神经系统疾病药物治疗

神经系统疾病的药物治疗 神经系统疾病 1 帕金森病2 睡眠障碍3 疼痛4 癫痫5 偏头痛6 缺血性脑梗死 第一节帕金森病 PD 的药物治疗 帕金森病 Parkinsondisease 又称震颤麻痹 是一种慢性进行性中枢神经系统退行性疾病 拳王阿里 数学家陈景润 邓小平 症状 静止性震颤 常见手指搓丸样动作 频率4 6次 S 静止时出现 肌肉僵直运动迟缓特殊姿势 姿势反射受损表现 共济失调 流涎 吞咽困难 1 3人知觉 识别 记忆 语言障碍 痴呆等 症状 姿势反射中枢神经系统调节骨骼肌的肌紧张或产生相应的运动 以保持或改正身体空间的姿势 这种反射活动总称为姿势反射 牵张反射 受牵拉的肌肉发生紧张性收缩 阻止被拉长 对侧伸肌反射是最简单的姿势反射 比较复杂的姿势反射 例如状态反射 翻正反射 直线或旋转加速运动反射等 心理学上的 姿势反射 症状 共济失调是指肌力正常的情况下运动的协调障碍 肢体随意运动的幅度及协调发生紊乱 以及不能维持躯体姿势和平衡 但不包括肢体轻度瘫痪时出现的协调障碍 眼肌麻痹所致的随意运动偏斜 视觉障碍所致的随意运动困难以及大脑病变引起的失用症 分类 原发性老年性脑动脉硬化脑炎后遗症抗精神病化学药物中毒统称帕金森综合征 病因 多巴缺失学说 胆碱能神经通路 正常人中脑有一条狭长的黑色素沉着部位 那便是正常数量的黑质神经元聚集的部位 而在帕金森病人中脑的相应部位则颜色浅淡 这是黑质神经元减少的缘故 黑质病变 黑质病变 多巴胺合成 多巴胺能神经功能 胆碱能神经功能相对 帕金森病运动障碍 DA Ach 一 中枢拟多巴胺类药DA前体药 左旋多巴DA受体激动药 溴隐亭DA能神经递质促释药 金刚烷胺外周DA脱羧酶抑制药 卡比多巴选择性MAO B抑制药二 中枢胆碱受体阻断要药如苯海索 安坦 丙环定 卡马特灵 等 药物分类 一 多巴制剂 1 左旋多巴 在脑内脱羧转变为DA 补充其不足 具有抗PD的疗效 但难以通过BBB 加之严重的不良反应 目前已被复方多巴制剂代替 2 复方多巴制剂 甲基多巴 甲多巴 是目前治疗PD的主要药物 卡比多巴 左旋多巴 1 10 可降低左旋多巴的用量 减少不良反应 长期应用 胃肠道反应 心血管反应 低血压 心律失常 精神及运动障碍3 复方多巴控释剂 帕金宁 美多巴 使左旋多巴缓慢达到高峰 减少用药次数 注意事项 1 于进食前30分钟服用 避免与牛奶 鸡蛋 豆浆等蛋白性食物同用2 禁与VB6合用 并限制富含B6的食物 3 不宜与MAO抑制药 苯妥英钠 利血平等合用4 禁用于严重精神病患者 青光眼患者 慎用于心血管 内分泌疾患 肝肾 肺功能不良 胃及十二指肠溃疡患者 二 DA受体激动药 溴隐亭 培高利特直接激活DA能突触后受体 可减少左旋多巴用量 提高其疗效 在多巴制剂疗效不佳时可奏效 并可避免多巴制剂代谢产生的自由基 过氧化物的损伤 注意 精神病患者 近期心梗 孕妇禁用 三 金刚烷胺 特点 1 作用强度弱于左旋多巴 强于中枢抗胆减药 与左旋多巴合用可增强疗效 降低左旋多巴的不良反应 2 机理 促使多巴胺能神经元释放多巴胺 抑制多巴胺的再摄取 直接激动多巴胺受体3 起效快 维持时间短 用药数天即可获最大疗效 不良反应 长期用药后 常见下肢皮肤出现网状青斑 