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冠脉微循环研究进展 批准编号 HMP 18 04 014PM 有效期至2020年4月20日本资料仅用于学术会议或活动的专业资料 旨在促进医药信息的沟通和交流 仅医疗卫生专业人士参考 2019 12 31 1 微血管障碍应被临床重视 2019 12 31 2 冠脉微循环障碍是导致心肌缺血的潜在原因 CreaF etal EurHeartJ 2014 35 17 1101 1111 导致心肌缺血的机制 1 心外膜冠状动脉 2 冠脉微循环 动脉粥样硬化性疾病 血管痉挛性疾病 稳定的斑块 冠脉血流储备降低 心肌缺血伴 不伴心绞痛 易损斑块 斑块破裂 血栓形成 急性冠脉综合征 急性心肌梗死 冠脉微血管功能障碍通过单独或者与其他两种机制联合 可导致短暂性心肌缺血等 局灶性短暂性血管痉挛 变异型心绞痛 持续性血管痉挛 心肌梗死 微血管功能障碍 冠脉生理 心肌血流受损且合并危险因素者 导致冠心病和心肌病患者心肌缺血 诱发严重急性心肌缺血 Takotsubo 这三种机制可以联合发生 Tako Tsubo心肌病 tako tsubocardiomyopathy TTC 又称应激性心肌病 左心室心尖球囊综合征 2019 12 31 3 多国指南已认识到微血管疾病在心血管疾病中的重要性 1 ManciniGB etal CanJCardiol 2014 30 8 837 849 2 TaskForceMembers EurHeartJ 2013 34 38 2949 3003 3 Amsterdam etal JACC 2014 64 24 e139 228 4 JCSJointWorkingGroup CircJ 2014 78 11 2779 2801 5 IbanezB etal KardiolPol 2018 76 2 229 313 JCS血管痉挛性心绞痛诊断和治疗指南 冠状动脉微循环异常会导致心肌缺血 4 ACC AHANSTE ACS患者管理指南 冠状动脉微血管疾病和血管内皮功能障碍在非阻塞性CAD患者的NSTE ACS病理生理中发挥重要作用 3 CCS稳定性缺血性心脏病的诊断和管理指南 微血管疾病会导致心肌缺氧 1 ESC稳定性冠状动脉疾病管理指南 由于微血管病变引起的心绞痛 称微血管心绞痛 2ESC ST 抬高型心肌梗死诊疗指南 非阻塞型冠状动脉疾病 MINOCA 作为独立章节单独列出5 CCS 加拿大心血管学会ESC 欧洲心脏病学会JCS 日本循环学会ACC 美国心脏病学会AHA 美国心脏学会 2019 12 31 4 冠脉微循环障碍是冠心病的基本机制之一 1唐莉莉 等心血管病学进展 2017 38 6 648 651 2 TaskForceMembers etal EurHeartJ 2013 34 38 2949 3003 冠脉微循环障碍已成为冠心病的基本机制之一2 冠脉微循环障碍是由于冠状动脉微循环结构和 或功能异常 导致冠状动脉血流量及心肌灌注量减少 继而引发心肌缺血 与不良的心血管预后密切相关1 2019 12 31 5 冠脉微循环障碍是决定急性心肌梗死预后的独立危险因素1 1 GibsonCM Circulation 2003 108 5 504 7 2 王朝晖 临床心血管病杂志 2008 24 11 801 802 同一患者支架植入术后左前降支动脉 1图A 心肌苍白 TMPG0 图B 注射腺苷后 心肌造影剂充填更深 TMPG3 即使较大冠状动脉血管再通 仍有相当一部分患者2心绞痛症状不能改善心脏进行性扩大心功能进行性恶化 TMPG TIMI心肌灌注分级 2019 12 31 6 冠脉微循环障碍是影响急性心梗患者生存率的独立预测因素 BologneseL etal Circulation 2004 109 9 1121 6 一项临床研究中 急性心肌梗死再灌注后有和没有微血管功能障碍患者心源性死亡生存曲线显示 存在微血管功能障碍的患者生存率和无事件生存率均显著低于无微血管功能障碍的患者 无事件生存率 