肿瘤的实验诊断ppt课件.ppt

肿瘤标志物的检测 海南医学院附属医院朱洪 什么是肿瘤 肿瘤的发生 肿瘤是正常组织异常增生所形成的赘生物 按其所引起的后果不同可分为恶性和良性两种 实践表明 内在的遗传因素 免疫状态和外部的诱变因子 是构成肿瘤发生发展的基础和条件 其中 机体的免疫状态 尤其是细胞免疫功能的强弱 已被视为是否发生肿瘤的重要内在因素 第一节概述 恶性肿瘤发病率 WHO 每年肿瘤死亡人数为630万 至2020年 全世界肿瘤患者将达1500万 我国 恶性肿瘤死亡率为108 39 10万 占死亡人数17 94 居死亡原因第二位 肿瘤的早期发现和早期治疗可明显提高患者生存率 肿瘤发病率和死亡率 临床 病史 体症 物理检查 X光 CT 磁共振 B超 核医学 术前 穿刺 刮片 拉网术后 组织切片 免疫 肿瘤抗原和代谢物测定 分子生物 肿瘤相关基因分析 肿瘤诊断 辅助 病理 肿瘤诊断方法 肿瘤标志物的定义 定义 是显示肿瘤存在的生物化学指示物 性质 与肿瘤相伴产生 存在于血液 体液及组织中 成分 可定量或定性检测到抗原或激素或酶蛋白 作用 可以作为辨认和追踪肿瘤存在和发展的标志 这些物质必须在正常人中不存在或者是在癌肿患者中出现的水平显著高于正常人 肿瘤标志物的分类 1 酶类肿瘤标志物 ALP 碱性磷酸酶 NSE 神经元特异性烯醇化酶 PSP 前列腺酸性磷酸酶 AFU L 岩藻糖苷酶 等 2 蛋白质类肿瘤标志物 AFP 甲胎蛋白 CEA 癌胚抗原 PSA 前列腺特异性抗原 Scc 鳞状细胞癌抗原 2 MG 2 微球蛋白 Fer 铁蛋白 等 3 糖脂类肿瘤标记物 CA19 9 CA12 5 CA15 3等 4 激素原类 hcG 理想的肿瘤标志物的标准 特异性100 灵敏度100 器官特异性 与肿瘤大小或分期有关 能进行疗效观察 与预后有关 可靠的预测价值 常见的肿瘤标志物及其应用评价 第二节 一 肿瘤标志物的临床应用 正常人群中的筛查 有症状者的辅助诊断 癌症的临床阶段的分期 疾病进程的预后指标 评估治疗方案 判断癌症是否复发 治疗应答的监测 普查 实际上没有一种TM的特异性和灵敏度均能达到100 从而使TM用于普查受到限制 以癌胚抗原 CEA 普查一组结肠癌为例 发病率为37 10万 假阳性数高达4998人 而检出的结肠癌患者只有26人 因此 这一类TM一般不适宜对无症状的人群进行普查 某些TM用于高危人群的普查 如在前列腺增生患者检测前列腺特异性抗原和肝硬化患者中检测甲胎蛋白 普查原则 用IM进行普查应考虑下列原则 1 应十分清楚该肿瘤的发病率 2 该肿瘤标志物应能检测早期肿瘤 3 该肿瘤的早期治疗应比晚期治疗更经济有效 4 测定方法的灵敏度 特异性和重复性良好 5 普查所需费用能被接受 定位 TM基本上不能对肿瘤定位 因为绝大多数TM无器官特异性 只有极少数的TM如前列腺特异抗原 PSA 前列腺酸性磷酸酶 PAP 具有器官特异性 只可惜这些指标虽能进行器官定位 但不具肿瘤特异性 诊断 通常不能进行确诊 因为TM无足够的灵敏度 不能排除假阴性结果 但本周蛋白 多发性骨髓瘤 AFP 肝癌 HCG 绒毛膜癌 等有助确诊 分期 大多数TM与疾病分期有关 且浓度与肿瘤大小或分期 如几乎所有的TM在肿瘤晚期时呈现较高的浓度 之间通常存在着一定关联 但这只是总体而言 评价治疗有效性方案 TM最重要的价值是能明确手术 放疗或药物治疗是否有效 治疗中TM浓度变化3种基本评价 无效 TM浓度与治疗前相比下降50 有效 TM浓度与治疗前相比下降 90 治疗后TM浓度变化有3种基本类型 1 浓度下降到正常水平 提示肿瘤全部除去或病情缓解 2 浓度明显下降但仍持续在正常水平以上 