湿热灭菌柜方案.doc

湿热灭菌验主方案 文件号 文件号 Q JHB ZG068 Q JHB ZG068 版本号 第版本号 第 A A 版版 页页 码 第码 第 1 1 页页 共共 2626 页页 湿热灭菌验主方案 验证方案的审批验证方案的审批 项目项目 ItemsItems 内容 内容 ContentContent 姓名姓名 Name 部门部门 职位职位 Dep Post 签名签名 Signatur e 日期日期 Date 起草人起草人 Prepared by QCQC 审核人审核人 Reviewed by 梁召权梁召权设备部设备部 审核人审核人 Reviewed by 柴景明柴景明质量部质量部 批准人批准人 Approved by 于红梅于红梅质量负责人质量负责人 河北金环包装有限公司河北金环包装有限公司 2 17 目目 录录 1 目的 3 2 范围 3 3 概述 3 4 验证类别 5 5 验证前准备 5 5 1 验证人员及职责 5 5 2 验证引用文件的确认 6 5 3 仪器仪表校验的确认 6 6 验证内容及合格标准 7 6 1 相关条件的确认 7 6 2 验证步骤 8 6 3 验证合格标准 10 6 4 数据统计及分析 11 7 偏差分析 11 8 变更处理 11 9 验证结论及评价 11 10 再验证周期 11 11 文件修订 12 12 附录及附表 12 3 17 1 目的 本验证是为了确认灭菌器的各种功能可以达到生产要求 设备能够在预定的操作 范围之内稳定运行 其性能满足生产工艺的要求 2 范围 本验证范围是确认微生物实验室灭菌柜能够满足生理盐水 微生物检测用具等物 品的灭菌要求 此次验证主要包括空载热分布测试 满载热分布测试 满载热穿透实 验 此验证方案计划于 2014 年 1 月 17 日 10 月 25 日给予实施 3 概述 3 1 设备描述 设备名称压力蒸汽灭菌器设备编号 制造商 合肥华泰医疗设 备有限公司 灭菌容积150L 安装地点材质 设备结构描述 设备主要由主体 密封圈 灭菌筐 加热盘管几部分组成 最高工作压力0 165MPa 额定工作温度125 热均匀度 1 电源电压220V50Hz 主要技术参数 电热管功率4 5KW 工作原理描述 预热阶段 将水温升至 100 升温阶段 放入物品后继续加热 使柜内温度逐渐升高 灭菌阶段 升温至设定值后 保持一定时间灭菌 冷却阶段 排放内部蒸汽 结束 当柜内压力达到安全压力时 工作结束 主要用途 用于 等物品的灭菌 3 2 灭菌程序描述 灭菌程序采用不低于 121 30min 湿热灭菌程序包括以下阶段或步骤 通饱和蒸汽 加热 4 17 灭菌 冷却 实现灭菌的三个重要条件分别是 温度 时间和饱和蒸汽 典型的灭菌 T t 曲线如下 3 3 验证方法学描述 3 4 D Z F0值 D 值是微生物的耐热参数 是指在一定温度下将微生物杀灭 90 即使之下降一个 对数单位所需的时间 D 值越大 微生物耐热性越强 Z 值是灭菌温度系数 是指某一种微生物的 D 值变化一个对数单位 灭菌温度应升 高或下降的度数 其描述的是微生物对温度变化的敏感程度 Z 值越大 微生物对温度 变化的敏感程度越弱 通常 Z 取 10 F0值为 121 下的标准灭菌时间 灭菌采用过度杀灭 Over Kill 的概念 即 F0 30 非 121 时的 F0值按下公式进行计算 Z T F 121 0 10t 灭菌时间 t Z 灭菌温度系数 Z 通常取 10 3 5 工艺参数设定 5 17 项目温度 运行时间 空载热分布测试121 30min 满载热分布测试121 30min 满载热穿透测试及微生物挑战测试121 