医学遗传学治疗预防ppt课件.ppt

遗传病的治疗TreatmentofHumanGeneticDisorders 第一节遗传病治疗的原则一 遗传病治疗的目的二 遗传病治疗的基本策略第二节基因治疗一 基因治疗的定义二 基因治疗的技术原理三 基因治疗的应用 第15章遗传病的治疗 一 遗传病治疗的目的 遗传病治疗的基本方法 遗传病治疗的目的二 遗传病治疗的基本策略 基因产物的替代治疗 基于基因转移的体细胞基因治疗 第一节遗传病治疗的原则 一 遗传病治疗的目的 遗传病治疗的基本方法 遗传病治疗的目的二 遗传病治疗的基本策略 基因产物的替代治疗 基于基因转移的体细胞基因治疗 第一节遗传病治疗的原则 遗传病治疗的基本方法 手术治疗 内科治疗 药物治疗 饮食疗法 基因治疗 遗传病治疗的目的 外科治疗 手术矫正畸形或组织器官移植 内科治疗 补其所缺 去其所余 禁其所忌 基因治疗 修复缺陷基因或补充功能 一 遗传病治疗的目的 遗传病治疗的基本方法 遗传病治疗的目的二 遗传病治疗的基本策略 基因产物的替代治疗 基于基因转移的体细胞基因治疗 第一节遗传病治疗的原则 一 遗传病治疗的目的 遗传病治疗的基本方法 遗传病治疗的目的二 遗传病治疗的基本策略 基因产物的替代治疗 基于基因转移的体细胞基因治疗 第一节遗传病治疗的原则 遗传病治疗的基本策略 针对体细胞突变基因的修复与替代 针对突变基因转录的基因表达调控 针对基因表达的蛋白质功能的改善 在代谢水平上对代谢底物或产物的控制 在临床水平的内 外科治疗以及心理治疗等 酶替代治疗 enzyme replacementtherapy ERT 减少底物治疗 Substrate reductiontherapy SRT 其他治疗 校正剂 Corrector 增强剂 Potentiator 稳定剂 Stabilizer 遗传代谢病 基因产物的替代治疗 药物治疗的补偿和拯救机制 正常代谢 补偿机制 拯救机制 遗传病的药物治疗举例 目前对大多数遗传病尚缺乏根治手段 主要采取对症或替代治疗 产前诊断和选择性流产 或植入前遗传诊断 辅助生育技术是预防严重遗传病患儿出生的重要措施 故疾病的预防应放在首位 遗传病预防的重要性 第一节遗传病治疗的原则一 遗传病治疗的目的二 遗传病治疗的基本策略第二节基因治疗一 基因治疗的定义二 基因治疗的技术原理三 基因治疗的应用 第14章遗传病的治疗 一 基因治疗的定义 体细胞基因治疗的概念 基因治疗的给药途径二 基因治疗的技术原理 基因治疗的适应症 基因治疗的靶细胞和治疗基因 基因治疗的技术策略三 基因治疗的应用 第二节基因治疗 GeneTherapy 一 基因治疗的定义 体细胞基因治疗的概念 基因治疗的给药途径二 基因治疗的技术原理 基因治疗的适应症 基因治疗的靶细胞和治疗基因 基因治疗的技术策略三 基因治疗的应用 第二节基因治疗 GeneTherapy 基因治疗的定义基因治疗是一种通过将治疗基因转移到病人的体细胞内 以期纠正先天性缺陷基因或为细胞提供新功能而达到治疗目的治疗技术 基因治疗中引入遗传物质的要求 治疗基因持续稳定的表达 避免不利的免疫或组织反应 不能产生其他继发性疾病 选择其发病机理及相应基因的结构功能了解清楚的疾病 纠正该病的基因已被克隆 且其表达调控机制已清楚 该基因具有适宜的受体细胞并能在体外 离体细胞 有效表达 具有安全有效的转移载体和方法 以及可供利用的动物模型 进行基因治疗须具备的条件 EXVIVO和INVIVO二种不同的基因治疗途径 一 基因治疗的定义 体细胞基因治疗的概念 基因治疗的给药途径二 基因治疗的技术原理 基因治疗的适应症 基因治疗的靶细胞和治疗基因 基因治疗的技术策略三 基因治疗的应用 第二节基因治疗 GeneTherapy 一 基因治疗的定义 体细胞基因治疗的概念 基因治疗的给药途径二 基因治疗的技术原理 基因治疗的适应症 基因治疗的靶细胞和治疗基因 基因治疗的技术策略三 基因治疗的应用 第二节基因治疗 GeneTherapy 基因治疗候选遗传性疾病 基因治疗的靶细胞和治疗基因 靶细胞的选择原则 位于发病器官部位 易从体内取出 受体细胞易在体外培养 受体细胞易接受转染 基因治疗的技术策略 替代性基因治疗 病毒载体介导的基因转移 非病毒基因转移试剂 基因封闭治疗 反义治疗 核酶治疗 用于基因治疗的病毒载体 逆转录病毒载体治疗基因载体基因重组体包装细胞病毒复制基因转移整合表达治疗基因产物 用逆转录转移治疗基因 包装信号缺失病毒颗粒不含RNA 含包装信号的载体与包装细胞互补病毒颗粒含RNA 反义寡核苷酸与mRNA分子结合封闭其翻译蛋白的活性 基因转录产生mRNA分子 反义寡核苷酸 mRNA dsRNA Figure7 AnoutlineoftheproposeduseofiPScellsfortherapyinpatientswith