或短期下降到正常水平后又重新增高 提示有肿瘤残留和 或 肿瘤转移 3 浓度下降到正常水平一段时间 约数月 后 又重新增加 提示复发或转移 预后判断 术前TM浓度增加 术后浓度降低 表示这些TM对此肿瘤具有预后判断价值 如睾九癌时以HCG和AFP作为预后指标 HCG 50KU L或AFP 500ng ml的4年生存率为96 HCG 50KU L或AFP 500ng ml的4年生存率为56 预测 PPV 阳性预测值 阳性时患肿瘤的可能性NPV 阴性预测值 阴性时不患肿瘤的可能性 AFP 1963 CEA 1965 Scc 1977 Ca19 9 1979 PSA 1979 Ca12 5 1981 Ca50 1983 Ca15 3 1984 TPS 1987 Cyfra21 1 1988 二 常见肿瘤标志物 CEA于1965年被发现 在正常情况下由胎儿胃肠道上皮 胰和肝细胞合成 故称 癌胚抗原 正常群体CEA值 60 g L 结肠癌 直肠癌 胃 肺癌癌肿浸润 转移时CEA明显升高 手术后6周CEA水平可恢复正常 持续升高 预后不良 1 癌胚抗原 CEA 吸烟与不吸烟CEA血清浓度比较 甲胎蛋白是一种肝细胞和生殖细胞 非精原细胞 恶性肿瘤的标志物 AFP在胚胎发育期由卵黄囊和肝脏大量合成 是胎儿循环中的主要蛋白之一 婴儿出生后水平下降 正常成人 血清500 g L 多见于原发性肝癌 与肿瘤组织大小相关 2 甲胎蛋白 AFP AFP在临床中的应用 1 可用于筛查 病种200ng mL急肝83 5 92 5 7 5 慢肝90 99 6 0 4 肝硬化85 9 97 5 2 5 原发肝癌2 9 6 9 93 1 是卵巢癌和子宫内膜癌的肿瘤标志物 在卵巢肿瘤上皮来源的病理和正常组织中表达 正常人血清中CA125的临界值为35U ml CA125在卵巢癌 尤其是上皮性卵巢癌 子宫内膜癌可出现升高 还可在肺癌 宫颈癌等肿瘤状态时升高 CA125在子宫内膜异位症 1 的健康妇女 3 的患良性卵巢疾病妇女及其他非肿瘤患者也可见到升高 3 糖类抗原12 5 CA125 卵巢癌的辅助诊断 观察病情及预测预后 血清CA125升高 或降低 2倍的患者中大于80 的病例为病情进展 或消退 CA125 35U ml的病人中有95 在第二次手术时仍有肿瘤存在 CA125升高水平与肿瘤大小和分期有关 75 的患者在肿瘤复发前一年左右时间CA125的水平就已升高 CA125的临床应用 CA15 3是乳腺癌的最重要的特异性标志物CA15 3明显升高 是乳腺癌患者诊断和监测术后复发 观察疗效的最佳指标 动态测定有助于II期和III期乳腺癌病人治疗后复发的早期发现 肺癌 胃肠癌 卵巢癌及宫颈癌患者的血清CA15 3也可升高 4 糖类抗原153 CA153 5 前列腺特异性抗原 PSA PSA是前列腺的特异性标记物 属于器官特异性抗原 不具备肿瘤特异性 PSA在正常男性含量小于4 g L 游离PSA在正常男性含量小于1 g L前列腺癌 前列腺增生 前列腺炎和前列腺损伤都会导致血清PSA升高 血清PSA在男性其他正常组织中和患其他癌肿时血清PSA都不会升高 PSA的临床应用 PSA用于高危人群前列腺癌的筛选与早期诊断 美国癌症协会推荐用于筛查50岁以上男性前列腺癌的肿瘤标志物 建议 50岁以上男性每年普查1次治疗前 基础值测定F PSA PSA 提高特异性 F PSA PSA比值用于鉴别诊断 FPSA TPSA比值0 25 前列腺增生 治疗后 监测 第一年每年4次 第二年每年2次 第3 5年每年1次 6 神经原特异性烯醇化酶 NSE NSE在小细胞肺癌中的阳性率明显高于对组 NSE可作为小细胞肺癌的高特异 高灵敏的肿瘤标志物 