生存率 2019 12 31 7 当前冠脉微循环障碍发病率高 ChengChen etal CircJ 2017 81 3 11 不同检查方法的观察性临床研究获得的有冠脉造影指征的患者中的发病率 1 CFR 冠脉血流储备CMD 冠状动脉微血管功能障碍PET 正电子发射断层扫描TTDE 经胸多普勒超声心动图 2019 12 31 8 当前冠脉微循环障碍诊疗率低 亟需引起重视 胡德荣 健康报 2015 03 03 微血管病变无法被心脏造影发现 是一种不可见的潜在危险因素在我国 只有6 3 的冠脉微血管病变案例获得了正确的治疗 2019 12 31 9 本章小结 冠脉微循环障碍是导致心肌缺血的潜在原因 是冠心病的发病机制之一 与心梗患者死亡率相关 其与冠心病的关联已经得到全球多个指南的重视冠脉微循环障碍发病率高 但诊疗率低 需引起临床重视 2019 12 31 10 微循环障碍的机制及类型 2019 12 31 11 冠脉微循环结构 冠状动脉微循环是指 心脏中由微动脉 毛细血管和微静脉组成的微循环系统1冠脉微循环 不仅是心肌内血液流通的网络结构 还控制心肌血流和代谢2 1 唐莉莉 等心血管病学进展 2017 38 6 648 651 2 ShomeJS etal Microcirculation 2017Jan 24 1 3 BinaAhmed CoronaryArtheryDisease 2014 25 5 439 449 冠脉微循环系统 冠脉阻力占比 平均8 m 2019 12 31 12 BinaAhmed CoronaryArtheryDisease 2014 25 5 439 449 冠脉微血管的调节机制 前小动脉200 500 m 微小动脉 大型 微小动脉 100 200 m 中型 微小动脉 40 100 m 小型 微小动脉 40 m 毛细血管微静脉远端血压 主动脉近端血压 血管反应调节机制 内皮因素NOET 1 Ang EDHF血栓素前列环素前列腺素H2 肌源性因素PLCPKCK ATP 代谢性因素腺苷NOK ATP 神经体液去甲肾上腺素肾上腺素乙酰胆碱 物理因素血管外压迫LVEDPRVEDP EDHF 内皮源性超极化因子 ET 1 内皮素1 LVEDP 左室舒张末压 NO 一氧化氮 PKC 蛋白激酶C PLC 丙酰左旋肉毒碱 RVEDP 右室舒张末压 2019 12 31 13 冠脉微循环障碍的病理生理机制 1 BinaAhmed CoronaryArtheryDisease 2014 25 5 439 449 2 KibelA etal JIntMedRes 2017Dec 45 6 1901 1929 2019 12 31 14 WISE研究 女性冠心病患者病变更弥散 尤其是微血管 1 BaireyMerzCN etal AmCollCardiol 2006 47 3Suppl S21 9 2 JacksonEA etal AmHeartJ 2011 161 1 106 112 WISE研究是一项多中心调查研究 旨在优化女性缺血性心脏病患者的症状评估和诊断 探讨发病机制等 1其他研究发现 女性PCI术后比男性更易出现并发症 2 女性冠脉病变比男性更弥散1 大血管和微血管在结构上的差异 大血管和微血管在功能上的差异 动脉较细 僵硬度增加 纤维化 重构等 病变更弥散性 斑块侵蚀 破裂 微栓子 稀疏 脱落 紊乱等 内皮功能障碍 平滑肌功能障碍 冠脉痉挛等 炎症反应 2019 12 31 15 糖尿病与冠脉微循环障碍关系密切1 2 4 在糖尿病微血管病变中 糖尿病性心肌病是一种独立于高血压 冠心病的特异性心肌病 发病机制包括代谢紊乱 微血管病变 心肌纤维化等 1 糖尿病对冠脉循环的影响1 3 4 5 血管内皮功能1 4 冠脉血流储备5 微血管舒缩 血管壁通透性 基底膜厚度 侧支循环的生成和毛细血管密度3 心肌血液供应 心血管疾病风险 冠脉血流储备 1 潘利亚 等 中国心血管杂志 2017 2 143 146 2 S rensenBM etal Circulation 2016 134 18 1339 