执业中药师辅导精华——中药药剂学第十四章片剂.doc

执业中药师辅导精华中药药剂学第十四章 片剂 第一节 概述 一、中药片剂的含义与特点 中药片剂系指药材提取物、药材提取物加药材细粉或药材细粉与适宜辅料混匀压制或用其他适宜方法制成的圆片状或异型片状的制剂。主要供内服，亦有外用。 中药片剂创用于 20 世纪 50 年代。近些年来，由于新技术、新工艺、新设备、新辅料的应用，中药片剂的剂型理论、生产技术日臻完善，中药片剂的品种不断增加，质量迅速提高，已发展成为目前临床应用最广泛的剂型之一。 片剂的主要优点：剂量准确，因病人按片服用，而片内药物均匀、含量差异小；质量稳定，因系固体剂型，且某些易氧化变质或潮解的药物，可借助包衣或包合作用加以保护，水分、光线、空气对其影响较小；生产机械化、自动化程度高，产量大，成本低，药剂卫生易达标；服用、携带、贮藏等较方便；品种丰富，能满足医疗、预防用药的不同需求。 缺点在于：制备或贮藏不当会影响片剂的崩解、吸收；某些中药片剂易引湿受潮；含挥发性成分的片剂，久贮时其成分含量下降；片剂中药物的溶出度和生物利用度较胶囊剂、散剂稍差；儿童和昏迷病人不易吞服。 二、中药片剂的类型 按其原料及制法特征。中药片剂可分为四种类型： 1.半浸膏片 系指将处方部分药材细粉与其余药料制得的稠膏混合制成的片剂，如银翘解毒片等。 2.全浸膏片 系指将处方全部药材提取制得的浸膏制成的片剂，如通塞脉片等。 3.全粉末片 系指将处方中全部药材粉碎成细粉，加适宜辅料制成的片剂。如参茸片等。 4.提纯片 系指以处方药材提取的有效成分或有效部位的细粉为原医学敎育网搜集整理料，加适宜辅料制成的片剂，如银黄片等。 附：片剂的分类 按给药途径结合制法与作用，片剂可分为以下几类： 1.口服片 系指经口服，在胃肠道崩解、吸收而发挥局部或全身治疗作用的片剂。其应用最为广泛。 （1口服普通片 有素片和包衣片两类。素片系指药物与辅料混合后，经加工压制而成的未包衣的片剂；而在压制片（常称片心外包衣膜的片剂称为包衣片。口服普通片为片剂的最主要类型。 （2咀嚼片 系指在口中嚼碎后咽下的片剂，多用于维生素类及治疗胃部疾患的药物，如干酵母片、乐得胃片。 （3分散片 系指遇水能迅速崩解且均匀分散的片剂。 分散片一般由难溶性药物、高效崩解剂及水性高黏度溶胀辅料组成。可吞服，也可放入水中迅速分散后口服，还可咀嚼或含吮，如复方阿司匹林分散片。 （4泡腾片 系指含泡腾崩解剂（如碳酸氢钠与有机酸等的片剂。泡腾片遇水即产生二氧化碳气体，促使片剂快速崩解，药物奏效迅速，生物利用度较高，如活血通脉泡腾片等。 （5多层片 系指由两层或多层组成的片剂。各层可含不同种和不同量的药物或辅料。多层片可避免复方药物间的配伍变化，且可制成长效片剂，如双层复方氨茶碱片。 2.口腔用片 （1含片 系指含于口腔中，药物缓慢溶出产生作用的片剂。含片硬度大、味适口，多用于口腔及咽喉疾患。起局部解毒、消炎作用。如西瓜霜润喉片、复方草珊瑚含片等。 （2舌下片 系指置于舌下使用的片剂。 