30min 4 验证类别 再验证 5 验证前准备 5 1 验证人员及职责 5 1 1 QC 5 1 1 1 负责起草 审核验证方案和报告 负责对参与验证的所有人员进行方案的培训 确定所有人员有能力实施本方案 5 1 1 2 按照验证方案执行验证 收集验证数据并分析 总结报告 5 1 1 3 负责记录验证执行过程中出现的所有偏差 对关键的偏差应调查 在偏差关闭 之前不得执行随后的验证工作 5 1 2 质量部 5 1 2 1 负责审核验证方案和报告 5 1 2 2 负责验证过程样品的检测 5 1 2 3 负责审核方案和验证报告 5 1 2 4 参与验证过程偏差的调查 5 1 2 5 负责验证技术支持 5 1 2 6 负责对环境进行监测 5 1 3 质量负责人 5 1 3 1 负责批准验证方案和报告 5 1 2 验证小组成员及分工 姓名部门 在本验证 小组中担 任的职务 岗位职责 柴景明 质管部组长 负责方案的起草 对验证方案进 行培训并组织实施 质管部组员质微生物检验员 负责设备运行前各项目检查及设 6 17 5 1 3 人员资格审查及方案培训的确认 本验证小组所有成员在验证之前应接受相关的培训 如验证方案 设备操作 SOP 安全注意事项等 并有记录 培训记录见附表 1 人员培训记录 审查项目审查方法存放地点 人员培训档案检查职工培训记录卡职工档案 验证方案的培训记录检查培训记录卡验证报告 结论 确认人 日期 复核人 日期 5 2 验证引用文件的确认 5 2 1 审查项目 审查方法 接受标准 审查项目审查方法接受标准 文件的审批检查文件文件经有资格的人员起草 审核和批准 文件的执行检查文件文件在执行期内 5 2 2 验证引用文件的确认 序 号 文件 资料名称文件编码执行日期版本号 1湿热灭菌标准操作规程 3 灭菌标准操作规程 4 洁净服 洁净鞋灭菌标准 操作规程 5药品生产验证指南 2003 6验证管理标准 结论 确认人 日期 复核人 日期 5 3 仪器仪表校验的确认 5 3 1 审查项目 审查方法 接受标准 审查项目审查方法接受标准 校验记录仪器仪表校验记录仪器仪表都经过了校验 且都在校验期内 备运行的操作 质量部组员负责生物指示剂的培养检测 王莹质量部组员监督过程的实施 并负责取样 7 17 及其校验合格证校验结果为合格 仪器仪表校验的确认见附表 2 仪器仪表校验记录 结论 确认人 日期 复核人 日期 6 验证内容及合格标准 6 1 相关条件的确认 6 1 1 设备确认 6 1 1 1 检查方法 确认设备安装位置及安装牢固性 各附件完整性 检查设备密封圈 密封性能及灭菌器各接口处密封是否良好 6 1 1 2 接受标准 设备安装位置正确 安装牢固 各附件完整 密封圈密封性能及灭 菌器各接口处密封良好 均符合技术参数要求和工艺要求 6 1 1 3 测试记录 见附表 3 设备确认记录 结论 确认人 日期 复核人 日期 6 1 2 公用设施连接确认 6 1 2 1 检查方法 检查灭菌柜是否连接电源 水源 管路开关等设施 6 1 2 2 接受标准 均已连接 6 1 2 3 测试记录 见附表 4 公用设施连接检查记录 结论 确认人 日期 复核人 日期 6 1 3 清洗确认 6 1 3 1 检查方法 要求用不脱落纤维的已清洁的抹布擦拭灭菌器内部 6 1 3 2 接受标准 清洁部位光亮 用洁净抹布擦拭无黑点等异物 6 1 3 3 测试记录 见原始记录 湿热灭菌器清洁记录 结论 确认人 日期 复核人 日期 6 1 4 水位检查 6 1 4 1 检查方法 查看灭菌器内水位是否在现位器以上 以确认灭菌柜使用的水源是 