神经母细胞瘤和神经内分泌肿瘤及脑损伤时升高 正常人血清值为 13 g L待测标本绝对禁止溶血 溶血可出现NSE血清水平升高 NSE的临床应用 临床应用 跟踪监测癌肿病情进展和疗效判断 肺癌NSE高于11 8 g L预示肺癌患者生存期较短 化疗24小时后NSE下降是治疗效果良好的标志 其他癌症癌症复发的早期标志 尤其是存在胸腔 肝 骨骼 脑 脊髓转移 NSE升高的癌症患者5年存活率仅为5 12 糖蛋白类激素 由合胞体滋养层细胞产生 被证实是一种原始物质 可作为一种有用的肿瘤标志物 HCG临床应用HCG上升 几乎所有绒毛膜上皮细胞癌 70 的非精原细胞性睾丸癌 胃肠道 肺 乳腺肿瘤时亦可见 HCG水平与肿瘤大小 疾病预后有关 脑脊液中HCG上升提示肿瘤有脑转移 可用于监测治疗 7 人绒毛膜促性腺激 HCG 临床常见恶性肿瘤的实验室诊断 第三节 1 原发性肝癌实验室诊断 原发性肝癌 PLC 简称肝癌 发病率逐年增长 目前 我国发病人数约占全球55 在肿瘤相关死亡中位居第二 实验室诊断方法目前 在我国肝癌的定性诊断仍以检测血清AFP为主 1 在我国 60 以上肝癌病例的血清AFP 400 g L 20 左右的肝癌AFP为阴性而漏诊 2 TM的联合检测诊断肝癌十分重要 若用AFP CA50联合检测的敏感性为74 4 92 4 AFP CA50 2 mG CEA联检对肝细胞癌的敏感性为97 2 若AFP CEA TPA诊断肝外胆细胞癌敏感性87 92 2 胃癌的实验室诊断 胃癌的发病率在全球常见癌症中居第4位 我国每年死于胃癌的约有22 7万人 占所有恶性肿瘤死亡的23 患者的早期诊断率还不到1 10 早期胃癌 EGC 预后良好 5年生存率达90 以上 而进展期胃癌5年存活率仅为30 40 因此 胃癌的早期诊断 早期治疗对于提高疗效 降低死亡率具有十分重要的意义 实验室诊断方法目前常用于诊断胃癌的TM有CEA CA724 CA50 CA19 9等 单一的TM检测对胃癌的阳性率均不高 以CA724 CA50 CEA联合检测 敏感性为71 83 4 则可将早期诊断胃癌的敏感性提高10 20 3 肺癌的实验室诊断 肺癌死亡率占全恶性肿瘤的第1位 肺癌发病率和死亡率在所占的位次 由70年代的第四位上升到90年代的第一位 国内外日趋公认肺癌的 两个第一 即 发病率第一 死亡率第一 实验室诊断方法 目前临床研究比较多相对比较认同的肺癌相关肿瘤标志物有CEA NSE CYFRA21 1等 文献报道认为 非小细胞肺癌以CYFRA21 1 CEA TPA 组织多肽抗原 为好 小细胞肺癌以NSE TPS CEA为好 肺鳞癌以CYFRA21 1 CEA TPS 组织多肽特异性抗原 为好 肺腺癌以CEA 2 mGCYFRA21 1为好 以上联合检测阳性者 结合影像学的改变对肺癌的诊断基本可确诊 4 卵巢癌的实验室诊断 卵巢癌发病率在女性常见的恶性肿瘤中所占百分率为2 4 5 6 在女性生殖道肿瘤中占第3位 仅次于宫颈癌和宫体癌 成为严重威胁妇科肿瘤患者生命的恶性疾病 实验室诊断方法 目前公认的CA125对卵巢癌诊断是最好的TM 在 期卵巢癌阳性率占50 以上 期占80 90 实验证明 CA125 TPS CA724组合较好 可将CA125的敏感性提高10 25 TM的浓度可作出影像学诊断前3 4个月即明显升高 甚至可以提早18 24个月 5 前列腺癌实验室诊断 前列腺癌 Pca 是一种常见的恶性肿瘤 占恶性肿瘤的三分之一 死亡率仅次于肺癌 居第3位 实验室诊断方法 目前常用于前列腺癌的TM有F PSA T PSA等 PSA对前列腺癌最有价值的 阳性检测率为76 85 实验证明 精浆蛋白对前列腺癌阳性率为85 若用P