1352 3 杨硕 等 岭南心血管病杂志 2014 5 683 686 4 KibelA etal JIntMedRes 2017Dec 45 6 1901 1929 5 陈灏珠 等 中国临床医学 2003 10 2 264 267 2019 12 31 16 高血压与冠脉微循环障碍关系密切1 2 1 李小鹰 微循环学杂志 2004 14 3 9 12 2 CreaF etal EurHeartJ 2014 35 17 1101 1111 高血压患者即使无冠脉狭窄 其冠状动脉血流储备 CFR 也减少30 50 且下降程度与高血压左室肥厚 LVH 程度不一致 1 高血压患者CFR降低的原因1 冠状动脉阻力 阻力小动脉血管外压力 阻力小动脉的结构重塑单位心肌组织中阻力小动脉与毛细血管网总横截面积 阻力小动脉内皮功能 2019 12 31 17 冠脉微循环障碍的临床类型与发病机制 PGCamici etal NatureReviewsCardiology 2015 12 1 48 62 无心肌病和无冠状动脉阻塞的冠心病 无阻塞性冠心病的心肌病 阻塞性冠心病 医源性 微血管重构内皮功能障碍平滑肌功能障碍 微血管重构平滑肌功能障碍外部压迫舒张期的灌注事件减少血管壁炎症等 内皮功能障碍平滑肌功能障碍微血栓形成 管腔阻塞自主神经功能障碍 2019 12 31 18 无结构性心脏病的微循环障碍 无结构性心脏病1 心脏X综合征 微血管性心绞痛 心脏Y综合征 冠状动脉慢血流现象 占心绞痛总数的10 30 2 统计显示发生率约7 3 1 张付娥 等 疑难病杂志 2016 15 7 754 762 2 张二箭 等 中国循证心血管医学杂志 2011 3 4 325 328 3 张风雷 等 实用医学杂志 2014 30 23 3727 3729 2019 12 31 19 心脏X综合征 微血管性心绞痛 心脏X综合征 cardiacsyndromeX CSX 指运动后心绞痛样疼痛 运动负荷试验时ST段压低 冠状动脉造影显示冠状动脉正常 患者不伴随可以影响血管功能的心脏或全身系统性疾病 1 冠状动脉血流储备损害微血管静息紧张性正常对扩血管刺激不敏感对心肌需氧增加不能适时调整好发于围绝经期女性 特点2 炎症反应氧化应激痛阈降低微血管功能紊乱和内皮功能受损磷酸甘油醛脱氢酶基因过表达平均血小板容积增加 1 朱海 等 医学综述 2015 19 3561 3564 2 张风雷 等 中华老年医学杂志 2015 34 3 330 333 发病机制1 2019 12 31 20 心脏Y综合征 冠状动脉慢血流现象 冠状动脉慢血流现象 CSFP 是指除外溶栓治疗后 冠状动脉成形术后等因素冠状动脉造影未见明显冠状动脉病变 却发生血流灌注延迟的现象 冠状动脉血流储备正常静息状态下微血管紧张性调节异常对扩血管刺激反应正常发病时静息冠状动脉微血管阻力异常增高 炎症反应氧化应激高同型半胱氨酸血症血小板功能异常血管舒缩因子分泌失衡微血管功能紊乱 张风雷 等 中华老年医学杂志 2015 34 3 330 333 特点 发病机制 2019 12 31 21 心肌病时的微循环功能障碍 一项临床研究 应用心脏磁共振LGE技术表明肥厚性心肌病患者心肌灌注较无心肌病者明显降低 提示冠状动脉微血管功能不全与心肌结构异常密切相关 2 1 张付娥 等 疑难病杂志 2016 15 7 754 762 2 ZhangYD etal EurJRadiol 2015 84 8 1480 1486 绝对心肌灌注2 注 Ktrans 容积转运参数 反映心肌灌注 Ve 间隙容积比 MTT 平均通过时间 LGE 晚期钆增强 无论在肥厚型心肌病 扩张型心肌病等原发性心肌病患者中 还是缺血性心肌病 严重主动脉瓣狭窄 糖尿病性心肌病等继发性心肌病患者中 均可发现冠状动脉微血管功能障碍 1 2019 12 31 22 阻塞性冠心病合并的微循环障碍 1 张付娥 等 疑难病杂志 2016 15 7 754 762 2 StergiopoulosK etal ArchInternMed 2012 172 312 319 