人卫八版传出神经系统药理概论PPT课件.ppt

1 李兰芳 2011 08 2013 01美国密西西比大学医学中心 UniversityofMississippiMedicalCenter 药理与毒理系 博士后研究2011 01 2011 07美国佛罗里达大学 UniversityofFlorida 肾病与高血压系 博士后研究2006 09 2010 06北京协和医学院 清华大学医学部 生物化学与分子生物学 理学博士2002 09 2005 06南华大学 药理学 医学硕士1996 09 2001 06南华大学 临床医学 医学学士手机 mail wjliu829 QQ 149083488 1 2 12学时 第五章传出神经系统药理概论 2学时 第六章胆碱受体激动药 1 5学时 第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 2 5学时 第八章胆碱受体阻断药 I 2学时 第九章胆碱受体阻断药 II 第十章肾上腺素受体激动药 2学时 第十一章肾上腺素受体阻断药 2学时 2 3 传出神经系统药理学的特点 难记药物种类繁多 每一种类所包括的药物也很多 而且要介绍清楚每一种药物 所要讲述内容也非常多 如药理作用 临床用途 体内过程 作用机制 不良反应相互联系 具有一定的系统性生理功能药理作用 3 4 第五章传出神经系统药理概论 OutlineofEfferentNervousSystemPharmacology 4 内容提要 概述传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质传出神经系统的受体传出神经系统的生理功能传出神经系统药物基本作用及其分类传出神经系统药物基本作用传出神经系统药物分类 5 教学基本要求 掌握传出神经系统递质和受体分类及其生理功能 药物的基本作用原理与药物分类 熟悉乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成 转运 贮存 释放和代谢 了解传出神经系统解剖分类 6 7 第一节概述 7 8 问题 神经系统如何分类 8 9 9 10 第一节概述 11 12 13 13 胆碱能神经 1 全部自主神经的节前纤维2 运动神经3 副交感神经的节后纤维4 少数交感神经节后纤维 汗腺和骨骼肌血管舒张神经 去甲肾上腺素能神经 几乎全部交感神经节后纤维 改自KatzungBG Basic ClinicalPharmacology NinthEdition 2004 14 肠神经系统 entericnervoussystem ENS 由胃肠道壁内神经成分组成 具有调节控制胃肠道功能的独立整合系统 它在结构和功能上不同于交感和副交感神经系统 而与中枢神经系统相类似 但仍属于自主神经系统的一个组成部分 改自KatzungBG Basic ClinicalPharmacology NinthEdition 2004 15 16 第二节传出神经系统的递质和受体 16 第二节传出神经系统的递质和受体 化学传递学说的发展德国科学家Lowei离体双蛙心灌流实验 1946年VonEuler证明拟交感物质NA 17 机能实验 去甲肾上腺素 乙酰胆碱 肾上腺素 18 神经递质 neurotransmitters 是化学传递的物质基础 包括经典的神经递质 神经肽 神经调质 神经激素和神经蛋白几大类 广泛分布于神经系统 进行神经元之间或神经元与效应器之间的信息传递 神经调质 neuromodulator 与神经递质类似 对主递质起调制作用 主要通过旁突触途径发挥作用 本身不直接负责跨突触的信号传递 或不直接引起效应细胞的功能改变 18 19 第二节传出神经系统的递质和受体 突触和神经冲动的传递1 传出神经突触的超微结构突触 神经末梢与下级神经元或神经末梢与效应器细胞之间的衔结处 包括突触前膜 突触后膜和它们之间的突触间隙 运动终板 运动神经末梢与骨骼肌细胞间的突触 突触后膜 突触间隙 受体 19 20 突触的超微结构 20 问题 大量的线粒体发挥什么作用 第二节传出神经系统的递质和受体 突触和神经冲动的传递 2 递质释放 神经冲动的传递 胞裂外排 神经冲动 到达神经末梢 突触前膜去极化 Ca2 内流 囊泡膜与突触前膜融合 递质释放入突触间隙 突触后膜 突触间隙 受体 Ca2 21 第二节传出神经系统的递质和受体 一 胆碱能神经递质的生物合成 贮存 释放和作用消失 改自KatzungBG Basic ClinicalPharmacology NinthEdition 2004 22 23 23 第二节传出神经系统的递质和受体 