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文档简介
半数致死量计算 介绍几种常用的计算方法 目的掌握主要的LD50计算方法和急性毒性分级标准 一 改进 良 寇氏法 一 本法要求 1 反应情况符合或接近对数正态分布 2 剂量必需为等比级数 几何级数 3 各组动物数相等或相近 4 最低剂量组动物死亡率80 二 计算公式1 当死亡率包括0 和100 时 按下式计算 logLD50 Xk i p 0 5 式中Xk为最高对数剂量 i为相邻两对数剂量的差值 P为各剂量组的死亡率 2 当最高死亡率Pm不等于100 或最低死亡率Pn不等于0 时 可以改用校正公式计算 3 Pm Pn logLD50 Xk i p 4 LD50的标准误 SlogLD50 i P p2 n 1 某化合物小鼠经口染毒后死亡资料 组别剂量动物数死亡数死亡率p2 mg Kg对数 n 只 p 110003 00001000 00 00 213233 12181010 10 01 317523 24361030 30 09 423193 36541050 50 25 530703 48721070 70 49640643 60901090 90 81753803 730810101 01 00 p 3 5 p2 2 65 i 0 1218Xk 3 7308 p 3 5 p2 2 65 logLD50 Xk i p 0 5 3 7308 0 1218 3 5 0 5 3 7308 0 1218 3 3 3654LD50 Log 13 3654 2320mg kg SlogLD50 i P p2 n 1 0 1218 3 5 2 65 10 1 0 03743 LD50的95 可信区间为 Log 1 3 3654 1 96 0 03473 Log 1 3 2920 3 4388 1958 84 2746 63mg kg 2020 1 9 11 二 霍恩氏法 一 本法基本要求 1 设4个剂量组 2 每组动物数相等 4只或5只 3 各剂量公比为 10或3 10 当每组剂量公比为 10时 各组剂量的系列为0 316 10t 1 00 10t 3 16 10t 10 0 10t 其中t 0 1 2 3 当每组剂量公比为3 10时 各组剂量的系列为0 464 10t 1 00 10t 2 15 10t 4 64 10t 其中t 0 1 2 3 结果较准确 三 概率单位图解法 一 本法基本要求 1 资料呈对数正态分布 2 剂量分组一般取等比级数 也可为等差或不等距的数值 3 各剂量组的动物数要求相等或相近 4 由于在理论上死亡率不存在0 和100 所以0 更为0 25 N 100 改为 1 0 25 N N为该组的动物数 二 操作步骤 1 将死亡率转换成概率单位与剂量的对数值作散点图 在直线上找出概率单位等于5 0 即死亡率为50 所对应的横坐标点 M 其相应的剂量对数就是LogLD50值 查反对数表可求出LD50 2 求M的可信区间 95 可信区间 M 1 96 b N 2式中
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