最终版舒降之卓越的安全性PPT课件.ppt

他汀类药物 疗效与安全性的平衡 1 他汀类治疗的益处和安全性 2 2006年他汀类药物相关不良事件荟萃分析 18个研究 71108例患者 301374病人年随访 他汀类药物可以降低26 的临床心血管事件风险 p10ULN或横纹肌溶解 罕见 与安慰剂组发生率类似 不良事件发生风险 阿托伐他汀 普伐他汀 辛伐他汀 洛伐他汀 ClinTher 2006 28 26 35 3 辛伐他汀 适合中国人的安全他汀 依据中国患者的使用情况 调血脂药物中疗效确切 安全 证据质量高 应用广泛的有普伐他汀 辛伐他汀 洛伐他汀 但尚需更多证据支持的有阿托伐他汀 氟伐他汀 非诺贝特 ChineseIEvidence BasedMedicine 2005 Vo1 5 1 4 4S研究显示 N 4444例舒降之20 40mg 天随访5 4年 中位数 的治疗 总的副作用发生率与安慰剂相似 舒降之与安慰剂相似的安全性 Lancet1994 344 1383 89 HPS研究显示 N 20536例 DM约6000例 舒降之40mg 天平均随访5年的治疗 因不良事件中止研究的比例与安慰剂相似 5 文献出处 1 1994Nov19 344 8934 1383 9 2Lancet文献题目 4444名冠心病患者降低胆固醇的随机试验 Scandinavian辛伐他汀生存研究 4s 文献出处 2 2002Jul6 360 9326 7 22Lancet 文献题目 20536名高危患者使用辛伐他汀降低胆固醇的MRC BHF心脏保护研究 一项随机安慰剂对照试验 HPS舒降之40mg 天 安全性检测 4S舒降之20 40mg 天 安全性检测 舒降之 与安慰剂相似的安全性 HPS 20 000患者中 6 肝脏疾病直接导致药物相互作用风险增加 我国肝炎患病率高5 10 乙型肝炎病毒携带者总数达1 2亿多脂肪肝 中国人中的检出率为20 8 上海 成人脂肪肝患病率为17 3 肝脏疾病直接影响肝酶P450系统 出现药物相互作用风险增加 药物不良作用风险增加 7 在过去的8年中 共有4例接受阿托伐他汀治疗的患者因为药物相关肝脏疾病而死亡 15年来 接受辛伐他汀治疗的患者未发现肝脏相关的致死不良事件 舒降之 更好的肝脏安全性 2006年英国药物安全委员会药物不良事件资料 DigestiveandLiverDisease38 2006 772 777 8 常规剂量舒降之 更好的安全性 IDEAL安全性不容忽视 JAMA294 2437 45 2005 9 2 8 换用阿托伐他汀 14 5 8 8 换用其他他汀 14 7 停药 8 2 换用舒降之 13 80mg 40mg 24 20mg 40mg 阿托伐他汀 舒降之 JAMA294 2437 45 2005 IDEAL 药物调整 常规剂量舒降之 更好的安全性 10 文献题目 最大剂量的辛伐他汀和阿托伐他汀对高胆固醇患者HDL C的作用 疗效和安全性研究文献出处 ChristieM Ballantyne etal AmHeartJ2003 146 5 862 869 CHESS 为期24周的多中心 随机 双盲 平行研究 纳入917名高血脂患者 比较辛伐他汀80mg d与阿托伐他听80m d对HDL C与载脂蛋白apoA 1的作用以及安全性 两组间差异有显著性 P 0 015 两组间差异有显著性 P 0 007 两组间差异有显著性 P 0 001 临床使用最大剂量的辛伐他汀和阿托伐他汀安全性比较 11 大剂量他汀增加肝脏不良事件发生率 HeartPublishedOnline3Feb 2007doi 10 1136 hrt 2006 112508 12 2019 12 29 13 辛伐他汀与阿托伐他汀说明书中有关肝功能检查的描述 阿托伐他汀Itisrecommendedthatliverfunctiontestsbeperformedpriortoandat12weeksfollowingboththeinitiationoftherapyandanyelevationofdose andperiodically eg semiannually thereafter 推荐在开始治疗或加大剂量之前 以及实施12周之后进行肝功能检查 并随后定期检查 例如1次 半年 舒降之 Itisrecommendedthatliverfunctiontestsbeperformedbeforetheinitiationoftreatment andthereafterwhenclinicallyindicated 推荐在治疗之前 以及随后临床显示必要时 进行肝功能检查 14 Atorvastatincalcium Lipitor prescribinginformation PfizerInc NewYork NY 2005 Physicians DeskReference 56thed 2003 ThomsonHealthcare Montvale NJ Rosuvastatincalcium Crestor prescribinginformation AstraZenecaPharmaceuticals Wilmington Del 2005 肌痛 CK 10 ULN Indistinguishablefromplacebo AST aspartateaminotransferase CK creatinekinase 舒降之 更好的安全性 摘自常用他汀说明书 15 老年人使用他汀顾虑什么 是否同样获益 安全性 耐受性低肝 肾功能减退Thestutinalsoissafetyforoldpersons 16 回顾性分析 即使80岁以上患者使用他汀 安全性与年轻患者相当 JaneArmitagePublishedOnlineJune7 2007 虽然高龄老年患者使用他汀可能增加发生肌病的风险 但对老年患者不推荐调整他汀使用剂量 在随机研究中 即使80岁以上的老年患者 他汀治疗的获益和安全性均与年轻患者相当 17 RaffelOCetal 2006 DrugInsight statinuseintheelderly NatClinPractCardiovascMed3 318 328 a 4S CARE LIPID AFCAPS TEXCAPS和WOSCOPS的荟萃分析 b 共5例 与研究无关 CK 肌酶 NA 未提供数据 NS 不显著 ULN 正常值上限 辛伐他汀 更好的安全性 18 老年患者不可回避的问题 年龄相关的肾功能减退 一般人群 每增加10岁 减少约10mL min 1 73m21CHD患者 2年减少4 2mL min24年减少5 0mL min35年减少6 7mL min 1 73m24ALLHAT研究中 心血管高危患者即使血压控制良好 4年中eGFR仍降低2 9 7 6mL min 1 73m25 NKFPrimeronKidneyDiseases 2nded 1998KorenMJ etal JAmCollCardiol 2005 45 suppl 391AAthyrosVG etal JClinPathol 2004 57 728 34CollinsR etal Lancet 2003 361 2005 16ALLHATCollaborativeResearchGroup JAMA 2002 288 2981 97 19 Lancet2003 361 2005 16 辛伐他汀40mg显著减少糖尿病患者心血管事件的同时 改善患者肾功能 在所有在基线和随访阶段进行肌酐测定的人群中 平均随访4 6年 HPS研究 20 WannerCetal NEnglJMed 2005 353 238 48 Relativeriskreduction 4D研究 阿托伐他汀20mgV S 安慰剂入选患者平均年龄65 7 8 3岁 阿托伐他汀显著增加致命性卒中 21 阿托伐他汀显著增加出血性卒中 SPARCL 阿托伐他汀显著增加出血性卒中 NEngl