一项Meta分析发现 冠心病患者冠脉血运重建2 3年后出现心绞痛症状再发 认为可能与微循环功能已经发生损伤有关 2 随访期间持续性心绞痛2 稳定性冠心病患者支架植入与药物治疗随机对照试验2 合并有阻塞性冠心病的微循环障碍 无论稳定性心绞痛或急性冠状动脉综合征患者均存在不同程度冠状动脉微循环障碍 1 2019 12 31 23 冠状动脉介入治疗后微循环障碍 此型为医源性冠状动脉微循环功能障碍 临床最常见为心肌梗死血管重建后 无复流 1无复流定义 在闭塞冠状动脉血管再通后无前向血流 以TIMI血流0级表示 1择期PCI的无复流发生率为2 5 直接PCI可达30 2 1 张付娥 等 疑难病杂志 2016 15 7 754 762 2 王江友 等 中华老年心脑血管病杂志 2013 15 9 993 995 3 JaffeR etal Circulation 2008 117 24 3152 3156 2019 12 31 24 本章小结 冠脉微循环障碍的发病机制可能是 内皮功能障碍 平滑肌细胞功能障碍 微血管痉挛 交感神经功能障碍 微血管结构异常女性冠心病微血管病变更弥散 糖尿病 高血压等疾病与冠脉微循环障碍关系密切冠脉微循环障碍可分为 无结构性心脏病的微循环障碍心肌病时的微循环障碍阻塞性冠心病合并的微循环障碍冠状动脉介入治疗及心脏搭桥术后微循环障碍 2019 12 31 25 微循环障碍的诊疗现状 2019 12 31 26 当前冠脉微循环障碍的评估方法 1 谷臣锋 心血管病学进展 2017 38 3 338 342 2 张付娥 等 疑难病杂志 2016 15 7 754 762 2019 12 31 28 目前冠脉微循环障碍的药物治疗选择1 3 1 李小鹰 微循环学杂志 2004 14 3 9 12 2 张付娥 等 疑难病杂志 2016 15 7 754 762 3 CreaF etal EurHeartJ 2014 35 17 1101 1111 他汀类 2019 12 31 29 目前冠脉微循环障碍的药物治疗选择 抗血小板药 替罗非班 可改善TIMI血流 有效改善心肌受损和心肌再灌注 预防微血管栓塞引起的无复流1替罗非班可增加出血风险2 抗快速心律失常药 腺苷 舒张微血管 具有一定的减少氧自由基及抑制炎性反应作用 改善心肌灌注1 度或 度房室传导阻滞 病态窦房结综合征禁用3 抗心绞痛药 硝酸甘油 常见的抗心绞痛药由于微血管缺乏将硝酸酯转化成NO的巯基 而不能有效扩张微小冠脉4 1 张付娥 等 疑难病杂志 2016 15 7 754 762 2 盐酸替罗非班注射液说明书 3 腺苷注射液说明书 4 KurzMA etal CircRes 1991 68 3 847 855 5 NelsonMD etal ClinCardiol 2017May 40 5 300 306 雷诺嗪 FDA批准的治疗慢性心绞痛药有研究显示 雷诺嗪并不改善CMD患者的血管舒张功能5 TMPG TIMI心肌灌注分级CMD 冠脉微循环 2019 12 31 30 目前冠脉微循环障碍的药物治疗选择 钙离子拮抗剂 地尔硫卓 扩张血管 缓解微血管痉挛作用2 度或 度房室传导阻滞 病态窦房结综合征禁用1 钾离子通道开放剂 尼可地尔 扩张心外膜冠张动脉 直接作用于微小动脉 改善微循环灌注2肝功能障碍 血小板减少 消化道溃疡等严重副作用发生率不明3 他汀类药物 常见的降脂药缺乏循证医学的研究结果4 他汀类有引起肌病或横纹肌溶解风险5 1 盐酸地尔硫卓缓释片说明书 2 张付娥 等 疑难病杂志 2016 15 7 754 762 3 尼可地尔片 喜格迈 说明书 4 李小鹰 微循环学杂志 2004 14 3 9 12 5 阿托伐他汀钙片说明书 2019 12 31 31 本章小结 目前可供冠脉微循环障碍治疗的药物主要有 抗血小板药腺苷抗心绞痛药 以上药物都有各自缺点 钙离子拮抗剂钾离子通道开放剂他汀类 2019 12 31 32 微循环障碍的中药治疗 2019 12 31 33 麝香保心丸 心血管疾病治疗经典中成药 脉 麝香保心丸中医功效 芳香温通 益气强心作用于 