24 第二节传出神经系统的递质和受体 二 去甲肾上腺素能神经递质的生物合成 贮存 释放和作用消失 改自KatzungBG Basic ClinicalPharmacology NinthEdition 2004 25 26 26 第二节传出神经系统的递质和受体 27 28 两类递质的比较 28 第二节传出神经系统的递质和受体 29 第二节传出神经系统的递质和受体 三 胆碱能神经受体 30 第二节传出神经系统的递质和受体 四 肾上腺素受体 能选择性与NE受体结合 据对阻断药的反应 分 型和 型1 型肾上腺素受体 受体 根据 受体对选择性激动药和拮抗药的亲和力不同 可将 受体分为 1和 2受体 1受体 能被去氧肾上腺素或甲氧胺激动 并为哌唑嗪阻断受体 主要分布 交感神经节后纤维支配的效应器 效应 皮肤粘膜腹腔内脏血管 血管收缩 血压升高 2受体 能被可乐定激动 并被育亨宾阻断的受体主要分布 在血管平滑肌 血小板 脂肪细胞 突触前膜 效应 血管平滑肌收缩 31 第二节传出神经系统的递质和受体 四 肾上腺素受体 2 型肾上腺素受体 受体 主要分布在交感神经节后纤维所支配的效应器 可分为3种亚型 32 第二节传出神经系统的递质和受体 四 肾上腺素受体 33 2 N胆碱受体 配体门控型受体其有4个亚基 组成 每个N受体由两个 亚基和 亚基组成五聚体 中间形成通道 两个 亚基上有ACh激动点 神经冲动 ACh释放 两个 亚基 离子通道开放 终板电位 达阈值 激活通道终板电位 第二节传出神经系统的递质和受体 五 受体功能及其分子机制 M胆碱受体 G 蛋白偶联受体一级结构460 590个氨基酸M受体激动 与G蛋白偶联 磷脂酶C 三磷酸肌醇 IP3 二酰基甘油 DAG 效应 3 肾上腺素受体 G 蛋白偶联受体 1激活 磷脂酶 C D A2 IP3 DAG 2激活 腺苷酸环化酶 cAMP 激活 腺苷酸环化酶 cAMP 34 35 M受体的分布 35 36 M 胆碱受体 G蛋白偶联受体 36 37 M受体的效应信号转导机制 37 38 N受体的分布 38 40 N 胆碱受体 配体门控离子通道型受体 40 41 Ach与N受体结合 NM受体 骨骼肌细胞 N受体构象改变 调节Na K Ca2 跨膜电位 Ca2 NN受体 肌肉收缩 神经节兴奋 41 42 受体的分布 42 43 2受体激动 抑制AC cAMP 受体激动后的信息传递机制 与G蛋白偶联 43 44 受体的分布 44 45 受体激动后的信息传递机制 与G蛋白偶联 45 46 第三节传出神经系统的生理功能 46 第三节传出神经系统的生理功能 机体的多数器官都接受上述两类神经的双重支配 而这两类神经兴奋时所产生的效应又往往相互拮抗 当两类神经同时兴奋时 则占优势的神经的效应通常会显现出来 47 第三节传出神经系统的生理功能 48 49 M1 R 胃酸分泌增加 中枢兴奋M2 R 心脏抑制M3 R 平滑肌收缩 腺体分泌增加 瞳孔缩小 血管平滑肌松弛 M胆碱受体 M R 49 50 N胆碱受体 N R 50 51 肾上腺素受体 样作用 皮肤 粘膜 内脏血管收缩 R兴奋 外周阻力升高 血压增高 51 52 样作用 心脏兴奋 1 R R兴奋 支气管平滑肌扩张 2 R 骨骼肌血管扩张 2 R 心血管方面肾上腺素受体占优势 平滑肌 腺体方面胆碱能受体占优势 52 53 能与多巴胺结合的受体DA R 肾 肠系膜 心 脑血管 扩张 多巴胺受体 DA R 53 54 传出神经系统的生理功能 胆碱能神经兴奋心脏抑制 支气管 胃肠道平滑肌收缩 缩瞳 腺体分泌增加等 去甲肾上腺素能神经兴奋心脏兴奋 皮肤粘膜和内脏血管收缩 血压升高 支气管和胃肠道平滑肌抑制 瞳孔扩大等 54 55 Theparasympatheticnervoussystem PNS 副交感神经isknownasthe restanddigest response Thissystemallowsthehumananimaltoactivatevitalprocessesoftheirbodytoincludethedigestive reproductive andendocrinesystems DuringactivationofthePNS themajorityofourbloodflowmovestowardthesevitalorgans andahormonalcascadeoccursdesignedtorelaxthemindandbody Thissystemhasallowedthehumananimaltoassimilatenutrients