否合格 6 1 4 2 可接受标准 水位在现位器以上 结论 确认人 日期 复核人 日期 8 17 6 1 5 生物指示剂确认 6 1 5 1 可接受标准 指示剂在有效期内 每支指示剂含芽孢不少于 1 106 6 1 5 2 确认记录 名称生产批号有效期至含芽孢量D 值生产厂家 嗜热脂肪芽孢 杆菌孢子生物指 示剂 ATCC7953 结论 确认人 日期 复核人 日期 6 2 验证步骤 6 2 1 空载程序验证 6 2 1 1 空载热分布测试 1 将 12 支留点温度计入灭菌室内 2 一支留点温度计放在温度控制传感器旁 其 于留点温度计 均置于腔室各处 留点温度计 分布见下图 留点温度计 的测温点不得与金属其他表面接触 探头分布整体透视图 其他分布点的具体位置如上图所示 3 启动灭菌器 达到灭菌温度后 温度应不低于 121 运行 30min 4 灭菌结束降温后 取出温度计记录数据分析 如果符合空载热分布 测试的 标准 依照此操作程序进行其余两次测试 5 测试见附表 7 空载热分布测试记录 结论 确认人 日期 复核人 日期 6 2 1 2 满载热分布测试 1 最大装载量的确认 装载方式 无菌服 8 件 包 细布 20 块 正视图 15 前门 后门 门 13 3 14 4 5 7 6 8 9 11 10 12 1 2 16 卸载侧 A 层 俯视图 9 17 A 层 B 层 C 层 2 满载热分布测试 A 在灭菌器中按最差装载方式放入 物品 把 12 支留点温度计按照热分布探头布 局图 照片见附表 16 所示放入室内 B 启动灭菌器 达到灭菌温度后 温度应不低于 121 运行 30min C 灭菌结束降温后 取出温度计记录数据并分析 如果符合满载热分布测试的标准 依照此操作程序进行其余一次测试 D 见附表 8 满载热分布测试记录 结论 确认人 日期 复核人 日期 6 2 1 3 热穿透实验 1 打开灭菌器 按照指定的最差装载方式将被灭菌物品放置在腔室中 随后将 12 个 温度计按预先确定的布点图 放置在被灭菌物品内部 同时每只温度计上放置一个生 物指示剂 其中在最差装载条件下得出的冷点位置放置两个生物指示剂 上盖密封 2 使用嗜热脂肪芽胞杆菌孢子生物指示剂 Bacillus stearothermophilus 3 启动灭菌器 达到灭菌温度后 温度应不低于 121 运行 30min 4 灭菌结束 待冷却后 立即取出所有生物指示剂 进行微生物培养 5 分别在嗜热脂肪芽胞杆菌孢子生物指示剂培养基中培养 培养温度 55 60 24h 后 48h 后及 7 天后记录指示剂变化情况 并记录 同时取一支未经处理的生物指示剂 作为阳性对照 6 培养后的生物指示剂如有任何一支指示剂变黄 则表明有细菌生长 如果颜色没 有变化 则表明灭菌有效 7 灭菌结束降温后 取出温度计记录数据并分析 8 见附表 9 11 满载热穿透测试记录 生物指示剂测试记录 生物指示剂孢子数 量确认记录 结论 确认人 日期 6 2 1 4 灭菌后物品质无菌检查 1 测试程序 满载测试时 每次选取接近灭菌柜最冷点的物品两套 同时将上述三 10 17 批物品放置至有效期 24 小时 后 再进行一次无菌检查 2 检查方法 A 灭菌后检查 按照 洁净区微生物监测标准操作规程 对灭菌后的物品进行菌落检 查 接触面积 24 30cm2 迅速盖好盖 放入 30 35 倒置恒温培养 72 小时 同时取 三个空白双碟做阴性对照 计菌落数 填写 物品菌落检测记录 B 有效期检查 将物品存放在 级下 放置 24 小时后取出 按照按照 洁净区微 生物监测标准操作规程 进行检测 样品编号分别为 A24 