本类片剂药物由舌下黏膜直接吸收而呈现全身治疗作用。不仅吸收迅速显效快，而且可避免胃肠液 pH 及酶对药物的不利影响和肝脏的首过作用。如硝酸甘油片。 此外，尚有口腔唇颊片、口腔贴片等。 3.外用片 （1阴道片 系指置于阴道内，用以治疗阴道疾病或避孕用的片剂。如鱼腥草素泡腾片等。 （2外用溶液片 系指临用前加适量水或缓冲液溶解制成溶液而供外用的片剂。 其组成均应具可溶性，为便于识别，多着色或制成异形片。常作消毒、洗涤及漱口用，如复方硼砂漱口片、白内停片（供滴眼用等。 4.其他 片剂尚有缓释片、控释片、微囊片、固体分散片等多种类型。 第二节 片剂的辅料 片剂辅料系指片剂中除主药以外的一切附加物料的总称，亦称赋形剂。制片时加用辅料的目的在于确保压片物料的流动性、润滑性、可压性及其成品的崩解性等。辅料品种或用量选用不当。不但可能影响制片过程，而且对片剂的质量、稳定性及其疗效的发挥均有一定甚至重要影响。片剂辅料必须具有较高的物理和化学稳定性，不与主药及其他辅料相互反应，不影响主药的溶出、吸收和含量测定，对人体无害，且价廉易得。 按其用途，片剂辅料可分为稀释剂与吸收剂、湿润剂与黏合剂、崩解剂及润滑剂。 一、稀释剂与吸收剂 稀释剂与吸收剂也统称为填充剂。前者适用于主药剂量小于 0.1g，或含浸膏量多，或浸膏黏性太大而制片困难者；后者适用于原料药中含有较多挥发油、脂肪油或其他液体，而需制片者。以下常用品种，有些兼有黏合和崩解作用。 1.淀粉 白色细粉；性质稳定，能与大多数药物配伍；不溶于冷水和乙醇，在水中加热到 6272可糊化；遇水膨胀，但遇酸或碱在潮湿状态及加热时逐渐水解而失去膨胀作用；一般含 1215的水分而不潮解。本品价廉易得，是片剂最常用的稀释剂、吸收剂和崩解剂。而以玉米淀粉最为常用，马铃薯淀粉亦可选用。 淀粉的可压性差，使用量不宜太大，与适量黏合力较强的糊精、糖粉合用以增加其黏合性。中药天花粉、怀山药、浙贝母等含淀粉较多，粉碎成细粉加入，兼有稀释剂、吸收剂和崩解剂的作用。 2.糊精 白色（白糊精或微黄色（黄糊精细粉，为淀粉水解的中间产物；不溶于醇，微溶于水，能溶于热水，水溶液煮沸呈胶浆状，放冷黏度增加，显触变性。糊精常与淀粉配合用作片剂或胶囊剂的稀释剂，但不宜作为速溶片的填充剂。此外，糊精浆（多与淀粉浆配合可作为片剂黏合剂，因其主要使粉粒表面黏合，故纤维性大及弹性强的中药制片不很适用。糊精用量较多时宜选用乙醇为润湿剂，以免颗粒过硬。糊精也可用作液体药剂的增黏剂或固体制剂干燥黏合剂。应注意糊精对某些药物的含量测定有干扰。 3.预胶化淀粉（又称可压性淀粉 白色或类白色粉末，为淀粉经物理或化学改性，淀粉粒全部或部分破坏的产物；微溶于冷水，不溶于有机溶剂；有良好的可压性、流动性和自身润滑性。并兼有黏合和崩解性能。制成的片剂硬度、崩解性均较好，尤适于粉末直接压片，但应控制硬脂酸镁的用量在 0.5以内，以免产生软化效应。 4.糖粉 为蔗糖粉碎而成的白色细粉，味甜，易溶于水，易吸潮结块。本品为片剂优良的稀释剂，兼有矫味和黏合作用。