sleepproperlyinordertorepairandgrowmuscle andreproducewithoutdysfunction 56 Thesympatheticnervoussystem SNS 交感神经isknownasthe fightorflight response Thissystemallowsthehumananimaltorespondappropriatelytoastressfulsituation muchlikewewouldifweencounteredapredatorintheforest Weeitherfight orrunaway Thisacuteresponsetriggersahormonalcascade designedatgivingourbodyenergytoperformmovement Inotherwords ourbodyinstinctuallyreactstoastressfulevent 57 机体的多数器官 组织均接受去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经的双重支配 在多数情况下 此两类神经兴奋所生产的效应是相反的 相互拮抗的 维持机体功能的协调一致 在某一器官或组织 可由一类受体分布占优势 当两类神经同时兴奋时 则占优势的神经的效应通常会显现出来 57 58 第四节传出神经系统药物基本作用及其分类 58 第四节传出神经系统药物基本作用及其分类 一 传出神经系统药物基本作用 一 直接作用于受体许多传出神经系统药物可直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合 可产生两种完全不同的结果 激动 和 阻断 二 影响递质1 影响递质生物合成 密胆碱 ACh 甲基酪氨酸 NA 2 影响递质释放 麻黄碱 NA 间羟胺 NA 氨甲酰胆碱 ACh 3 影响递质的转运和贮存 利血平 囊泡摄取NA 递质耗竭 释放 可卡因 摄取1抑制剂4 影响递质的生物转化 胆碱酯酶抑制剂 59 第四节传出神经系统药物基本作用及其分类 二 传出神经系统药物分类 60 61 二 传出神经系统药物的分类 主要按其作用性质和对不同类型受体的选择性来分类 1 胆碱激动药 61 62 2 胆碱受体阻断药 阻断药 阿托品 机能 东莨菪碱等阿托品的合成代用品 后马托品M1 R阻断药 哌仑西平 1 阻断药 美加明 2 阻断药 琥珀胆碱 协警 胆碱酯酶复活药 碘解磷定 62 63 3 肾上腺素激动药 1 2 R激动药 ISO 1 R激动药 多巴酚丁胺 2 R激动药 沙丁胺醇 63 64 4 肾上腺素受体阻断药 1 2 R阻断药 普萘洛尔 1988年瑞典诺贝尔奖委员会授予SirJamesBlack医学生理学奖 1 R阻断药 阿替洛尔 R阻断药 拉贝洛尔 64 65 65 思考题 66 关于N2胆碱受体结构和偶联的叙述 下列哪项是正确的 A 属G 蛋白偶联受体B 属配体门控通道型受体C 为7次跨膜的肽链D 肽链的N 端在细胞膜外 C 端在细胞内E 由3个亚单位组成 思考题 66 B 67 乙酰胆碱作用消失主要依赖于 A 摄取1B 摄取2C 胆碱乙酰转移酶的作用D 胆碱酯酶水解E 以上都不对 思考题 67 D 68 根据递质的不同 将传出神经分为 A 运动神经和自主神经B 交感神经和副交感神经C 胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经D 中枢神经和外周神经E 感觉神经和外周神经 思考题 68 C 69 M受体兴奋时的效应是 A 腺体分泌增加B 胃肠平滑肌收缩C 瞳孔缩小D 房室传导减慢E 心率减慢 思考题 69 ABCDE 70 M胆碱受体分布于 A 窦房结B 唾液腺C 瞳孔括约肌D 胃肠道平滑肌E 支气管平滑肌 思考题 70 ABCDE 71 下列哪种神经释放乙酰胆碱 A 支配心脏的副交感神经节后纤维B 支配血管平滑肌的交感神经节后纤维C 运动神经D 支配支气管平滑肌的交感神经节前纤维E 支配胃肠道平滑肌的副交感神经节后纤维 思考题 71 ACDE 72 当神经冲动到达神经末梢时 在突触部位末梢释放的化学传递物 称为 思考题 72 神经递质 作用于传出神经系统的药物主要是在而发挥作用 突触部位影响递质或受体 73 传出神经按释放的递质不同 分为两类 即胆碱能神经和肾上腺素能神经 胆碱能神经包括 1植物神经的全部节前纤维 2副交感神经的全部节后纤维 3支配汗腺和骨骼肌血管的交感神经节后纤维 4运动神经 肾上腺素能神经包括 绝大部分