C 标准 灭菌后及放置到有效期后的物品菌落数为 0 检查合格率 100 空白培养基 对照均无菌生长 D 见附表 12 13 物品菌落检测记录 物品菌落检测记录 结论 确认人 日期 复核人 日期 复核人 日期 6 3 验证合格标准 项目温度 运行时间 保压实验压力达到 0 15MPa 保持 15min 密封圈无泄 漏 连续三次空载热分布温度计全部在 121 123 灭菌时间 30min 灭菌温度波动 2 灭菌温度均 匀性 1 连续三次满载热分布温度计全部在 121 123 灭菌时间 30min 灭菌温度波动 2 灭菌温度均 匀性 1 连续三次满载热穿透实验及生物指示剂 实验 各点温度均在 121 1 以上 灭菌时间 30min Fo 值 30min 在 55 60 下嗜热脂肪芽胞杆菌孢子生物指 示剂培养 7 天后 指示剂不变色 对照样在 24h 内 指示剂变黄色 灭菌后物品无菌检查灭菌后及放置到有效期后的物品菌落数为 0 检查合格率 100 空白培养基对照均无 菌生长 11 17 6 4 数据统计及分析 对验证结果进行数据统计分析确认脉动真空灭菌柜测试符合要求 7 偏差分析 对验证过程中所发生的偏差进行处理和分析 并制定纠正预防措施 必要时要重 新进行验证 如有偏差 要完成偏差处理与分析报告表 见附表 15 在验证过程中如果出现个别项目的不合格情况 应该对不符合项进行偏差分析 找出原因进行整改 对不符合项重新确认 在检测过程中如果出现检测项目不合格的情况 认真分析原因 如果属系统问题 进行整改 整改后重新验证 如果是取样或化验原因 重新取样对不合格的指标重新 化验 结论 评价人 日期 8 变更处理 本方案在实施过程中如发生变更 应将与变更有关的所有信息记录下来 并进行 分析与评价 填写验证变更申请表 见附表 16 结论 评价人 日期 9 验证总结及评价 通过对灭菌器性能的检测结果进行数据分析总结 确认灭菌器及辅助系统的每一 部分功能都能达到生产工艺要求 由验证小组组长对验证过程及结果进行综合评价 评价所要验证的内容是否已达到验证合格标准 验证结论是否有效 确定本次验证的 结论 结论 评价人 日期 10 再验证周期 灭菌器验证周期为 1 年 发生以下变更时 需要再验证 1 设备更换 改造或大修后 灭菌工艺发生改变 2 灭菌物品发生改变 12 17 3 灭菌物品装载形式 装载量发生变化 11 文件的修订 根据本方案实施过程中所发现的问题 对相应的 SOP 进行补充和完善 补充及完 善的内容列入下表中 文件编号文件名称修订内容 12 附表及附录 附表清单 序号编号名称 1培训确认表 2仪表校验检查记录 3设备确认记录 4泄漏测试记录 5空载热分布测试记录 6满载热分布测试记录 7满载热穿透测试记录 8生物指示剂测试记录 9生物指示剂孢子数量确认记录 10物品菌落检测记录 11物品菌落检测记录 12偏差处理与分析报告 13验证变更申请表 1 1 附表 1 培训确认表 培训确认表 编号 版本号 00 第 1 页共 1 页 主讲人日期 培训 内容 参加人员 确认内容 该验证所有参与成员均经过了培训且能胜任本次验证工作 是 否 备注 确认人 日期 1 1 附表 2 仪表校验检查记录 仪表校验检查记录 编号 版本号 00 第 1 页共 1 页 仪表名称型号编号有效期至检查结果检查人检查日期 温度传感器 压力变送器 温度验证仪 1 1 附表 3 设备确认记录 设备确认记录 编号 版本号 00 第 1 页共 1 页 检查项目检查方法检查结果检查人检查日期 设备型号检查设备铭牌是 否 设备定位检查灭菌器安装地点和位置 在 是 否 材质 