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第十章 超敏反应 1 教学目的 掌握 超敏反应的概念和分型 4种超敏反应的概念和发生机制 熟悉 与4种超敏反应有关的疾病 了解 I型超敏反应的防治 2 主要内容 第一节 型超敏反应1 型超敏反应发生的机制2 常见的 型超敏反应疾病第二节 型超敏反应 即细胞毒型超敏反应 1 型超敏反应的损伤机制2 型超敏反应与疾病第三节 型超敏反应 免疫复合物型超敏反应 1 型超敏反应发生的原因2 常见免疫复合物病第四节 型超敏反应 即迟发型超敏反应 1 迟发型超敏的发生机制2 常见 型超敏反应病 3 又称变态反应 allergy 或过敏反应 anaphylacticreaction 是指机体对某些抗原初次应答后 再次接受相同抗原刺激时 发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答 概念 4 初次注射海葵毒素 无明显反应 再次注射海葵毒素 导致狗死亡 CharlesRobertRichet提出了过敏反应的概念 获1913年诺贝尔奖 5 Richet法国 6 1921年 Prausnitz将其好友Kustner对鱼过敏的血清注入自已的前臂内 一定时间后将鱼提取液注入相同位置 结果注射局部很快出现红晕 阳性反应 即著名的P K试验 是一种皮肤被动致敏反应 P K阳性说明过敏患者血清内存在致敏物质称为反应素 目前临床上用于诊断变态反应的皮肤试验也由此衍生而来 7 1963年 Gell和Coombs根据超敏反应发生的速度 发病机理和临床特征将超敏反应分为I II III IV型 8 超敏反应分型 参与的Ig类型或免疫活性细胞 IgE 分型 I型速发型超敏反应 IgM IgG II型细胞毒型超敏反应 III型免疫复合物型超敏反应 体液免疫 细胞免疫 Tc细胞 Th1细胞 IV型迟发型超敏反应 9 I型超敏反应 速发型超敏反应 Immediatehypersensitivity 变态反应 Allergy 10 反应特点 通常使机体出现功能紊乱 不致组织损伤 发生快 消退快 速发型 由结合在肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的IgE抗体介导 有明显个体差异和遗传背景 特应性素质 11 引起I型超敏反应的变应原参与I型超敏反应的抗体参与I型超敏反应的细胞I型超敏反应的机制常见I型超敏反应性疾病I型超敏反应的防治原则 12 吸入性变应原花粉尘螨或其排泄物真菌或其孢子动物皮屑或羽毛 药物青霉素磺胺普鲁卡因有机碘化物 食入性变应原 变应原 Allergen 能够选择性地激活CD4 Th2细胞及B细胞 诱导产生IgE抗体应答 引起变态反应的抗原性物质 昆虫 13 IgE型抗体 IgE 特应素质患者血清IgE含量明显增高 强亲细胞性 IgEFc段能与靶细胞Fc R结合 变应素 allergins 14 Fc R 存在于肥大细胞核嗜碱性粒细胞上 与IgE有很高的亲和力 Fc R 分布在单核细胞 巨噬细胞和嗜酸性粒细胞上 与IgE亲和力较低 主要调节IgE的生成 15 肥大细胞 参与I型超敏反应的细胞 嗜硷性粒细胞 嗜硷性颗粒 嗜酸性粒细胞 16 I型超敏反应发生的机制 一 储存的介质新合成介质 肥大细胞 变应原初次进入机体 同一变应原再次进入机体 B细胞 mIg IgE结合到靶细胞表面 17 预先存在的介质 脱颗粒 组织胺 histamin 趋化因子激肽原酶蛋白水解酶 白三烯 Leucotrienes LTs 前列腺素 PGD2 即刻 早期相 晚期相 I型超敏反应发生的机制 二 血小板活化因子 Plateletactivatyfactor PAF 新合成的介质 18 组织胺 趋化因子 缓激肽 小血管扩张毛细血管通透性增加平滑肌收缩 白三烯 LTs 血小板活化因子 PAF 前列腺素 PGD2 中性粒 嗜酸性粒细胞浸润 腺体分泌增加 I型超敏反应效应阶段 全身性 过敏性休克 呼吸道 哮喘 过敏性鼻炎 消化道 过敏性肠炎 皮肤 荨麻疹 