellulardomain HER 2ECD 实验室检测HER 2状态已成为乳腺癌临床评估的常规项目 是对适宜患者采取HER 2基因靶向药物治疗的先决条件 同时也是判断预后和制定有效治疗方案 包括激素治疗和化疗 的重要参考指标 临床上通常使用免疫组织化学法检测HER 2蛋白的表达或原位荧光杂交法检测HER 2基因的扩增 具有取材受限 需手术或活检 无法跟踪监测 以及判断方法尚未标准化 易受检测者主观干扰等缺点 因此 血清标本HER 2ECD的检测受到重视 人表皮生长因子受体 2蛋白胞外区 humanepidermalgrowthfactorreceptor 2extracellulardomain HER 2ECD 对于血清HER 2ECD水平超过15ng ml的乳腺癌患者 该指标的动态分析有助于疗效监测 复发判断和预后评价 需要结合患者的临床信息和其他诊断手段综合评判 在