踝部水肿偶致惊厥 癫痫患者禁用日剂量超过300mg 可致失眠 精神不安及运动失调等 阻断中枢胆碱受体 减弱纹状体中乙酰胆碱的作用疗效不如左旋多巴用于 轻症患者 不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴 与左旋多巴合用 使50 患者症状得到进一步改善 治疗抗精神病药引起的帕金森综合征有效传统胆碱受体阻断药阿托品 东莨菪碱抗帕金森病有效 但外周抗胆碱作用引起的副作用大 因此合成中枢性胆碱受体阻断药以供应用 常用苯海索 四 胆碱受体阻断药 安坦 可用于不能耐受或禁用左旋多巴的患者中枢抗胆碱药 与阿托品相近作用弱于阿托品 左旋多巴及金刚烷胺对震颤疗效较好 对僵直及运动迟缓较差对抗精神病药所致的帕金森氏综合征有效用于轻症患者不良反应比阿托品弱 但仍有口干 散瞳 尿渚等闭角型青光眼 前列腺肥大者慎用 五 单胺氧化酶 B MAO B 抑制药 司来吉兰 左旋丙炔苯丙胺 可选择性抑制MAO B 保护黑质 纹状体DA能神经元 其代谢产物苯丙胺的抗抑郁作用也帮助PD患者 其它COMT 儿茶酚氧位甲基转移酶 抑制药 非麦角类多巴胺受体激动药 长效多巴胺受体激动药等新药 帕金森病治疗药物的临床应用 1 治疗原则 需缓慢增加剂量 尽可能以一种药物为主 用量要小 应根据患者情况进行不同的治疗方案 治疗剂量个体化 2 一般情况下尽可能使用非多巴制剂 症状无法控制时使用 1 刚确诊的年轻患者 症状轻微 以神经保护性为主 司来吉兰 VE VC等 2 年龄较轻 但症状已影响工作生活的 司来吉兰外 选用抗胆碱药物及DA受体激动药 金刚烷胺等 症状严重时应用复方多巴制剂 3 老年患者 早期确诊者 首选金刚烷胺 司来吉兰 也可选用DA受体激动药配合小剂量多巴制剂 75岁以上PD患者一旦确诊 应及早应用复方多巴制剂 第二节睡眠障碍的药物治疗 人一生起码有1 3的时间是在睡眠中度过 睡眠与健康息息相关 成人中约有30 出现睡眠障碍 国际精神卫生组织将每年的3月21日定为 世界睡眠日 什么是睡眠 指复发的惰性和不反应状态 睡眠时意识水平降低或消失 大多数的生理活动和反应进入惰性状态 睡眠使疲劳的神经细胞恢复正常 精神和体力得到恢复 睡眠时垂体前叶生长激素分泌明显增高 有利于促进机体生长 并使核蛋白合成增加 有利于记忆的储存 睡眠障碍 在健康人中有的每天只需4小时睡眠 而有的则需要10小时的睡眠 指睡眠量及睡眠质的异常或在睡眠时发生某些临床症状 如睡眠减少或睡眠过多 梦行症等 睡眠可分两种时相 1 慢波睡眠时相 SWS 非快动眼睡眠NREMS 2 快波睡眠时相 FWS 快动眼睡眠REMS 特点 非快动眼睡眠NREMS 分为浅睡期和深睡期 SWS 有助于机体发育和消除疲劳 入睡首先进入NREMS时相 快动眼睡眠REMS 对脑和智力的发育有重要作用 具有不可压缩性 人为因素影响 骤然停药会出现强烈 反跳 睡眠障碍表现 失眠 入睡困难 睡眠深度浅而易醒 早醒 睡眠呼吸暂停综合征发作性睡病梦游症夜惊 梦魇与噩梦 一 失眠 病因 1 急性应激状态或环境改变 破坏了机体的正常生物学节律2 患有精神性疾患或躯体性疾病3 不适当的药理学影响治疗原则 1 详细询问失眠原因 对症下药2 忌盲目使用镇静催眠药3 