该蒸汽灭菌柜 采用 316L 不锈钢材料制作 密封圈材料为硅橡胶 是 否 外观确认机器外观是否良好 无缺陷和损坏 是 否 操作与维护有足够的空间进行操作和维护 是 否 加热形式电加热 是 否 加热功率按说明书技术参数 是 否 仪表型号能满足工艺要求 是 否 动力电源三相四线 接地良好 是 否 1 1 附表 5 泄漏测试记录 泄漏测试记录 编号 版本号 00 第 1 页共 1 页 测试日期 开始时间 t1 开始压力 P1 结束时间 t2 结束压力 P2 泄漏率 P2 P1 t2 t1 标准泄漏率标准 保压 15min 每分钟不得超过 0 13Kpa 检查人 日期复核人 日期 1 1 附表 7 空载热分布测试记录 空载热分布测试记录 编号 版本号 00 第 1 页共 1 页 共运行 3 次第 次运行验证程序 日期温度设定点 热电偶编号 开始时间灭菌开始时间 结束时间灭菌结束时间 总时间灭菌总时间 灭菌阶段热温度计 最低温度 灭菌阶段热温度计 最高温度 最低温度热温度计位置最高温度热温度计位置 确认内容 全部热温度计温度在 121 123 是 否 灭菌时间 30min是 否 每个测试点温度波动 2 是 否 保温期间测试点与平均值之间温度差 1 是 否 备注 确认人确认日期 复核人复核日期 1 1 附表 8 满载热分布测试记录 满载热分布测试记录 编号 版本号 00 第 1 页共 1 页 满载热分布项目 第一次第二次第三次 预热时间 灭菌开始时间 灭菌结束时间 开机温度 灭菌温度 相 关 数 据 验证时间 最高温度 热电偶位置 最低温度 热电偶位置 验 证 数 据 灭 菌 段 温差 确认内容 全部热电偶温度在 121 123 是 否 灭菌时间 30min是 否 每个测试点温度波动 2 是 否 保温期间测试点与平均值之间温度差 1 是 否 备注 确认人确认日期 复核人复核日期 1 1 附表 9 满载热穿透测试记录 满载热穿透测试记录 编号 版本号 00 第 1 页共 1 页 程序 满载热分布项目 第一次第二次第三次 预热时间 灭菌开始时间 灭菌结束时间 开机温度 灭菌温度 相 关 数 据 验证时间 最高温度 温度计位置 最低温度 温度计位置 温差 最小 Fo 值 验 证 数 据 灭 菌 段 热电偶位置 生物指示剂实验选点 确认内容 全部温度在 121 123 是 否 灭菌时间 30min是 否 每个测试点温度波动 2 是 否 保温期间测试点与平均值之间温度差 1 是 否 Fo 值 30min是 否 备注 确认人确认日期 复核人复核日期 1 1 附表 10 生物指示剂测试记录 生物指示剂测试记录 编号 版本号 00 第 1 页共 1 页 共运行 3 批 程序 第 次运 行 生物指示剂名称 生物指示剂批号 有效期至 每片孢子数量 D 值 生物指示剂生产厂家 生化培养箱设备编号 检验条件要求 55 600C 培养 7 天 灭菌合格标准 指示剂无变色 灭菌不合格 指示剂变为黄色 培养温度 0C 阳性对照 24 小时内是否变黄色 是 否 培养时间 日 时 分 日 时 分 样品颜色 不变色 变色 指示剂编号24 小时48 小时168 小时 对照 指示剂编号24 小时48 小时168 小时指示剂编号24 小时48 小时168 小时 检查人检查日期 复核人复核日期 1 1 附表 11 生物指示剂孢子数量确认记录 生物指示剂孢子数量确认记录 编号 版本号 00 第 1 页 共 1 页 日期 生物指示剂名称 生物指示剂批号 生产厂家 有效日期 使用部门 热处理温度 热处理时间自 至 共 分钟 培养基名称 培养基批号 0 9 氯化钠溶液批号 培养温