效应器官 19 20 21 临床常见的I型超敏反应 一 全身性过敏反应1 药物过敏性休克2 血清过敏性休克 二 呼吸道过敏反应1 过敏性哮喘2 过敏性鼻炎 三 消化道过敏反应 过敏性肠炎 四 皮肤过敏反应 荨麻疹 22 消化道皮肤呼吸道 避免接触变应原 变应原皮肤试验 I型超敏反应防治原则 皮肤注射 IgE IgG 脱敏疗法 抑制生物活性介质合成和释放的药物 生物活性介质拮抗药 支气管痉挛 黏液分泌 平滑肌收缩 改善效应器官的药物 扑尔敏 血管扩张水肿 23 I型超敏反应防治原则 一 询问病史 避免接触变应原 某些药物应用时应皮试 二 脱敏治疗 三 抑制生物活性介质的释放 四 拮抗生物活性介质的作用 五 改善效应器官的反应性 24 II型超敏反应 由IgG或IgM类抗体与宿主体内的细胞或组织抗原结合 在补体系统 吞噬细胞和NK细胞参与下 引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应 细胞毒型 Cytotoxictype 细胞溶解型 Cytolytictype 刺激型 stimulatedtype 25 抗体参与 IgG IgM 补体参与 血清中的抗体IgG IgM与组织细胞上的抗原结合 细胞膜上的抗原抗体复合物活化补体 巨噬细胞 NK细胞引起细胞溶解 细胞毒型 IgG IgM与细胞上的抗原结合 刺激细胞分泌功能亢进 刺激型 主要特点 26 2 外来抗原或半抗原 某些药物或病原微生物吸附于细胞表面 细胞表面抗原 1 细胞固有抗原 A 同种异型抗原 血型抗原 HLA B 异嗜性抗原 如链球菌和人的肾小球基底膜 心肌瓣膜之间 A 外来半抗原 自身组织成分或细胞 C 抗原 抗体复合物吸附于自身组织细胞上 B 感染或其他因素引起自身组织结构改变 参与II型超敏反应的抗原 27 IgG IgM 参与II型超敏反应的抗体 IgM IgG 28 II型超敏反应发生的机制 一 29 补体依赖的细胞毒作用 30 ADCC作用 31 调理作用 32 抗体与抗原靶细胞结合刺激细胞分泌功能亢进 刺激型 II型超敏反应发生的机制 二 33 34 II型超敏反应发生的机制 36 1 输血反应 ABO血型不符 2 新生儿溶血 母子间Rh血型不符 3 自身免疫性溶血性贫血 红细胞膜表面成分改变 4 药物过敏性血细胞减少症 青霉素 磺胺 安替比林 奎尼丁 非那西汀等药物抗原表位与血细胞膜蛋白或血浆蛋白结合而获得免疫原性 6 甲状腺功能亢进 Graves病 产生针对甲状腺细胞表面甲状腺刺激素 TSH 受体的自身抗体 5 抗基底膜肾小球肾炎和风湿性心肌炎 临床常见的II型超敏反应性疾病 37 III型超敏反应 抗体与体内的可溶性自身或者外来抗原形成的免疫复合物沉积于局部或毛细血管基底膜后 通过激活补体和一些效应细胞 如血小板 嗜碱性粒细胞 中性粒细胞等 的参与下 引起的以充血水肿 局部坏死和中性粒侵润为主的炎症反应和组织损伤 免疫复合物病 Immunecomplexdisease 38 参与III型超敏反应的抗原 内源性抗原 变性的IgG SLE的核抗原等外源性抗原 病原微生物 寄生虫感染 生物制剂 抗毒素血清 药物等 39 参与III型超敏反应的抗体 IgM IgG 40 免疫复合物的形成和沉积 1 抗原成分在体内长期滞留2 免疫复合物的性质颗粒性抗原 抗体免疫复合物易被吞噬细胞吞噬可溶性抗原 小分子 抗体形成可溶性抗原抗体复合物 被吞噬细胞吞噬或从肾脏滤出 沉积于血管基底膜 41 3 抗原抗体的比例 抗原略多于抗体形成中等大小的免疫复合物 42 4 组织解剖学和血流动力学 IC易沉积于静脉压较高的毛细血管迂回处 如肾小球基底膜和关节滑膜 肝脏 脾脏 血管等部位 5 影响IC沉积的其他因素吞噬能力降低补体功能异常 43 IC 补体 C3a C5a 嗜碱性粒细胞 肥大细胞脱颗粒 组织胺 激肽原酶 趋化因子 PAF 血管 免疫复合物一定条件下滞留沉积于局部组织 激活补体产生的过敏毒素介导嗜碱性粒细胞脱颗粒 III型超敏反应发生的机制 一 PAF 血小板活化因子 44 循环免疫复合物引起组织损伤和致病的机制主要有两方面 