脉 血管保护 临床主要用于心肌缺血引起的心绞痛 心肌梗死等 陆培培 等 中西医结合心脑血管病杂志 2016 14 15 1741 1743 2019 12 31 34 化学基因组学揭示麝香保心丸的作用机制 LiuRH etal Science 2015 347 6219sppl s40 s42 2015年 Science 中医药专刊总结了麝香保心丸在还原论和系统生物学指导下的研究成果 在化学基因组学研究中 通过分析调控的基因谱 并和已有的小分子药物干扰数据 谱 进行比较 从而使麝香保心丸的作用机制有据可循 有利于全面揭示它的作用通路和靶点 TRP 瞬时受体电位通道蛋白 2019 12 31 35 麝香保心丸治疗冠状动脉微循环障碍可能的机制 36 陆培培 等 中西医结合心脑血管病杂志 2016 14 15 1741 1743 通过提高一氧化氮 和一氧化氮合酶 NOS 水平 抑制内皮素 1 ET 1 诱导的血管平滑肌细胞增殖 改善血管内皮功能 舒张冠状动脉 2019 12 31 麝香保心丸治疗冠状动脉微循环障碍可能的机制 37 1 陆培培 等 中西医结合心脑血管病杂志 2016 14 15 1741 1743 2 曹芳芳 等 首都医科大学学报 2010 31 6 777 783 降低血清基质金属蛋白酶 MMP 2 反应蛋白 CRP 纤维蛋白原和 二聚体水平 发挥其抑制动脉壁炎症反应和微血管血栓形成的作用1 调节 1及 肾上腺素能受体的表达水平2 2019 12 31 长期应用麝香保心丸可抑制氧化应激 保护血管内皮 38 80例冠心病患者随机平均分为麝香保心丸组 n 40 常规治疗 麝香保心丸 2丸 次 3次 d 和常规治疗组 n 40 持续治疗6个月 p 0 05 p 0 05 p 0 05 结论 冠心病患者常规治疗加用麝香保心丸长期服用 可明显改善血管内皮功能 p 0 05 p 0 05 p 0 05 孙波 等 中医学报 2016 31 09 1380 1383 NO 一氧化氮SOD 超氧化物歧化酶 2019 12 31 麝香保心丸可扩张动脉血管 麝香保心丸扩张动脉血管作用机制 张高峰 等 中国新药与临床杂志 1998 17 6 339 341 正常vs去内皮 P 0 05 P 0 01 单位 方法 将离体大鼠动脉环随机分成正常组 去内皮组2组 共为6对动脉环 组内比较用自身对照 组间比较用配对对照 结果 麝香保心丸对正常组 去内皮组动脉环均有舒张作用 p 0 01 其效应呈剂量依赖 且其对正常组的舒张作用较去内皮组强 p 0 01 2019 12 31 39 p 0 05 p 0 01 麝香保心丸显著降低CRP FIB水平 抑制MMpS活性 抑制炎症反应 改善血管结构 一项研究显示 麝香保心丸组治疗后CRP FIB 与对照组比差异显著1 1 洪永敦 等 中国中西医结合杂志 2006 26 9 780 783 2 冯培芳 等 中成药 2004 26 suppl 23 26 对照组vs麝香保心丸组 p 0 05 治疗后巨噬细胞金属蛋白酶 MMps II 的变化 40例不稳定性心绞痛 UA 联合运用麝香保心丸 HMP 和常规治疗20周2 加用麝香保心丸降低CRP 加用麝香保心丸降低FIB CRP mg L FIB g L CRP C 反应蛋白 FIB 纤维蛋白原 2019 12 31 40 麝香保心丸调节 1及 肾上腺素能受体的表达水平 曹芳芳 等 首都医科大学学报 2010 31 6 777 783 结扎大鼠左冠状动脉前降支制作心肌梗死后心力衰竭模型 54只大鼠随机分为正常对照组 A组 假手术组 B组 心力衰竭模型对照组 C组 阳性药物对照组 D组 麝香保心丸小剂量组 E组 和麝香保心丸大剂量组 F组 采用灌胃法给药8周 结论 应用麝香保心丸治疗调节 1 AR和 AR各亚型的表达水平 下调的 1B AR 1 AR水平开始上调 上调的 1A AR 3 AR水平下调 1 p 0 05vs B组 2 p 0 05vs C组 3 p 0 05vs E组 各组大鼠非梗死区左心室组织 1 AR及 AR各亚型在mRNA水平的表达 