解热镇痛抗炎药与抗痛风药 (3)ppt课件.ppt

药理学 2011级针本一班第一组 2 第十七章解热镇痛抗炎药与抗痛风药 3 第一节解热镇痛抗炎药 4 解热镇痛抗炎药 一类具有解热 镇痛作用 除苯胺类外 绝大多数还兼有抗炎 抗风湿作用 有的还兼有抗痛风作用的药物 因结构与甾体抗炎不同 又称为非甾体抗炎药 non steroidalandanti inflammatorydrugs NSAIDs 定义 5 NSAIDs发展简史 1898年 德国拜耳 阿司匹林 最早 胃肠道副作用 1952年 保泰松 强大抗炎抗风湿 广泛 再生障碍性贫血 限制使用 1963年 消炎痛 吲哚美辛 抗炎镇痛作用强 胃肠道毒副作用 淘汰 1969年 布洛芬上市 继之丙酸类 如萘普生 昔康类 吡罗昔康 相继上市 疗效较好 不良反应相对较低 20世纪80年代 美洛昔康 尼美舒利 在维持原有NSAIDs疗效的基础上 副作用又有所下降 20世纪90年代初 研制出昔布类 COX2特异性抑制剂 如罗非昔步 塞来昔布 6 应用现状 目前已有百余个品种上市 成为全球最畅销的药物 据统计 全世界每天约有3000万人服用NSAIDs 每年开出5亿个NSAIDs处方 在中国约占门诊总人数的1 5 1 4的病人应用NSAIDs 其销量仅次于抗感染药 位居第二 NSAIDs是临床医师特别是骨科大夫使用最多的药物之一 7 抗炎药 非甾体抗炎药甾体抗炎药 甾体类抗炎药 糖皮质激素非甾体抗炎药 解热镇痛抗炎药抗痛风药 8 NSAIDs共同作用机制NSAIDs解热 镇痛 抗炎作用的共同机制 抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧酶 COX 使前列腺素 PGs 的合成减少 前列腺素广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中 如血管 胃 肾等 参与多种体内功能的调节 9 10 环氧合酶的生理学和病理学意义 11 环氧合酶 COX 类型与作用 COX有COX 1和COX 2至少两种同工酶 抑制COX 2使PGs生成减少 产生解热镇痛抗炎作用 抑制COX 1导致生理性PGs生成减少而引起胃肠道反应 肾功能异常等毒副作用 12 人们对COX 2选择性抑制剂的认识还远远不够 在COX 1与COX 2的关系上也有争议 研究表明 COX 1也参与炎症反应 而COX 2对维持肾脏功能有重要意义 COX 2还发挥着别的重要的生理作用 阻断COX 2有可能引起一些意想不到的副反应 不能简单地用 好 和 坏 来判断COX 1和COX 2 13 2004年12月美国食品和药物管理局发表了一份关于慎重使用镇痛药的建议 其中包括选择性COX2抑制剂 因为最近有证据表明这类药物可诱发心血管事件 2004年9月 美国默沙东公司对外宣布将其治疗风湿性关节炎的王牌药物 万络 罗非昔布 实施全球召回 14 解热镇痛药共同药理作用与作用机制 1 解热作用内生致热原在下丘脑引起PGE合成释放增加 PGE作为发热介质使体温调定点升高 引起发热 作用机制 非甾体抗炎药抑制下丘脑COX 阻断PGE的合成 使体温调定点恢复正常 只能使发热者体温下降 但不能降至正常体温以下 另外对正常体温没有影响 15 细菌毒素内热源 白介素 1 AH POACOXPG合成体温中枢产热中枢散热中枢AH anteriorhypothalamusPOA preopticareaCOX cyclo oxygenase 解热镇痛药的解热机制 16 17 18 2 镇痛作用组织损伤或炎症等引起致痛物质 缓激肽 组胺 5 HT PGs等 释放增加 直接刺激痛觉感受器引起疼痛 PGI2PGE2增敏痛觉 加重疼痛 作用机制 非甾体抗炎药主要作用外周病变部位 抑制炎症时PGs的合成 减轻PGs的致痛作用及痛觉增敏作用 19 镇痛机制 局部炎症 局部致炎致痛物质 痛觉感受器 PGs 直接作用或放大 20 仅用中等程度镇痛作用对各种严重创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效 对慢性钝痛如头痛 神经痛 肌肉或关节痛 痛经 癌性疼痛等则有良好镇痛效果 不产生呼吸抑制 耐受性与成瘾性 吗啡 可待因 非甾体抗炎药 21 3 抗炎作用PGs既是致痛物质 又是致炎物质 NSAIDS通过抑制PGs合成达到抗炎作用 各药的作用差异明显 苯胺类药物抗炎作用极弱 作用机制 通过抑制炎症反应时局部前列腺素的合成和释放 缓解炎症症状 临床常用于风湿性和类风湿性骨关节的对症治疗 明显缓解炎症反应 不能根除病因 22 不良反应 COX有两种同工酶COX 1保护稳定细胞 保护粘膜等 抑制PGs产生胃肠道毒性 COX 2存在于炎症组织 致炎致痛 抑制PGs产生抗炎作用 NSAIDs对其多无选择性 易致较多不良反应 消化道 肾脏 心血管 23 非选择性COX抑制药 水杨酸类 阿司匹林 aspirin 乙酰水杨酸 苯胺类 对乙酰氨基酚 paracetamol 扑热息痛 吡唑酮类 保泰松 phenybutazone 布他酮 吲哚乙酸类 吲哚美辛 indomethacin 消炎痛 芳基苯酸类 布洛芬 ibuprofen 异丁苯丙酸 烯醇酸类 吡罗昔康 piroxicam 炎痛喜康 24 解热镇痛药 协同作用 组织胺 缓激肽 5 HT等释放 PG合成增加 炎症病灶 扩张血管 毛细血管通透性增加致痛 扩张血管 毛细血管通透性增加 增加白细胞趋化 痛觉增敏 炎症 红 肿 热 痛 25 常用的NSAIDs分类 1 水杨酸类 阿司匹林2 苯胺类 对乙酰氨基酚3 吡唑酮类 保泰松4 吲哚乙酸类 吲哚美辛5 邻氨基苯甲酸类 甲芬那酸6 芳基烷酸类 布洛芬7 其他类 吡罗昔康和美洛昔康 26 第二节抗痛风药 27 痛风是体内嘌呤代谢紊乱所引起的一种疾病 表现为血液中嘌呤代谢最终产物尿酸浓度过高 沉积于关节 结缔组织及肾脏 引起粒细胞浸润而产生炎症反应 痛风与遗传因素有关 也与日常饮食环境有关 如植物蛋白摄入不足 海产品 动物蛋白摄入过多 啤酒过量等 28 抑制尿酸合成 别嘌醇慢性痛风促进尿酸排泄 丙磺舒抑制