激活补体 使血小板凝集 III型超敏反应发生的机制 二 45 46 III型超敏反应发生的机制 47 临床常见的III型超敏反应性疾病 一 局部免疫复合物病1 Arthurs反应 经抗原反复免疫之后 注射抗原的皮下出现局部红肿 出血和坏死等剧烈炎症反应 2 类Arthurs反应 胰岛素依赖型糖尿病患者反复注射胰岛素 48 49 1 血清病 初次大量注射抗毒素马血清后1 2周出现发热 皮疹 淋巴结肿大 关节肿痛和蛋白尿等症状 使用大剂量青霉素和磺胺类药物也能出现类似症状 2 免疫复合物型肾小球肾炎 链球菌感染后肾小球肾炎 A族溶血性链球菌感染后2 3周 抗体与链球菌可溶性抗原形成复和物 沉积于肾小球基底膜处 3 类风湿性关节炎 RA 和风湿热类风湿因子 抗自身变性IgG的抗体 IgM 二 全身性免疫复合物病 50 自身抗体与可溶性自身抗原形成免疫复和物 沉积于皮下 关节和肾小球基底膜等处 4 系统性红斑狼疮 SLE 抗核抗体 5 免疫复合物型血细胞减少症 无辜旁观者型血细胞减少症 药物导致血细胞溶解 51 IV型超敏反应 迟发型超敏反应 Delayedtypehypersensitivity DTH 由效应T细胞再次接触相同的抗原后 于24小时后出现的以单个核细胞 单核细胞 淋巴细胞等 浸润和组织损伤为主的炎症反应 52 T细胞参与反应 抗体补体不参与 迟发型超敏反应致敏T细胞再次接触同一抗原24小时后出现反应 48 72小时达高峰 主要病变为慢性炎症反应 以单核细胞 淋巴细胞浸润为主的慢性炎症反应 主要特点 53 抗原 病原生物 胞内寄生菌 如结核菌 病毒真菌寄生虫细胞抗原 肿瘤 移植细胞 免疫细胞 T细胞 CD4 Th1CD8 Tc 活化的单个核吞噬细胞 APC 抗原 免疫细胞 54 IV型超敏反应发生的机制 一 局部的APC摄取处理抗原 APC将抗原多肽以MHC II 多肽复合物表达在其表面 提呈给特异性的Th1识别并被活化 55 IV型超敏反应发生的机制 二 活化的Th1释放细胞因子 活化血管上皮细胞 增加粘附分子的表达 募集M 更多Th1进入局部浸润 激活的M 释放炎症因子 血浆渗出 扩大炎症反应 56 IV型超敏反应发生的机制 三 靶细胞 肿瘤细胞 病毒感染细胞 将抗原肽段 MHC I复合物表达在其表面给Tc识别 Tc在杀伤靶细胞的同时造成局部组织的损伤 57 IV型超敏反应发生的机制 58 迟发性超敏反应的类型 通常把迟发起敏反应分为4种类型 JonesMote反应 嗜碱性粒细胞浸润 接触超敏反应 结核菌素型超敏反应 这些都发生在抗原刺激以后72h之内 肉芽瘤反应 这种类型的反应发生在抗原刺激后7 14d 59 接触性皮炎 60 迟发型超敏反应 DTH 检验卡介苗的接种效果 衡量免疫应答状态 结核菌素反应 61 接触性和结核菌素型超敏反应 接触性皮炎 62 组织中的异物 硅 矿物质 真菌 分枝杆菌 寄生虫等 长期得不到彻底清除 引起巨噬细胞和上皮样细胞的聚集 结节中心的外周有T细胞围绕 并伴有一定程度的纤维化 慢性肉芽肿 63 胞内微生物感染 传染性迟发型超敏反应 结核病 麻风病病毒感染某些真菌感染某些寄生虫感染 小分子物质与皮肤细胞蛋白结合 接触性皮炎 同种异型抗原 移植物排斥反应 自身抗原 某些自身免疫性疾病 油漆 染料 农药 化妆品 药物等 常见迟发型超敏反应疾病 64 小结 65 IgE肥大细胞嗜碱性粒细胞 分型 I型速发型 机理 IgM IgG补体NK中性粒细胞巨噬细胞 II型细胞毒型 III型免疫复合物型 APCTh1 Tc细胞巨噬细胞 IV型迟发型 参加成分 IgG IgM补体血小板中性粒细胞嗜碱性粒细胞 机体致敏变应原与细胞表面的IgE结合Fc RI交联导致脱颗粒活性介质作用于效应器官 抗体与自身抗原靶细胞结合激活补体溶解靶细胞 CDC 增加巨噬细胞等调理吞噬作用NK通过ADCC杀伤靶细胞 中等大小IC沉积血管壁激活补体 激活嗜碱性粒 中性粒细胞使血管透性增加 溶酶体释放 血小板凝集形成血栓 APC将抗原提呈给T使之致敏 Th1释放细胞因子激活M 后者释放炎症介质引起炎症反应