30--青霉素类抗菌药物

第十章-青霉素类抗菌药物第十章 抗菌药物第一节 青霉素类抗菌药物第二节 头孢菌素类抗菌药物第三节 其他-内酰胺类抗菌药物第四节 氨基糖苷类抗菌药物第五节 大环内酯类抗菌药物第六节 四环素类抗菌药物第七节 林可霉素类抗菌药物第八节 多肽类抗菌药物第九节 酰胺醇类抗菌药物第十节 氟喹诺酮类抗菌药物第十一节 硝基呋喃类抗菌药物第十二节 硝基咪唑类抗菌药物第十三节 磺胺类抗菌药物及甲氧苄啶 第十四节 其他抗菌药物 第十五节 抗结核分枝杆菌药 第十六节 抗真菌药 第一节 青霉素类抗菌药物一、药理作用与临床评价（一）作用特点1.作用机制干扰敏感菌细胞壁黏肽的合成，使细菌细胞壁缺损，菌体肿胀、变形，死亡。对已合成细胞壁、处于静止期者作用弱。作用靶位：细菌细胞内膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）。PBPs是细菌细胞壁合成过程中的酶。青霉素类竞争性地与酶活性位点结合，从而抑制PBPs，干扰细菌细胞壁合成，杀灭细菌。2.特点：（1）属于繁殖期杀菌剂。（2）主要用于：G+、G-球菌及某些G-杆菌感染。注意：多数G-杆菌无效！（氨基糖苷类）（3）天然青霉素不耐酸、不耐青霉素酶，窄谱。3.主要药品：青霉素-不耐酸、不耐酶，窄谱【适应证】首选药：溶血性链球菌感染，如咽炎、猩红热等；肺炎链球菌感染，如肺炎、中耳炎等；不产青霉素酶的葡萄球菌感染；与氨基糖苷类联合用于草绿色链球菌心内膜炎；白喉；炭疽；破伤风、气性坏疽梅毒；钩端螺旋体病；回归热。 记忆口诀： 废草溶了长葡萄，白炭破气也能好。勾搭梅毒回归热，青霉素都能治疗。亦可用于：流行性脑脊髓膜炎；放线菌病；淋病；奋森咽峡炎；莱姆病；多杀巴斯德菌感染；鼠咬热；李斯特菌感染；除脆弱拟杆菌以外的许多厌氧菌感染；预防感染性心内膜炎。苄星青霉素（长效）预防风湿热复发，和控制链球菌感染。（二）典型不良反应1.过敏反应严重过敏休克，各种药物中居首位，与剂量无关。2.吉海反应（赫氏反应）：治疗梅毒、钩端螺旋体病时，致症状（寒战、咽痛、心率加快）加剧病原体死亡所致；处理联合应用糖皮质激素。3.几乎无抗生素后效应和首剂现象。4.其他：大剂量脑脊液浓度过高青霉素脑病（肌肉阵挛、抽搐、昏迷等）。大量应用青霉素类钠盐高钠血症心力衰竭。大量应用青霉素类钾盐高钾血症、钾中毒反应。长期菌群失调，出现二重感染。（三）禁忌证：有青霉素类药物过敏史，或青霉素皮试阳性者（四）药物相互作用1.与氨基糖苷类混合后，两者抗菌活性明显减弱两药不能置于同一容器内给药。2.可增强华法林的抗凝作用。3.丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松和磺胺类减少青霉素类肾小管分泌而延长其血浆半衰期。二、用药监护（一）用药前必须询问过敏史并作皮试选用250-500U/ml的青霉素溶液皮内注射0.050.1ml做所有青霉素类药的皮肤敏感试验。1.无论何种给药途径（口服或注射）都须做。2.20min后，观察皮试结果，阳性反应者禁用。必须使用者经脱敏后应用，随时做好急救准备。3.过敏性休克皮下注射肾上腺素，吸氧，应用血管活性药、糖皮质激素。（二）根据PK/PD参数制定合理给药方案1.属于时间依赖型抗菌药物，其抗菌活性与细菌接触药物的时间长短相关。