1A AR 1B AR 心脏的肾上腺素能受体主要包括 1 AR AR及其亚型 2019 12 31 41 麝香保心丸促进治疗性血管新生 血管长度 血管面积 阳性对照组小剂量HMP空白对照组大剂量HMP 促进斑马鱼血管生成作用 李惠玲 中国实用医药 2012 7 16 173 175 血管长度 m 血管面积 像素 HMP 麝香保心丸 实验组与阳性对照组相比较 p 0 01 p 0 05 2019 12 31 42 麝香保心丸显著改善心脏X综合征的临床疗效 张武宁 等 中国循证心血管医学杂志 2013 5 3 285 287 结果 常规治疗基础上联用麝香保心丸可以进一步改善心脏X综合征的近期疗效 胸痛频次 次 周 硝酸甘油用量 片 天 运动平板试验总时间 秒 ST段压低最大值时间 秒 加用麝香保心丸增加运动平板试验总时间 加用麝香保心丸增加ST段压低最大值时间 治疗后 对照组vs治疗组 p 0 05对照组 治疗前vs 治疗后 p 0 05 2019 12 31 43 麝香保心丸显著改善冠状动脉慢血流患者血流速度 王世勋 等 山东医药 2015 55 09 63 64 与同组治疗前比较 p 0 05 与对照组治疗后比较 p 0 05 一项随机对照研究共纳入66例冠状动脉慢血流 CSF 患者 对照组给予常规硝酸酯类药物加阿司匹林治疗 治疗组在常规硝酸酯类 阿司匹林基础上 口服麝香保心丸治疗 2019 12 31 44 麝香保心丸显著改善缺血性心肌病患者心率变异性 周荣辉 等 中西医结合心脑血管病杂志 2013 11 3 308 心率变异性 HRV 降低时可预测心血管事件和心源性猝死风险增高 结论 麝香保心丸可改善缺血性心肌病患者心率变异性 且改善幅度比对照组大 常规对照组vs麝香保心丸组 p 0 05 SDNN 24h正常RR间期标准差 SDANN 24h内5min平均正常的R R间期标准差 rMSSD 24h相邻正常的R R间期差值均方平方根 PNN50 相邻RR间期差值大于50ms心搏数占所有分析信息期内心搏数的百分比 单位 ms 单位 2019 12 31 45 长期应用麝香保心丸能够改善冠心病患者的血流储备 对照组vs治疗组 p 0 05 142例冠脉造影结构正常血流缓慢者随机分为治疗组 麝香保心丸2丸 次 3次 d 治疗6个月 和对照组 治疗6个月后观察冠脉血流储备 CFR 变化 10例冠心病患者在原有药物治疗基础上加用麝香保心丸 治疗6个月对180个心肌节段进行PET观察 结论 长期应用麝香保心丸能改善慢血流患者冠脉血流储备 PET研究显示麝香保心丸治疗6个月后能改善心肌的灌注 代谢 麝香保心丸改善冠脉慢血流患者冠状动脉血流储备 动脉血流储备 麝香保心丸治疗前后心肌相对血流储备分数变化 1 宋开友 等 长春中医药大学学报 2011 27 5 720 722 2 倪唤春 中国全科医学 2010 13 23 2580 2583 相对血流密度分数 心肌相对血流储备分数 治疗前vs治疗后 p 0 05 2019 12 31 46 麝香保心丸显著改善PCI治疗后的心肌微循环障碍 谭巨涛 等 山西医药杂志 2011 40 6 612 613 对照组vs保心丸治疗组 p 0 05 AT 造影剂灌注开始时间 s APT 灌注达峰时间 s UA 不稳定型心绞痛 时间 s 麝香保心丸改善直接PCI疗效 麝香保心丸改善择期PCI疗效 时间 s 麝香保心丸改善UAPCI疗效 结论 直接PCI 择期PCI UAPCI加用麝香保心丸后AT APT等指标均显著优于对照组 时间 s 心肌梗死区造影剂灌注开始时间 AT 灌注达峰时间 APT 2019 12 31 47 麝香保心丸改善女性冠心病症状 结论 麝香保心丸能有效改善女性冠心病患者心电图 缓解心绞痛症状 ST 缺血性ST段下移的电压总数NST 缺血性ST段下移的导联总数NT 缺血性T波倒置的导联总数 文晓红 等 亚太传统医药 2009 5 6 45 47 治疗前v

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