多用于口含片、咀嚼片及纤维性或质地疏松的中药制片。糖粉常与淀粉、糊精配合使用。糖粉具引湿性，用量过多会使制粒、压片困难，久贮使片剂硬度增加；酸性或强碱性药物能促使蔗糖转化，增加其引湿性，故不宜配伍使用。 5.乳糖 为白色结晶性粉末，略带甜昧；易溶于水，无引湿性；具良好的流动性、可压性；性质稳定，可与大多数药物配伍。乳糖是优良的填充剂，制成的片剂光洁、美观，硬度适宜，释放药物较快，较少影响主药的含量测定，久贮不延长片剂的崩解时限，尤其适用于引湿性药物。但本品量少价高，国内现多用淀汾：糊精：糖粉（7：1：1混合物替代。喷雾干燥乳糖可选作粉末直接压片辅料。 6.甘露醇 为白色结晶性粉末，清凉味甜，易溶于水；无引湿性，且可压性好，是口含片的主要稀释剂和矫味剂，亦可作为咀嚼片的填充剂和黏合剂。 7.硫酸钙二水物 为白色或微黄色粉末，不溶于水，无引湿性，性质稳定，可与大多数药物配伍。对油类有较强的吸收能力，并能降低药物的引湿性，常作为稀释剂和挥发油的吸收剂。硫酸钙半水物遇水易固化硬结，不宜选用。使用二水物以湿法制粒压片时，湿粒干燥温度应控制在 70以下，以免温度过高而失去 1 个分子以上的结晶水后，遇水硬结。据报道，本品可影响槲皮素的吸收。 8.磷酸氢钙 为白色细微粉末或晶体，具有水不溶性、无引湿性的特点，且稳定性、流动性较好。磷酸钙与其性状相似，两者均为中药浸出物、油类及含油浸膏的良好吸收剂，并有减轻药物引湿性的作用。 9.其他 微粉硅胶、氧化镁、碳酸钙、碳酸镁等均可作为吸收剂，尤适于含挥发油和脂肪油较多的中药制片。其用量应视药料中含油量而定，一般为 10左右。其中微粉硅胶制成颗粒有很好的流动性和可压性，也可用于粉末直接压片的助流剂和崩解剂。 二、润湿剂与黏合剂 润湿剂与黏合剂在制片中具有使固体粉末黏结成型的作用。本身无黏性，但能润湿并诱发药粉黏性的液体，称为润湿剂，适用于具有一定黏性的药料制粒压片。本身具有黏性，能增加药粉间的黏合作用，以利于制粒和压片的辅料，称为黏合剂，适用于没有黏性或黏性不足的药料制粒压片。黏合剂有固体和液体两种类型，一般液体黏合剂的黏性较大，固体黏合剂（也称“干燥黏合剂”往往兼有稀释剂作用。润湿剂和黏合剂品种及其用量的正确选用十分重要，不仅关系到片剂的成型过程，而且影响到片剂中有效成分的溶出及其疗效。常用的润湿剂与黏合剂有以下品种。 1.水 凡药料本身具有一定黏性，用水润湿即能黏结成粒，可选用水为润湿剂。一般应使用制药纯水（蒸馏水、去离子水等，采用喷雾法加入，使其均匀分散。不耐热、易溶于水或易水解的药物则不宜采用。 2.乙醇 凡药物具有黏性，但遇水后黏性过强而不易制粒；或遇水受热易变质；或药物易溶于水难以制粒；或干燥后颗粒过硬，影响片剂质量者，均可选用不同浓度的乙醇作为润湿剂。中药浸膏粉、半浸膏粉等制粒常使用乙醇作润湿剂，使用大量淀粉、糊精或糖粉作辅料者亦常用乙醇作润湿剂。 乙醇浓度应视药物和辅料的性质及环境温度而定，常用浓度为 3070或更高。乙醇浓度愈高，粉料被润湿后黏性愈小。