使用催眠药以短程为宜 4 注意心理治疗 行为治疗的作用 失眠的临床治疗 1 心理治疗2 暂时性的 不超过数夜 和短暂性失眠 不超过3周 多由一些应激状态或环境改变所致 不需用药 避免睡前进食 饮茶 或咖啡 饮酒 调整情绪 可逐步改善 3 慢性失眠常伴有其它疾病 需综合性治疗疼痛性失眠 镇痛药震颤麻痹性失眠 抗震颤麻痹药抑郁性失眠 抗抑郁病药物病因不明确的慢性失眠 催眠药联合心理治疗 4 药理学失眠 重在预防5 老年性失眠 非药物治疗为主 如调整生活规律 并配合心理治疗 确需催眠药时 剂量及用药时间应谨慎 总之 催眠药只应短程 间断性应用 是治疗失眠的辅助手段 常用苯二氮类药物作用时间及分类 药理作用及临床应用 抗焦虑 小于镇静剂量时 用于焦虑症 地西泮 氯氮 镇静催眠 缩短睡眠潜伏期 延长睡眠持续时间 用于麻醉前 心脏电击复律或内窥镜检查前给药 特点 不影响FWS 停药后很少出现 反跳 多梦现象 耐受性 成瘾性较小 不引起麻醉 抗惊厥和抗癫痫 用于各种惊厥 如破伤风 子痫 小儿高热惊厥 药物中毒惊厥等 抑制癫痫异常放电的扩散 但不能取消异常的放电 中枢性肌肉松弛作用 缓解肌肉痉挛 中枢神经病变 局部病变 内窥镜等引起的肌肉痉挛 药理作用及临床应用 药理作用及临床应用总结 药理作用抗焦虑镇静催眠中枢性肌肉松驰抗惊厥 抗癫痫 临床应用焦虑症 麻醉前给药失眠症中枢性肌强直惊厥 癫痫 不良反应 1 副作用 常见服药次日出现嗜睡 乏力 头晕 记忆力下降 精神不振 共济失调 动作能力低下等宿醉反应 饮酒加重CNS抑制 2 依赖性 连续用药 会发生依赖性 突然停药可出现戒断症状 3 急性中毒 过量可致昏迷和呼吸抑制 用氟马西尼解毒 为BZ R拮抗药 注意事项 1 避免与乙醇及其它中枢抑制药同用2 严重肝病患者及晚期孕妇慎用 妊娠前3月忌用3 肾功能不全者慎用4 避免长期使用 巴比妥类为普遍性中枢抑制药 剂量由小到大 相继出现镇静 催眠 抗惊厥 麻醉及呼吸麻痹等作用 巴比妥类 药物分类 属较古老传统镇静催眠药 中枢非特异性药 长效苯巴比妥6 8h原型经肾排出中效戊巴比妥3 6h主要肝内破坏异戊巴比妥短效司可巴比妥2 3h主要肝内破坏超短效硫贲妥1 4h全部肝内破坏 1 药物作用的快慢 强度与脂溶性有关 脂溶性大 易透过血脑屏障 作用快而强2 药物维持时间长短与药物消除的方式有关 1 镇静 催眠作用特点 缩短FWS 久用停药易 反跳 不易唤醒 有后遗反应 成瘾性 耐受性较大 引起麻醉 毒性大 安全范围小 2 抗惊厥 抗癫痫 长效类 3 麻醉和麻醉前给药 短效 超短效类 静脉麻醉和诱导麻醉 用硫喷妥钠 应用 不良反应 1 副作用 次晨出现头昏 乏力 精神不振 嗜睡等后遗反应 2 肝药酶诱导作用3 耐受性和依赖性 停药后出现戒断症状 4 急性中毒 深度昏迷 呼吸抑制 反射减弱或消失 血压下降 苯二氮类与巴比妥类的比较 其他镇静催眠药 水合氯醛 Chloralhydrate 最早治疗失眠药物之一 白色或无色结晶 易溶于水 溶液口服 优点 服后15min即可入睡 NREM2 3期延长 不缩短REM 维持6 8h 缺点 胃刺激 服用不方便 久用耐受 依赖成瘾 用途 少用于安眠药 可用于小儿高热 子痫 破伤风所致惊厥 H1受体拮抗剂异丙嗪 