新版补体系统ppt课件.ppt

UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG 补体系统COMPLEMENT JulesBordet 1870 1961 discovererofcomplement UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG 概述 补体 complement是存在于血清与组织液和细胞膜表面 具有精密调控机制的蛋白质反应系统 包括30余种成分 通过启动丝氨酸蛋白酶的级联反应而激活补体 有三条活化途径 具有调理吞噬 溶解细胞 介导炎症 调节免疫应答和清除免疫复合物的功能多种组织细胞以肝细胞为主可合成补体蛋白 UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG 补体系统的组成与命名 补体系统的固有成分 经典激活途径 C1q C1r C1s C2 C4旁路激活途径 B D P因子甘露糖结合凝集素 mannan bindinglectin MBL 激活途径的MBL MBL相关丝氨酸蛋白酶 MASP 共同组分C3 C5 C6 C7 C8 C9补体受体 补体调节蛋白 H I因子 C1IHN C4bp DAF 衰变加速因子 MCP 膜辅助蛋白 UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG 遗传性血管神经性水肿 HAE UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG 补体成分的理化性质 在补体成分中 C3含量最高 C4 S蛋白 H因子次之 D因子最低 某些补体成分不稳定 加热56 30分钟灭活 许多理化因素可使补体失活多种促炎细胞因子可刺激补体转录与表达 UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG 补体的激活 UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG 补体的激活 补体活化的经典途径补体活化的MBL途径补体活化的旁路途径 UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG 补体活化的经典途径 UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG 激活物和激活条件 抗原 抗体复合物 免疫复合物的IgM IgG312 游离和可溶性抗体不能激活补体 C反应蛋白 LPS 髓鞘脂 病毒蛋白 gp120 UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG 补体活化的旁路途径 替代途径 UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG 旁路途径的激活原 由微生物 或外源异物直接激活C3细菌 内毒素 酵母多糖 葡聚糖 凝聚的IgA IgG4 UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG 补体激活的放大 SpontaneousactivationofC3 C3tick over StabilizationofC3convertase 激活过程 UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG 替代途径的激活特点 可以识别自己和非己补体系统重要的放大机制 UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG 补体活化的MBL途径 UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG 激活物 含甘露糖残基 N氨基半乳糖的病原微生物 甘露糖结合凝集素 MBL 钙依赖性糖结合蛋白 属凝集素家族 UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG Lectin initiatedpathway UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG 补体活化的共同末端效应 Thelyticpathway UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG 补体活化的调节 控制补体活化的启动补体活性片段发生自发性衰变血浆和细胞膜表面存在多种补体调节蛋白 UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG 经典途径的调节 C1抑制分子C1INH 抑制经典途径C3转化酶的形成C4结合蛋白和补体受体1 与C4b结合I因子 裂解C4b膜辅助蛋白membranecofactorproteinMCP 促进I因子的作用衰变加速因子decayacceleratingfactorDAF 与C2竞争结合C4b UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG 旁路途径的调节 抑制旁路途径C3转化酶的组装 H因子与B因子竞争结合C3b抑制旁路途径C3转化酶的形成 I C3b H CR1 MCP辅助促进形成的C3转化酶解离 CR1 DAF促进Bb自转化酶解离对旁路途径的正性调节作用 备解素properdin RegulationofactivatedC3byCr1 RegulationofactivatedC3byDaf RegulationofC1rs C4convertase byC1 INH UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG 膜攻击复合物形成的调节 C8结合蛋白干扰C8与C9结合膜反应溶解抑制物 CD59 干扰C7 C8与C5b 6结合S蛋白 SP 群集素 UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG 补体系统的生物学作用 参与宿主早期抗感染免疫维护机体内环境稳定参与适应性免疫应答补体与其他酶系统的相互作用 UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG 参与宿主早期抗感染免疫 补体介导的细胞 细菌 病毒溶解调理作用 C3b C4b iC3b引起炎症反应 C3a C4a C5a UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG 维护机体内环境稳定 免疫粘附 清除免疫复合物清除凋亡细胞免疫调节作用 UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG 免疫调节作用补体成分与多种免疫细胞作用 调节细胞的增殖分化C3参与捕捉固定抗原 易被APC处理补体参与调节多种细胞的效应功能 UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG 参与适应性免疫应答 参与免疫应答的诱导参与免疫细胞的增殖分化参与免疫应答的效应