药料水溶性大、黏性大、气温高时，乙醇浓度应高些。反之，其浓度可稍低。操作时应迅速混合，均匀分散，立即制粒，及时干燥，以免乙醇挥发使软材结成团块或湿粒变形。生产中应注意防火、防爆。 3.淀粉浆（糊 为最常用的黏合剂。系由淀粉加水在 70左右糊化制成的稠厚胶体，放冷后呈胶冻状。一般浓度为 815，以 10最为常用，实际使用浓度应根据原、辅料的性质及颗粒的松紧要求而定。本品适用于对湿热稳定，而且药物本身不太松散的品种，尤适用于可溶性药物较多的处方。 淀粉浆的制法有煮浆法和冲浆法两种。煮浆法系将淀粉加全量冷水搅匀，置夹层容器内加热搅拌使糊化制成；冲浆法系取淀粉加少量冷水混悬后，冲入一定量沸水（或蒸汽，并不断搅拌使糊化而成。前者因淀粉粒糊化完全，故黏性较后者强。与糊精浆、糖浆或胶浆配合使用，可提高其黏性。 4.糖浆 为蔗糖的水溶液，其黏合力强，适用于纤维性强、弹性大以及质地疏松的中药制片。使用浓度多为 5070，常与淀粉浆或胶浆混鲜褂谩灰擞糜谒帷钚越锨康药物，以免产生转化糖而增加引湿性，不利制片。 液状葡萄糖、饴糖、炼蜜都具有较强的黏性，适用的药物范围与糖浆类似，但均具一定引湿性，应控制用量。 5.胶浆类 为黏合性很强的一类黏合剂， 适用于可压性差易松散性药物或硬度要求大的片剂。使用时若浓度过高、用量过大会影响片剂的崩解和药物的溶出。其中常用的阿拉伯胶浆和明胶浆主要用于口含片及轻质或易失去结晶水的药物。聚维酮（PVP的干粉为直接压片的干燥黏合剂，能增加疏水性药物的亲水性，有利于片剂崩解；其无水乙醇溶液可用于泡腾片酸、碱性粉末直接混合制粒，不会发生酸、碱反应；其乙醇溶液适用于对湿热敏感药物的制粒；而 510PVP 水溶液是喷雾干燥制粒时的良好黏合剂，尤适用于作为咀嚼片的黏合剂。 6.微晶纤维素 为纤维素部分水解而成的聚合度较小的白色针状微晶，其中 pH 型较为常用。微晶纤维素不溶于水、稀酸及有机溶剂中；具快速崩解性、较好流动性；可压性好，受压时粒子间借氢键而结合；有较大的容纳量。可作黏合剂、崩解剂、助流剂和稀释剂，可用于粉末直接压片。因具吸湿潮解性，故不宜用于包衣片及某些遇水不稳定的药物。 7.纤维素衍生物 羧甲基纤维素钠（CMC-Na、羟丙基甲基纤维素（HPMC和低取代羟丙基纤维素（L-HPC均可作黏合剂，且都兼有崩解作用。这类化合物的聚合度和取代度不同，其黏度等性质亦不同，应恰当选择。其中乙基纤维素广泛用于缓释制剂的辅料，其醇液可作为对水敏感药物的黏合剂。 此外，海藻酸钠、硅酸镁铝、白及胶、聚乙二醇 4000、中药稠膏等可选作黏合剂。而改良淀粉、聚乙二醇 6000、速流乳糖、高纯度糊精等也可作为干燥黏合剂。 三、崩解剂 崩解剂系指能促使片剂在胃肠液中迅速崩解成小粒子而更利于药物溶出的辅料。崩解剂的主要作用是消除因黏合剂和高度压缩而产生的结合力。除口含片、舌下片、长效片外，一般片剂均需加用崩解剂。中药片剂因大多含有药材细粉或浸膏，其本身遇水后能缓缓崩解，故一般不另加崩解剂。 1.