苯海拉明等具有中枢抑制作用 副作用小 依赖性和成瘾性小 儿科倾向应用 药物的具体应用 1 入睡难而睡后能睡好者 用短效的三唑仑 劳拉西泮2 清晨早醒者 用长效的氟西泮 不宜选用短效和抗组胺药3 清晨早醒感觉不安和惊慌者 选用抗抑郁药4 焦虑对失眠影响大的 配合长效抗焦虑药5 司机 大型机器操作者 高空作业者使用时加倍注意 二 睡眠呼吸暂停综合征 临床表现 频繁的周期性呼吸暂停 缺氧导致患者睡眠中断 目前病因和发病机制不明确 无可靠的药物减肥可改善病情 三 发作性睡病 临床表现 白天发生 不可抗拒 的睡眠发作 持续5 30分钟 有时出现 猝倒 睡眠麻痹 入睡前幻觉等药物 右旋苯丙胺 哌甲酯 三环类抗抑郁药 四 梦游症 临床表现 睡眠中静坐 起床 眼睛睁开 行动协调 自言自语 任其自然 会回到床上睡下 有一定家族史 常与遗尿伴发药物治疗 梦游多发生在NREM S4期 BZ类药物首选 五 夜惊 梦魇与噩梦 夜惊 多见于儿童 入睡后15 30分钟突然惊起 哭喊惊叫 意识朦胧 大汗淋漓 呼吸困难 手足乱动甚至颤抖 发生于NREM S第3或4期 BZ类药物有效梦魇与噩梦分别是NREM S和REM S现象 一般没有不良后果 不需特殊治疗 第三节疼痛的药物治疗 疼痛 疼痛是一种复杂的主观感觉 是机体受到伤害后发出的一种保护反应 常伴有不愉快的情绪反应 疼痛分类 痛觉冲动发生部位 躯体痛 身体表面和身层组织痛觉感受器受到伤害性刺激引起 例如 刀伤 烧伤 手术疼痛 内脏痛内脏器官 体腔壁浆膜 盆腔组织等部位感受装置受到炎症 压力 摩擦 牵拉等刺激所致疼痛 如 阑尾炎 胃溃疡 十二指肠溃疡 神经痛神经系统损伤 肿瘤压迫或浸润神经所致疼痛 疼痛的分类及后果 疼痛会产生 情绪反应 痛苦 焦虑 紧张 恐惧 生理功能紊乱 心血管 呼吸 睡眠等 休克等 疼痛的产生及致痛递质 不良刺激 神经末梢 兴奋性递质 P物质 谷氨酸 前列腺素 缓激肽 组胺等 相应受体 中枢 疼痛 中枢性递质 谷氨酸 突触后膜的NMDA R N 甲基 D 天冬氨酸受体 和AMPA R 氨基羧甲基噁唑丙酸受体 痛觉信号 下一级N元 疼痛P物质 SP 将疼痛信号扩散 疼痛外周递质 前列腺素 缓激肽 组胺等 痛觉感受器 疼痛 缓解疼痛药物按用途分类 中枢神经镇痛药 成瘾性镇痛药 麻醉性镇痛药 作用于CNS 选择性抑制或消除痛觉 减轻由疼痛引起的紧张 焦虑等情绪 不影响意识 镇痛作用强大 多用于剧痛 反复用易成瘾 代表药 吗啡外周神经镇痛药 解热痛抗炎药 抑制体内前列腺素的生物合成 镇痛作用较弱 同时兼有解热 抗炎作用 用于各种钝痛 无成瘾性 代表药 阿司匹林局麻药和抗抑郁药 脏器平滑肌绞痛 抗胆碱药 血管痉挛引起的心绞痛 扩张血管药 炎症发烧慢性钝痛 非甾体类抗炎药 剧痛 锐痛 强镇痛药 麻醉性镇痛药抗抑郁药 在非抑郁症时有镇痛作用卡马西平 抗癫痫药 治疗三叉神经痛麦角胺 治疗偏头痛 治疗疼痛药物的选择 对症治疗 用药原则 1 必须查明病因 尤其是急腹症疼痛者 禁用强镇痛药2 轻 中度疼痛 尽量选用非麻醉性镇痛药3 剧烈疼痛 可用麻醉性镇痛药 由内脏或血管平滑肌痉挛引起的疼痛应配伍解痉药4 对麻醉性镇痛药严加控制 1 癌痛镇痛三阶梯疗法为达到 使癌症病人不痛 