药理学总论.ppt

第一章总论 第一节绪言 学习目标1 掌握药物的概念2 掌握药理学 药效学 药动学的概念3 理解药理学的学科任务4 了解药理学的发展史 一 基本概念 1 药物 drug 是指作用于机体用以预防 治疗 诊断疾病或用于计划生育的化学物质 2 食物 药物 毒物关系 有些是药食同源 如海带 苦瓜等 药物与毒物间仅存在量的差异 二 药理学 pharmacology 1 概念 药理学 pharmacology 是研究药物和机体 包括病原体 相互作用的规律及其机制的一门学科 2 研究内容 药效学 药物效应动力学 pharmacodynamics 药动学 药物代谢动力学 pharmacokinetics 1 药物效应动力学 药效学 研究药物对机体作用的内容 包括药物的作用 作用机制 原理 机理 临床应用 不良反应 2 药物代谢动力学 药动学 研究机体对药物作用的内容 包括药物在机体内的吸收 分布 代谢及排泄的过程 特别是血药浓度随时间变化的规律 三 药理学的学科任务 1 药理学在医学领域中的地位桥梁学科 多学科融汇 2 学科任务 阐明药物作用的基本规律及其机制 指导临床合理用药 研究开发新药 发展中医药 为中医药现代化提供先进的研究方法 四 药理学的形成和发展 神农本草经 是世界上第一部药物书 新修本草 是我国第一部药典 本草纲目 是我国传统医学的经典著作 第二节药物效应动力学 学习目标1 掌握药物作用两重性的概念2 理解药物的基本作用3 理解受体学说及受体 受体激动剂和受体阻断剂的概念4 理解剂量与效应之间的关系 一 药物作用的基本表现 兴奋 抑制 指凡能使机体组织器官原有生理 生化功能增强的作用 抑制作用 指凡能使机体组织器官原有功能减弱的作用 二 药物作用的主要类型 一 作用部位 局部作用和吸收作用 二 选择性 选择作用和普遍细胞作用 三 两重性 防治作用和不良反应预防作用 一 防治作用对因治疗治疗作用对症治疗补充 替代 治疗 二 不良反应 用药后产生的与治疗目的无关且给病人带来不适或痛苦的反应 1 副反应 与治疗目的无关的作用 是药物本身固有的作用 症状较轻 危害不大 可预知 可转化 2 毒性反应 剂量过大 用药时间过长 机体对药物敏感性过高时产生的危害性的反应急性毒性 慢性毒性 三致毒性 致癌 致畸胎 致突变 3 变态反应 过敏反应 a少数人的病理性免疫反应 b与剂量无关c某些药物用皮肤过敏试验可预知 6 后遗效应 血药浓度已降至阈浓度以下时的效应 5 停药反应突然停药后原有疾病反跳 4 继发反应应用药物治疗疾病而引发的不良后果 三 药物作用机制本课重点介绍药物作用的受体机制 一 受体概念1 受体 是存在于细胞膜或细胞内的一类功能蛋白质 能识别 结合某些神经递质 激素 自体活性物质 药物等 并通过信息放大系统 引起生理反应或药理效应 二 受体的特性 1 特异性 受体对其配体具有特异性识别能力 并与其结构相适应的配体特异结合 2 灵敏性 受体只需与很低浓度的配体结合就能产生显著的效应 3 饱和性 受体的数目是一定的 故配体与受体具有饱和性 作用于同一受体的配体之间存在竞争现象 受体与药物结合引起生理效应 必须具备两个条件 亲和力和内在活性 亲和力 是指药物与受体结合的能力 内在活性 intrinsicactivity 效应力 指药物与受体结合引起受体激活产生生物效应的能力 是药物本身内在固有的药理活性 内在活性是药物最大效应或作用性质的决定因素 第二节机体对药物的影响 药动学 学习目标1 掌握药物的吸收 分布 生物转化 排泄等体内过程及其影响因素 2 理解药物跨膜转运方式 3 掌握常用药动学参数及其意义 一 药物的跨膜转运 一 被动转运被动转运 passivetransport 多数药物属于被动转运 被动转运的特点 1 高浓度 低浓度 又称下山转运 2 不消耗能量3 不需要载体 无竞争抑制和饱和现象 