片剂的崩解机理 片剂的崩解机理与所用崩解剂及所含药物的性质有关， 主要有以下几点： （1毛细管作用 崩解剂在片中形成许多易于被水润湿的毛细管通道， 且在水性介质中呈现较低的界面张力，当片剂与胃肠液接触后，水即从这些亲水性通道进入片剂内部，使片剂润湿而崩解。淀粉及其衍生物、纤维素衍生物的崩解作用多与此相关。 （2膨胀作用 片剂中的崩解剂吸水后， 因其自身充分膨胀而体积显著增大，促使片剂的结合力瓦解而崩散。体积膨胀越大崩解效果越好，羧甲基淀粉及其钠盐的崩解作用即在于此。某些药物因溶解时产热而使片剂中残存的空气膨胀，对促进片剂崩解也有一定作用。 （3产气作用 泡腾崩解剂遇水产生气体，借气体的膨胀而使片剂崩解。 （4其他作用 可溶性原、 辅料遇水溶解使片剂崩解或蚀解；表面活性剂因能改善颗粒的润湿性，而促进崩解；辅料中加用了相应的酶，因酶解作用而有利于崩解等。 2.片剂常用崩解剂 （1干燥淀粉 为最常用的传统崩解剂，是由约 20直链淀粉和 80支链淀粉组成的葡萄糖聚合物的混合物。崩解机理主要因其毛细管作用及其吸水膨胀性。本品较适用于不溶性或微溶性药物的片剂，而对易溶性药物片剂的崩解作用较差。用前应 100干燥，使含水量低于 8，用量一般为干颗粒的 520。因淀粉的可压性较差，遇湿受热易糊化，若用量过多、湿粒干燥温度过高，将影响成品的硬度和崩解度。 （2羧甲基淀粉钠（CMS-Na 又称乙醇酸钠淀粉，为白色至类白色粉末；能分散于水，形成凝胶；在水中，其体积能膨胀约 300 倍，是优良的崩解剂。适用于可溶性和不溶性药物。一般采用外加法，用量一般为片重的 26。且具有良好的流动性和可压性，可作为直接压片的干燥黏合剂。 （3低取代羟丙基纤维素（L-HPC 为白色或类白色结晶性粉末，比表面和孔隙率大，吸水性强且速度快，吸水膨胀度达 500700，崩解作用好。因其与药料粉粒间有较大的镶嵌作用，故同时具有一定的黏结性，有利于成型和提高片剂的硬度。 此外，羟丙基淀粉、微晶纤维素、交联聚维酮（交联 PVP、海藻酸钠等也是良好的崩解剂。 （4泡腾崩解剂 为碳酸氢钠与构橼酸（或酒石酸等组成的崩解剂，遇水产生二氧化碳气体而使片剂崩解。本品可用于溶液片、外用避孕片等。 （5崩解辅助剂 能增加药物的润湿性， 促进水分向片内渗透，而加速疏水性或不溶性药物片剂崩解。常用品种有聚山梨酯 80、月桂醇硫酸钠等表面活性剂，宜与淀粉混合使用。 3.片剂崩解剂的加入方法 主要有以下几种： （1内加法 将崩解剂与主药等混合后制粒， 崩解作用起自颗粒内部，一经崩解便成粉粒，有利于药物成分溶出。但由于淀粉在制粒中已接触湿和热，因此崩解作用不强。 （2外加法 将崩解剂混匀于整粒后的干颗粒中压片， 崩解作用起自颗粒之间，崩解速度较快。但因颗粒内无崩解剂，故不易崩解成粉粒。若用量太大，可因细粉量过多导致压片困难或片重差异大。必要时可将淀粉制成空白颗粒与药物颗粒混匀后压片。 （3内、外加结合法 即将用量 5075的崩解剂内加制粒，其余外加在干颗粒中，当片剂遇水时首先崩解成颗粒，颗粒继续崩解成细粉，药物成分溶出较快。 （4特殊加入法 泡腾崩解剂酸、 碱性组分应分别与处方药料或其他辅料制成干颗粒后，临压片时混匀。在生产和贮存过程中，要严格控制水分，避免与潮气接触。表面活性剂的加入，一般制成醇溶液喷于干颗粒上，密闭渗吸；或制粒时溶于黏合剂内；或与崩解剂混匀后加于干颗粒中。 四、润滑剂 压片前必须加入的能增加颗粒（或粉末流动性，减少颗粒（或粉末与冲模内摩擦力，具有润滑作用的物料称为润滑剂。润滑剂的作用主要有：降低压片颗粒（或粉粒相互间的摩擦力，增加颗粒（或粉粒的流动性，利于准确加料，减少片重差异。避免粉粒在冲、模表面附着，确保片面光洁。降低粉粒或片剂与冲、模间的摩擦力，利于正常压片，并易于出片，同时减少冲、模磨损。常用润滑剂有： 1.硬脂酸镁 为白色细腻粉末。润滑性强，附着性好，但助流性差；具疏水性，用量大会影响片剂崩解，或产生裂片。用量一般为干颗粒的 0.31。硬脂酸镁呈弱碱性，某些维生素及有机碱盐等遇碱不稳定的药物不宜使用。 此外，硬脂酸、硬脂酸锌和硬脂酸钙也可用作润滑剂，其中硬脂酸锌多用于粉末直接压片。 2.滑石粉 为白色结晶性粉末，其成分为含水硅酸镁。不溶于水，但具亲水性；助流性、抗黏着性良好，但附着性较差。多与硬脂酸镁等联合应用，用量一般为 23。 3.聚乙二醇（PEG） 常用 PEG-4000 或 PEG-6000，为水溶性润滑剂，适用于溶液片或泡腾片，用量为 14。 4.月桂醇硫酸镁（钠 为水溶性表面活性剂，具良好润滑作用，可改善片剂的崩解和药物的溶出，并能增强片剂的机械强度。用量为 13。 5.微粉硅胶 为轻质白色无定形粉末，不溶于水，但亲水性强；比表面积大（达 100 2350m g，有良好的流动性、可压性、附着性。为粉末直接压片优良的助流剂、润滑剂、抗黏附剂、吸收剂。用量为 0.153。 第三节 中药片剂的制备 一、中药片剂制备工艺流程 中药片剂的制法可分为颗粒压片法和粉末直接压片法，目前以颗粒压片法应用最多。颗粒压片法又可分为湿制颗粒压片法和干制颗粒压片法，以湿制颗粒压片法应用较普遍。 二、湿制颗粒压片法 （一中药原料的预处理 1.中药原料预处理的目的 去除无效成分，缩小体积，减少服用剂量，同时提高有效成分含量及产品稳定性；方便操作，利于成型；选取部分处方药料作为辅料。 2.中药原料处理的一般原则 含水溶性有效成分，或含纤维较多、黏性较大、质地泡松或坚硬的药材，以水煎煮，浓缩成稠膏。必要时采用高速离心或加乙醇等纯化方法去除杂质，再制成稠膏或干浸膏；含淀粉较多的药材、贵重药、毒性药、树脂类药及受热有效成分易破坏的药材等，一般粉碎成 100 目左右细粉，用适当方法灭菌后备用；含挥发性成分较多的药材宜用双提法，先提取挥发性成分备用，药渣再与余药加水煎煮，并与蒸馏后药液共制成稠膏或干浸膏粉；含脂溶性有效部位的药材， 可用适宜浓度的乙醇或其他溶剂以适当的方法提取，再浓缩成稠膏；有效成分明确的药材采用特定的方法和溶剂提取后制片。 （二制颗粒 1.制颗粒的目的 压片物料的流动性、 压缩成型性和润滑性关系到压片过程的顺利与否和片剂质量的好坏，粉料药物