的目标癌痛治疗三阶梯方法就是对癌痛的性质和原因作出正确的评估后 根据癌症病人疼痛程度和原因适当选择相应的镇痛药 轻度疼痛解热镇痛抗炎药 阿司匹林 布洛芬 消炎痛 中度疼痛弱阿片类 可待因 曲马朵等 重度疼痛强阿片类 吗啡 二氢埃托啡 度冷丁等 在用药过程中尽量选择口服给药途径 有规律按时给药而不是按需 只在痛时 给药 剂量个体化 需要时可加辅助药物 如解痉药 精神治疗 抗抑郁药或抗焦虑药 还可采用针灸止痛 严重骨肿疼痛尚可采用放射治疗 2 术后疼痛 疼痛不严重的 口服可待因合并阿司匹林药物疼痛严重的 给予吗啡但不能过量 48小时后不需再用 3 心绞痛 血压正常者 肌肉注射吗啡 血压过低者 注射喷他佐辛 4 神经性疼痛三叉神经痛 坐骨神经痛不伴有交感神经障碍者 抗惊厥药苯妥英钠 卡马西平有效 外伤性神经痛 抗交感神经药 胍乙啶 可乐定 周围神经损伤后疼痛 抗抑郁药 丙咪嗪 阿米替林 5 慢性疼痛 常伴有抑郁症状 用抗抑郁药 6 其它类疼痛创伤后疼痛 静脉直接给于麻醉性镇痛药头颅创伤性疼痛禁用吗啡严重烧伤者 首选哌替啶产痛 哌替啶 历史吗啡来源于罂粟 几千年前 在古希腊 埃及 罗马的史书就有记载 人们将吗啡称为 上帝自备之药 1803年德国F 泽尔蒂纳首次从阿片中分离出了吗啡 奠定了吗啡的现代药理学基础 这是个里程碑 使得将天然产物衍化成标准化药物成为可能 至今 它仍被用作为强效镇痛的标准对照药 吗啡 morphine 吗啡从阿片中提炼 味苦 微细的白色针状结晶粉末 吗啡在阿片生物碱中含量最高 约为10 为阿片镇痛的主要成分 吗啡制剂 片剂 5mg 片注射剂 10mg mL 机制 吗啡与不同脑区的阿片受体结合 模拟内源性阿片肽 阻断痛觉传导 产生中枢性镇痛作用 内源性抗痛系统脑啡肽神经元释放出阿片肽 结合阿片受体 吗啡作用机制 脊髓胶质区 丘脑内侧 脑室及导水管周围灰质阿片R 边缘系统 蓝斑核阿片R 镇痛 镇静 欣快 中脑盖前核阿片R 缩瞳 延脑孤束核阿片R 镇咳 呼吸抑制 阿片受体兴奋后产生的效应 吗啡药理作用 1 中枢神经系统抑制作用 三镇一抑制镇痛 强大 对各种疼痛有效镇静 消除紧张 恐惧 焦虑 欣快镇咳 抑制咳嗽中枢 依赖性 可代因代之 抑制呼吸小剂量 呼吸变慢而深大剂量 呼吸慢而浅 致死主因机理 作用于脑干臂旁核的阿片受体 降低中枢对CO2的敏感性 抑制延髓脑桥呼吸调整中枢抢救 人工呼吸 给氧 给纳洛酮 催吐 兴奋延髓催吐化学感受区而引起恶心呕吐缩瞳 兴奋动眼神经 使副交感神经支配的瞳孔括约肌 兴奋中脑盖前核阿片受体中毒指标 针尖样瞳孔 2 中枢神经系统兴奋作用 中枢的其他作用 抑制促性腺激素释放激素 促肾上腺皮质激素释放激素的释放增加催乳素 生长激素和抗利尿激素释放 2 中枢神经系统作用 兴奋胃肠道平滑肌胃窦张力增加 排空延迟大 小肠静息张力增加 向腔内收缩 使推进行蠕动减弱增加回盲瓣 肛门括约肌张力 抑制消化腺分泌止泻 便秘 3 外周神经系统 兴奋胆囊括约肌 增加胆囊压力 导致上腹部不适 甚至胆绞痛 降低子宫对催产素敏感性 导致产程延长 兴奋膀胱括约肌 导致尿潴留 大剂量兴奋支气管平滑肌 诱发 加重哮喘 心血管系统扩张外周阻力血管及容量血管 导致体位性低血压颅内血管扩张 增加颅内压扩血管机理 