11-第三章-固体制剂二

第三章-固体制剂（二）第一节 固体制剂片剂的常用辅料凡主药剂量小于50毫克时需要加入一定剂量的稀释剂（亦称填充剂）常用的稀释剂主要有淀粉（包括玉米淀粉、小麦淀粉、马铃薯淀粉，以玉米淀粉最为常用。性质稳定、吸湿性小，但可压性较差）乳糖（性能优良，可压性、流动性好）糊精（较少单独使用，多与淀粉、蔗糖等合用）蔗糖（吸湿性强）常用的稀释剂主要有预胶化淀粉（又称可压性淀粉，具有良好的可压性、流动性和自身润滑性）微晶纤维素（MCC，具有较强的结合力与良好的可压性，亦有“干黏合剂”之称）无机盐类（包括磷酸氢钙、硫酸钙、碳酸钙等，性质稳定）甘露醇（价格较贵，常用于咀嚼片中，兼有矫味作用）等。润湿剂和黏合剂崩解剂除了缓释片、控释片、口含片、咀嚼片、舌下片等有特殊要求的片剂外，一般均需加入崩解剂。常用的崩解剂有：干淀粉（适于水不溶性或微溶性药物）、羧甲淀粉钠（CMS-Na，高效崩解剂）、低取代羟丙基纤维素（L-HPC，吸水迅速膨胀）、交联羧甲基纤维素钠（CCMC-Na）、交联聚维酮（PVPP）和泡腾崩解剂（碳酸氢钠和枸橼酸组成的混合物）。润滑剂润滑剂（广义）按作用不同可以分为三类：助流剂、抗黏剂和润滑剂（狭义）。（1）助流剂：降低颗粒之间的摩擦力，改善粉体流动性，有助于减少重量差异。（2）抗黏剂：防止压片时发生黏冲，保证压片操作顺利进行，改善片剂外观。（3）润滑剂（狭义）：降低物料与模壁之间的摩擦力，保证压片与推片等操作顺利进行。常用的润滑剂（广义）有硬脂酸镁（MS）、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类、十二烷基硫酸钠等。常用的润滑剂巧记王老师独创常用的润滑剂（广义）有硬脂酸镁（MS）、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类、十二烷基硫酸钠等记忆方法用十二碗巨纯的美国石油来润滑其他辅料 （1）着色剂：主要用于改善片剂的外观，使其便于识别。常用色素应符合药用规格。 （2）芳香剂和甜味剂：主要用于改善片剂的口味，如口含片和咀嚼片。 常用的芳香剂包括各种芳香油、香精等； 甜味剂包括阿司帕坦、蔗糖等。片剂制备中的常见问题及原因 1.裂片 片剂发生裂开的现象叫作裂片，主要有顶裂和腰裂两种形式。产生裂片的处方因素有： 物料中细粉太多，压缩时空气不能及时排出，导致压片后气体膨胀而裂片； 物料的塑性较差，结合力弱。 产生裂片的原因除处方因素外，还有工艺因素。2.松片片剂硬度不够，稍加触动即散碎的现象称为松片。主要原因是黏性力差，压缩压力不足等。3.崩解迟缓片剂的压力过大，导致内部空隙小，影响水分渗入；增塑性物料或黏合剂使片剂的结合力过强；崩解剂性能较差。4.溶出超限：系指片剂在规定的时间内未能溶解出规定的药量。主要原因：片剂不崩解，颗粒过硬，药物的溶解度差等。5.含量不均匀：主要原因：片重差异超限、药物的混合度差、可溶性成分的迁移等。小剂量药物更易出现含量不均匀的问题。A.表面活性剂B.络合剂C.崩解剂D.稀释剂E.粘合剂1.能够使片剂在胃肠液中迅速破裂成细小颗粒的制剂辅料是（ ）2.若使用过两，可能导致片剂崩解迟缓的制剂辅料是（ ）网校答案：1.C; 2.E【例】可作为粉末直接压片，有“干粘合剂”之称的是（ ）。A.淀粉B.微晶纤维素C.乳糖D.无机盐类E.微粉硅胶网校答案：BA.硬脂酸镁B.羧甲基淀粉钠C.乙基纤维素D.羧甲基纤维素钠E.硫酸钙53.可作为片剂崩解剂的是（ ）。 54.可作为片剂润滑剂的是（ ）。网校答案：53.B; 54.A【例】片剂中常用的崩解剂有（ ）。A.羧甲淀粉钠B.聚乙二醇C.交联聚维酮D.交联羧甲基纤维素钠E.羟丙纤维素网校答案：ACD【例】下列哪组中全部为片剂中常用的崩解剂 （ ）A.淀粉，L-HPC，HPCB.HPMC，PVP，L-HPCC.PVPP，HPC.CMS-NaD.CCMC-Na，PVPP，CMS-NaE.淀粉，L-HPC，CMS-Na网校答案：DE【例】适宜作片剂崩解剂的是（ ）。A.微晶纤维素B.甘露醇 C.羧甲基淀粉钠 D.糊精 E.羟丙纤维素网校答案：C片剂的包衣包衣的主要目的如下：掩盖药物的苦味或不良气味，改善用药顺应性，方便服用；防潮、避光，以增加药物的稳定性；可用于隔离药物，避免药物间的配伍变化；改善片剂的外观，提高流动性和美观度；控制药物在胃肠道的释放部位，实现胃溶、肠溶或缓控释等目的。