thalassaemiaSomaticcellsfromthepatient A arereprogrammedbyexpressionofkeytranscriptionfactorsthatareassociatedwithpluripotency B tomakepatient specificiPScells C Inthalassaemia thedefectinthe globingeneisthencorrected D ThesecorrectediPScellsarethendifferentiatedintohaemopoieticstemcells E andtransplanted F backintothepatientaftermyelosuppression iPScell inducedpluripiotentstemcell Figure6 Anoutlineoftheprotocolusedforgenetherapyinpatientswith thalassaemia A ThepatientisfirsttreatedwithG CSFtomobiliseHSCsintotheperipheralblood B PeripheralbloodmononuclearcellsarethencollectedandCD34 cells enrichedforHSCs areharvested C Thesecellsareculturedwithaviralvectorthatisdesignedtoexpresshighlevelsofnormalhuman globin D Thepatientthenundergoesnon ablativemyelosuppressionandisengraftedwiththevirally modifiedHSCs filledcircles PBMC peripheralbloodmononuclearcell G CSF granulocytecolony stimulatingfactor HSC haemopoieticstemcell 目前基因治疗仍处于临床实验阶段 主要应用于对人类健康威胁严重的疾病 如 恶性肿瘤 肺癌 乳腺癌 脑胶质瘤等 单基因病 ADA 血友病B Leber s先天性黑蒙病等 感染性疾病 艾滋病等 心血管疾病 冠状动脉狭窄 肥厚性心肌病 高脂血症等 基因治疗的应用 第16章遗传病的预防PreventionofGeneticDisordersJan02 2014徐湘民南方医科大学医学遗传学教研室SouthernMedicalUniversity 第一节遗传筛查一 遗传性疾病的人群筛查二 遗传筛查的目的和原则三 遗传筛查的策略第二节遗传咨询 自学 一 遗传咨询的定义和指征二 遗传咨询的过程三 遗传咨询者的组成四 遗传咨询举例 第15章遗传病的预防 一 遗传性疾病的人群筛查二 遗传筛查的目的和原则三 遗传筛查的策略 新生儿筛查 苯丙酮尿症 PKU newbornscreening 杂合子筛查 地中海贫血 heterozygotescreening 第一节遗传筛查 一 遗传性疾病的人群筛查二 遗传筛查的目的和原则三 遗传筛查的策略 新生儿筛查 苯丙酮尿症 PKU newbornscreening 杂合子筛查 地中海贫血 heterozygotescreening 第一节遗传筛查 遗传筛查 遗传筛查是指针对特定人群的系统检查 以期获得被监测群体中的个体是否拥有某一特定疾病的基因型 从而为被检对象或其子女提供疾病易感性 患病风险的相关性信息 一 遗传性疾病的人群筛查二 遗传筛查的目的和原则三 遗传筛查的策略 新生儿筛查 苯丙酮尿症 PKU newbornscreening 杂合子筛查 地中海贫血 heterozygotescreening 第一节遗传筛查 遗传筛查的目的 早期发现疾病或异常 从而 预防疾病和通过干预逆转疾病进程 为决定孕期胎儿的知情选择提供信息 遗传筛查的原则 选择适宜的常见及遗传性疾病 为可有效治疗或提供产前诊断服务的疾病对象 有可选择的用于人群水平筛查的廉价 可靠的测试方法 筛查系统可以有效共享和交流资源 及时反馈和跟踪诊断和治疗结果 代表性新生儿筛查疾病 代表性杂合子筛查疾病 一 遗传性疾病的人群筛查二 遗传筛查的目的和原则三 遗传筛查的策略 新生儿筛查 苯丙酮尿症 PKU newbornscreening 杂合子筛查 地中海贫血 heterozygotescreening 第一节遗传筛查 PKU的分子病理学 PKU的遗传筛查 PKU的治疗 长期低苯丙氨酸饮食 女性患者妊娠期监护 新生儿筛查 苯丙酮尿症 PK