抑制血管运动中枢促组胺释放 扩张血管抑制呼吸中枢 使体内CO2升高 3 外周神经系统 1 抑制免疫抑制淋巴细胞增殖抑制HIV蛋白诱导的免疫反应2 促组胺释放扩张皮肤血管 脸 颈 胸前皮肤发红 其他系统 吗啡临床应用 1 镇痛 各种剧痛胆绞痛 肾绞痛等需与解痉药合用心梗引起的疼痛 血压不低可使用 2 心源性哮喘 机制 扩血管 降低外周阻力 镇静 消除患者紧张情绪 降低氧耗 抑制呼吸 降低呼吸中枢对CO2的敏感性 缓解急促的浅表呼吸注意 休克 昏迷及严重肺功能不全者禁用 3 止泻 用阿片酊等复方制剂 急慢性消耗性腹泻 细菌感染者同时应用抗生素民间也有用 大烟壳 治疗严重腹泻 引起脱水 电解质紊乱 4 咳嗽 作用强大 但是成瘾性强 一般不用 不良反应 1 一般反应恶心 呕吐 便秘 排尿困难 胆绞痛 眩晕 血压下降 呼吸抑制 嗜睡等2 耐受性及依赖性 耐受性增大剂量 精神依赖性 习惯性 身体依赖性 成瘾性 戒断综合征 戒断综合症状SYMPTOMSOFWITHDRAWAL 腹泻 出汗 抑郁 震颤 衰弱 肌痉挛 寒战 渴求药物 头痛 脱瘾替代递减疗法 美沙酮或二氢埃托啡抑制篮斑核放电 可乐定对症治疗 止痛 止泻 康复治疗纳曲酮 成瘾的治疗 也有成瘾性哦 3 急性中毒 表现 昏迷 呼吸抑制 瞳孔极度缩小 血压降低 致死原因 救治 人工呼吸 吸氧药物 尼可刹米 纳洛酮 禁忌证 诊断未明确的急腹痛 禁忌证 分娩止痛 哺乳期妇女止痛 禁忌证 支气管哮喘 肺源性心脏病 禁忌证 颅脑损伤及颅内压升高患者肝功能严重减退 哌替啶 度冷丁 Dolantin 特点 1 镇痛 镇静作用时间比吗啡短 镇痛作用为吗啡的1 10 抑制呼吸作用似吗啡 成瘾性小于吗啡 无镇咳 缩瞳作用 4 无止泻 致便秘作用 5 不延缓产程 1 剧痛 如术后 创伤 烧伤 晚期癌痛等 2 代替吗啡用于心源性哮喘3 麻醉前给药 可消除患者手术前紧张 恐惧情绪 减少麻醉药用量 4 人工冬眠 与氯丙嗪 异丙嗪合用于人工冬眠疗法 用途 1 p o与注射均有效2 镇痛 强度与持续时间与吗啡相当 耐受性与成瘾性产生较慢 戒断症状略轻且易于治疗 3 多次用药有明显镇静作用 4 抑制呼吸 缩瞳 便秘及收缩胆道平滑肌比吗啡弱 5 适用于创伤 手术及晚期癌症所致剧痛 也用于戒毒 t1 235h 美沙酮 第四节癫痫的药物治疗 癫痫 epilepsy 是大脑神经元突发性异常放电 向周围扩散 导致短暂的大脑功能障碍引起临床症状发作的一种慢性疾病 表现 突发 短暂 反复发作 运动 感觉 意识 精神等脑功能紊乱 原发性 病因未明 继发性 脑瘤 脑寄生虫 脑血管畸形 脑外伤等所致要点 脑部存在病灶 异常高频放电 病灶所处部位 放电侵犯区域大小 决定临床发作类型及症状轻重 正常脑细胞 异常高频放电 病灶 药物作用 抑制放电 稳定膜 抑制放电扩散 主要的 癫痫发作的类型 抗癫痫药的作用机制 抑制病灶神经元过度放电作用于病灶周围正常神经组织 以遏制异常放电向周围组织的扩散 上述效应的基础可能与增强脑内GABA介导的抑制作用有关 如苯二氮类和苯巴比妥 也可能与干扰Na Ca2 K 等阳离子通道有关 如苯妥英钠 苯妥英纳 phenytoinsodium PHT 又名大仑丁 dilantin 体内过程及作用特点 