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第41章大环内酯类 林可霉素类万古霉素类 大环内酯的共性抗菌作用1 G 金葡菌 肺炎球菌 白喉杆菌等2 部分G 脑膜炎球菌 流感杆菌 百日咳杆菌3 厌氧球菌4 非典型病原体 军团菌 弯曲菌 支原体 衣原体 弓形虫 非典型分支杆菌抑菌药 抗菌作用机制不可逆地与细菌核糖体50S亚基结合 阻断转肽酶作用 干扰mRNA移位 阻碍蛋白质合成结合位点与林可霉素 克林霉素和氯霉素相同或相近 耐药机制产生灭活酶 酯酶 磷酸化酶 葡萄糖酶靶位改变 甲基化摄入减少 外排增加 药代动力学碱性抗生素吸收 红霉素不耐酸po易破坏 克拉 阿奇稳定易吸收分布 广 进入全身各组织 体液 红霉素可进入前列腺 在巨噬细胞和肝脏聚积 可透过胎盘 不易透过血脑屏障肝脏代谢 红霉素影响P450抑制药物氧化阿奇胆汁排泄 红霉素erythromycin 耐青霉素的轻 中度金葡菌感染和青霉素过敏治疗军团菌病 弯曲杆菌所致败血症 肠炎 支原体肺炎 沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎 白喉带菌者的首选药 不良反应1 胃肠道反应 恶心 呕吐 腹痛2 肝损害 胆汁郁积 转氨酶升高等3 过敏性药疹等乳糖酸红霉素 5 葡萄糖稀释依托红霉素无味红霉素 耐酸肝损害强 琥乙红霉素无味 耐酸 利君沙 克拉霉素 甲红霉素 抗G 嗜肺军团菌 肺炎衣原体的作用在大环内酯中最强耐酸 po不受进食影响 分布广首过消除大 阿奇霉素唯一15元环G 红霉素po吸收快 分布广 t1 2 35 48h最长对某些细菌快速杀菌 林可霉素类抗生素林可霉素 克林霉素抗菌作用1 G 需氧 G 厌氧菌2 对各类厌氧菌有强大的抗菌作用抗菌作用机制与红霉素相似 易与G 核糖体结合耐药机制交叉耐药 体内过程吸收 林可霉素po吸收差 克林霉素po完全吸收 分布 广 在骨组织中浓度尤高肝脏代谢克林在肠道抑菌作用可持续5d临床应用1 首选药 金葡菌所致急 慢性骨髓炎和关节感染2 厌氧菌 口腔 腹腔和妇科感染3 需氧G 呼吸道 骨 软组织 胆道感染 败血症 心内膜炎等 不良反应1 胃肠道反应2 严重的伪膜性肠炎难辨梭状芽孢杆菌大量繁殖 产生外毒素 需用万古霉素和甲硝唑治疗3 过敏反应4 黄疸 肝损害 盐酸万古霉素 药理毒理 窄谱抗生素 仅对革兰阳性菌有效 如溶血性链球菌 肺炎球菌 淋球菌及肠球菌等均属敏感 对耐药金葡菌本品尤为敏感 其作用机制是抑制细菌细胞壁的合成 它主要和细菌细胞壁结合 而使某些氨基酸不能进入细胞壁的糖肽中 药动学 口服吸收不良 但伪膜性结肠炎和严重肾功能障碍患者 血药浓度亦可达治疗水平 主要以原形经肾排出 个体差异大 肾功能正常成年人T1 2约为6h 3 9h 老年患者较长可达7 12h 儿童较短 约2 2 3h 肝功能障碍对T1 2影响不大 肾功能障碍时延长 适应证 敏感革兰阳性菌所致菌血症 心内膜炎 骨髓炎 肺炎 肺脓肿 软组织感染 脑膜炎等 口服用于难辨梭菌所致伪膜性肠炎 不良反应 快速静脉点滴之后 可能发生类过敏性反应 包括低血压 呼吸急促 呼吸困难 荨麻疹或瘙痒 亦可能引起身体上部的潮红或疼痛 胸部和背部的肌肉抽搐 这些反应通常在20分钟内即可解除 但亦有可能持续数小时 若万古霉素采用60分钟以上之缓慢点滴