二 主动转运主动转运 activetransport 的特点 低浓度 高浓度 又称上山转运 需要消耗能量 有饱和性 3 需要载体 载体对药物有特异选择 存在竞争性抑制和饱和现象 二 药物的体内过程 一 吸收 absorption 药物从给药部位进入血液循环的过程 给药途径 1 口服给药 胃肠道pH值分子型药物比离子型药物易于吸收胃排空速率胃排空速率主要受内容物影响首关消除 或称第一关卡效应 firstpasseffect 2 舌下给药 sublingual 吸收面积小 吸收快 无首关消除 适用于用量小及脂溶性高的药物 3 直肠给药 perrectum 吸收面积小 避开部分首关消除 适用于刺激性强或不能口服的药物 4 注射给药静脉注射 intravenousinjection iv 和静脉滴注 intravenousinfusion ivgtt 无吸收过程肌内注射 intramuscularinjection im 皮下注射 subcutaneousinjection sc 动脉注射 intra arterial ia 5 吸入给药 Inhalation 气体和挥发性药物 吸收迅速6 局部用药 皮肤 眼 鼻 咽喉 二 分布 distribution 是指药物随血液循环转运到组织器官的过程 影响药物在体内分布的因素1 血浆蛋白的结合率2 组织器官血流量及药物与组织的亲和力3药物理化性质和体液pH4 血脑屏障 blood brainbarrier 5 胎盘屏障 placentalbarrier 三 生物转化药物的生物转化 biotransformation 又称代谢 metabolism 是指药物在体內发生的化学结构的变化 药物在体内生物转化后的结果 1 灭活2 活化 生物转化步骤 1 氧化 还原及水解反应 2 结合反应 肝药酶 药酶P 450 药酶抑制剂药酶诱导剂 四 药物的排泄排泄 excretion 是指药物原形及其代谢产物通过器官或分泌器官排出体外的过程 排泄的途径 肾 肺 胆囊 乳腺 唾液腺 汗腺 三 药物消除与蓄积 一 消除定义 指生物转化和排泄的统称 类型 恒比消除 一级动力学消除 单位时间内按血药浓度的恒比进行消除 消除速度与血药浓度成正比 恒量消除 零级动力学消除 单位时间内始终以一个恒定的数量进行消除 消除速度与血药浓度无关 四 药物浓度的动态变化 一 时量关系 即血药浓度随时间的变化 时量曲线 time concentrationcurve 又称药时曲线 二 药动学参数及其应用 血浆半衰期药物血浆半衰期 half lifetime t1 2 血浆药物浓度下降一半所需的时间 意义 是决定给药间隔时间的重要参数之一 参考依据 一次给药经过4 6个半衰期 可以认为药物基本消除 按半衰期间隔恒量恒速滴定给药 经过4 6个半衰期 血药浓度基本达到稳定水平 称为稳态 稳态时的平均血药浓度称为稳态血药浓度 Css 第四节影响药物作用的因素 一 药物方面的因素 一 药物的剂量P13 14 二 药物剂型和给药途径不同给药途径药的吸收速度不同 静脉注射 快于 吸入 肌肉注射 皮下注射 口服 经肛 贴皮 三 给药时间和次数1 药动学相互作用2 药效学相互作用 二 机体方面的因素 一 年龄1 小儿血浆蛋白总量较少 药物血浆蛋白结合率较低 肝肾功能尚未充分发育 药物清除率低 在半岁以内与成人相差很多2 老人一般以65岁以上为2 老人 老人实际年龄与其生理年龄并不一致 即老人生理功能衰退的迟早快慢各人不同 二 性别妇女月经期 妊娠期和哺乳期 三 遗传异常遗传异常只有在受到药物激发时出现异常 故不是遗传性疾病 四 病理情况 五 心理因素安慰剂placebo1 安慰剂对心理因素控制的自主神经系统功能影响较大 如血压 心率 胃分泌 呕吐 性功能等 2 安慰剂在新药临床研究时双盲对照中极其重要 可用以排除假阳性疗效或假阳性不良反应 六