1 起效慢单次约12小时达峰 连续用药6 10天达稳态血浓 2 个体差异大吸收慢且不规则 制剂生物利用度显著不同 最好临床监控下给药 剂量个体化 3 无中枢抑制 治疗量 过量可致兴奋 治疗期间不影响病人学习 4 不影响智力发育 临床应用 1 癫痫大发作 单纯部分性发作效果好 首选 小发作无效 由于兴奋小脑 可诱发 2 治疗外周神经痛 三叉神经 坐骨神经 舌咽神经痛 机理 膜稳定作用 3 抗心律失常 特别是强心苷中毒 首选 1 局部刺激 胃肠道反应 静注可致静脉炎 少用 2 齿龈增生 结缔组织增生所致 经常按摩齿龈 3 神经系统反应 主要小脑前庭功能障碍 眼球震颤 眩晕 共济失调等 停药3 6个月消退 大剂量有昏迷等中毒表现 4 过敏反应 粒细胞 血小板 再障 肝功能损害 5 妊娠禁用 致畸 6 骨骼系统 佝偻病 骨软化病 VD预防7 其他 男性乳房增大 女性多毛 淋巴结肿大等 不良反应及注意 卡马西平 Carbamazepine 又名酰胺咪嗉作用特点 30年前开始用于治疗三叉神经痛 对中枢性疼痛症 三叉神经痛 舌咽神经痛 其疗效优于苯妥英钠临床应用证明 是一种有效的广谱抗癫痫药 对大发作 复杂部分性发作都有效 小发作 失神性发作 效果差 对锂盐无效的躁狂症有效 不良反应 头昏 眩晕 眼球震颤 共济失调 严重不良反应 有骨髓抑制 过敏反应 肝损伤 心律失常等 有条件监测血浓 调整剂量 苯巴比妥对大发作效好 可作首选药之一 对精神运动性发作 部分发作有效 但对小发作无效 本品中枢抑制作用较强 不作长期维持用药 扑米酮 primidone 中间代谢产物有苯巴比妥 苯乙基丙二酰胺 三者都具抗癫痫活性 临床主要用于不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥的大发作 对小发作无效 乙琥胺 ethosuximide 小发作 失神性发作 首选药 对其他癫痫无效 主要不良反应 粒细胞 丙戊酸钠 SodiumValproate 属广谱类抗癫痫药 尤对小发作效好 但因有肝毒性 不作首选 苯二氮卓类地西泮癫痫持久状态首选 iv 硝西泮 nitrazepam 氯硝西泮 clonazepam 艹 主要用于小发作 但引起嗜睡 不作首选 抗癫痫新药 1 非尔氨脂 消化道吸收 可抑制癫痫的诱导发作 对部分性发作及Lennox Gastaut症状有效 常见不良反应 头痛 恶心 消化不良 嗜睡2 加巴喷丁 对部分及全身性强直性痉挛发作有效 安全度较高 对肝肾功能不好者适用3 拉莫三嗪 用于难治性癫痫的合并用药 不良反应少 与丙戊酸钠合用只需服半量 抗癫痫新药 4 托吡酯 TPM 用于单纯或复杂部分性发作 对顽固性癫痫发作效好 亦用于全身强直性发作 5 奥卡西平 OCBZ 卡马西平的酮基衍生物 但比卡马西平具有较好耐受性和更小的肝药酶诱导作用 临床用药原则 1 剂量 药物选定后 自小剂量开始 逐渐增加至有效控制发作而不出现不良反应 2 药物合用 剂量单一用药3 规则用药 督促病人坚持长期遵嘱服药 切勿随意停药 4 药物更换 应在原药物上加用新药 当达到稳态浓度时逐渐减少及停用原有药物 5 停药原则 完全停止发作3 5年 脑电图检查无痫性放电方可考虑停用 1 2年内逐渐停药6 不