血浆药物浓度低于MIC（最小抑菌浓度）时，细菌很快生长，当达到MIC时增加药物浓度并不能增加疗效因此首要地是延长高于MIC的持续维持时间。当TMIC%达到40%以上时，可显示满意的杀菌效果。2.血浆半衰期较短仅约30min，每隔6h给药1次。几乎无抗生素后效应和首剂现象。（三）选择适宜的溶剂和滴速1.溶剂应选择0.9%氯化钠注射液（pH5.07.5），禁糖水2.小容积、短时间单剂量不宜超过200ml；静脉滴注时间不宜超过1h。3.青霉素钾盐不可快速静脉滴注及静脉注射。（四）监护特殊反应：1.全身大剂量应用可引起青霉素脑病，不可用于鞘内注射。2.大量应用青霉素钾盐高血钾症，心脏停搏；钠盐高钠血症、低钾血症和代谢性碱中毒。基础练习-X型题1.青霉素可用于（ ）A.治疗草绿色链球菌所致的心内膜炎B.治疗钩端螺旋体病C.治疗真菌感染D.治疗革兰阴性杆菌引起的感染E.治疗溶血性链球菌所致的扁桃体炎、大叶性肺炎网校答案：A B E基础练习-X型题2.青霉素的抗菌谱为（ ）A.G+和G-球菌B.G+杆菌C.螺旋体D.支原体、立克次体E.G-杆菌网校答案：A B C三、主要药品：半合成青霉素1.青霉素V耐酸，可口服；2.甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林产青霉素酶的金黄色葡萄球菌；3.氨苄西林、阿莫西林：（1）广谱，作用于G+性菌以及部分G-杆菌；（2）阿莫西林-与克拉霉素、质子泵抑制剂联合口服根除胃、十二指肠幽门螺杆菌，降低消化道溃疡复发率。（3）禁忌症：传染性单核细胞增多症避免使用皮疹。三、主要药品：半合成青霉素4.羧苄西林、哌拉西林某些G-杆菌；敏感肠杆菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌属所致的感染。5.抗G-杆菌美西林、替莫西林。口诀青耐酸口服好爽，羧苄哌拉铜绿能抗。氨苄阿莫号称广谱，产酶就用甲苯氯双。3.-内酰胺酶抑制剂：克拉维酸，舒巴坦，他唑巴坦。与青霉素类组成复方制剂，保护不耐酶的抗菌药物结构免受破坏提高抗菌活性和效果。基础练习-A型题1.与青霉素相比，阿莫西林（ ）A.对革兰阳性细菌的抗菌作用强B.对革兰阴性杆菌作用强C.对-内酰胺酶稳定D.对耐药金葡菌有效E.对铜绿假单胞菌有效网校答案：B基础练习-A型题2.对-内酰胺酶有抑制作用的药物是（ ）A.阿莫西林 B.亚胺培南 C.氨曲南D.克拉维酸 E.替莫西林网校答案：D基础练习-A型题3.患者，男性35岁，大面积烧伤后铜绿假单胞菌感染，同时伴肾功能严重损害，应选用的药物是（ ）A.氯霉素 B.哌拉西林 C.庆大霉素 D.林可霉素 E.氨苄西林网校答案：B基础练习C型题（1-3）患者男性，25岁。咽炎，注射青霉素后1分钟，呼吸急促，面部发绀，心率130次/分，血压60/40mmHg。1.抢救药物是（ ）A.地塞米松+去甲肾上腺素 B.地塞米松+多巴胺 C.曲安西龙+异丙肾上腺素 D.地塞米松+肾上腺素 E.地塞米松+山莨菪碱 网校答案：D基础练习C型题2.青霉素发生过敏反应的机制是（ ）A.青霉素本身诱导机体发生变态反应 B.青霉素降解产物诱导机体发生变态反应 C.青霉素加速抗原抗体结合 D.青霉素促进机体释放组胺、白三烯等致敏源 E.青霉素促进肥大细胞脱颗粒