【例】片剂包衣的主要目的和效果包括（ ）A.掩盖药物枯萎或不良气味，改善用药顺应性B.防潮，遮光，增加药物稳定性C.用于隔离药物，避免药物间配伍变化D.控制药物在胃肠道的释放部位E.改善外观，提高流动性和美观度网校答案： ABCDE包衣的基本类型包括糖包衣、薄膜包衣和压制包衣等，其中前两种在实际生产中最为常用。薄膜包衣又分为胃溶型、肠溶型和水不溶型三种。1.糖包衣材料片芯包隔离层包粉衣层包糖衣层包有色糖衣层打光记忆技巧二杆（甘）子需要改造重塑（增塑剂）A.CAPB.ECC.PEG-400D.HPMCE.CCMC-Na98.胃溶型包衣材料是（ ）。99.肠溶性包衣材料是（ ）。100.水不溶性包衣材料是（ ）。网校答案：98.D; 99.A; 100.BA.丙二醇 B.醋酸纤维素酞酸酯C.醋酸纤维素 D.蔗糖E.乙基纤维素片剂的薄膜包衣材料通常由高分子成膜材料组成，并可添加增塑剂、致孔剂（释放调节剂）、着色剂与遮光剂等53.常用的致孔剂是（ ）。54.常用的增塑剂是（ ）。网校答案：53.D; 54.A片剂的临床应用与注意事项片剂举例1.盐酸西替利嗪咀嚼片【处方】盐酸西替利嗪5g 甘露醇192.5g 乳糖70g 微晶纤维素61g 预胶化淀粉10g 硬脂酸镁17.5g 苹果酸适量 阿司帕坦适量 8%聚维酮乙醇溶液100ml 制成1000片【注解】2.硝酸甘油片【处方】10%硝酸甘油乙醇溶液0.6g 乳糖88.8g 蔗糖38.0g 18%淀粉浆适量 硬脂酸镁1.0g 制成1000片【注解】 硝酸甘油为主药，乳糖、蔗糖为填充剂，蔗糖兼有矫味之用，硬脂酸镁为润滑剂。注意事项：硝酸甘油为小剂量舌下给药，用于急救之用，片剂不宜过硬，以免影响舌下快速溶解；将主药溶于乙醇再加入空白颗粒以免混合不均匀造成含量均匀度不合格；制备过程中，防振、受热和吸入，以免造成爆炸和生产工作者的剧烈头痛。【临床适应证】用于冠心病、心绞痛的治疗及预防，也可用于降低血压或治疗充血性心力衰竭。3.维生素C钙泡腾片【处方】维生素C 100g 葡萄糖酸钙1000g 碳酸氢钠1000g 柠檬酸1333.3g 苹果酸111.1g 富马酸31.1g 碳酸钙333.3g 无水乙醇适量 甜橙香精适量 制成1000片【注解】维生素C和葡萄糖酸钙为主药；碳酸氢钠、碳酸钙和柠檬酸、苹果酸、富马酸为泡腾崩解剂；甜橙香精为矫味剂。采用非水制粒法压片，有利于酸源、碱源充分接触，加速片剂崩解。4.伊曲康唑片【处方】伊曲康唑50g 淀粉50g 糊精50g 淀粉浆适量 羧甲基淀粉钠7.5g 硬脂酸镁0.8g 滑石粉0.8g 制成1000片【注解】伊曲康唑为主药；淀粉、糊精为填充剂；羧甲基淀粉钠为崩解剂；硬脂酸镁和滑石粉为润滑剂。【临床适应证】外阴阴道念珠菌病，花斑癣，真菌性角膜炎，鹅口疮，甲癣，隐球菌病，组织胞浆菌病，孢子丝菌病，球孢子菌病，芽生菌病。 胶囊剂胶囊剂指原料药物与适宜辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中的固体制剂。胶嚢剂的特点一些药物不适宜制备成胶囊剂会导致囊壁溶化的水溶液或稀乙醇溶液药物；会导致囊壁软化的风化性药物；会导致囊壁脆裂的强吸湿性的药物；导致明胶变性的醛类药物；会导致囊材软化或溶解的含有挥发性、小分子有机物的液体药物；会导致囊壁变软的O/W型乳剂药物。【例】关于将药物制成胶囊剂的目的或优点的说法,错误的是（ ）A.可以实现液体药物固体化B.可以掩盖药物的不良嗅味C.可以用于强吸湿性药物D.可以控制药物的释放E.可以提高药物的稳定性网校答案：C胶嚢剂的质量要求只看有考试价值的（1）胶囊剂应外观整洁（2）中药硬胶囊应做水分检查，除另有规定外，中药硬胶囊水分含量不得过9.0%。硬胶囊内容物为液体或半固体者不检查水分。（3）胶囊剂需要进行装量差异的检查，见下表娇妻打伞，小三现实（王逗逗原创）胶囊剂、7.5%、大于等于0.30；小于0.30、10%（4）胶囊剂需要进行崩解时限的检查，详见表3-3。凡规定检查溶出度或释放度的胶囊剂，不在进行崩解时限的检查。【例】软胶囊剂的崩解时限要求为（ ）A.15minB.30minC.45minD.60minE.120min网校答案：D胶嚢剂的临床应用与注意事项胶囊