004留样观察管理规程ZL-SMPSOP-004-03.doc

河北元森制药有限公司文件编码：ZL-SMPSOP-004-02页 码： 1/8题 目： 留样观察管理规程受控标志：制 订 人：审 核 人：批 准 人：颁发部门： 质量管理部制订日期：审核日期：批准日期：生效日期：制作备份：2份 分发部门：质保部中心化验室目的：为了考察产品的稳定性，确定物料的贮存期限和药品有效期提供依据，并且在发现问题后能及时核查，特制定本规程。范围：本规程适用于原辅料、包装材料、成品的留样管理。责任人：质量管理部化验员、监督员、主管、经理。内容：1 留样分类。本公司留样分为常规留样和稳定性考察留样。1.1常规留样。常规留样用于发现问题后的核查，适用于进厂原铺料、成品、包装材料，每批留样。原辅料和成品留样量为全检量的三倍；原辅料留样装入洁净干燥的塑料袋中，用封口机封好，贴签，标明品名、规格、批号、编号等；成品按销售最小包装留样；包装材料更换制版时留两个样品，注明进货日期及产品批号等，装入档案袋（大箱除外）；1.2稳定性考察留样。稳定性考察留样主要用于考察产品的稳定性，为确定产品的有效期提供依据，并主动了解产品的市场质量情况。1.3稳定性考察留样分为一般稳定性考察和重点稳定性考察。1.3.1有下列情况需做一般稳定性考察：新产品投放市场的前三批；生产工艺发生重大变化的前三批；原料供应商发生改变的前三批；每年上半年和下半年每品种各留一批；生产过程异常或质管部认为需要做稳定性考察的产品批号。新产品及原料供应商发生改变使用的前三批原料（原料厂家更新工艺、更改质量控制项目时，应重新做稳定性考察）。河北元森制药有限公司文件编码：ZL-SOP-004-02页 码： 2/81.3.2新产品投放市场的前三批除做一般稳定性考察以外，还要做加速实验和长期稳定性实验，故做为重点稳定性考察对象。2留样观察实验内容2.1常规留样按产品说明书贮存条件存放，依据核查目的按需求检验。2.2一般稳定性考察留样按产品说明书贮存条件存放。第3、6、9、12、18、24、36个月检查一次，考察至有效期后一年，考察期满后，如需要继续观察，则可根据需要继续观察。 2.3重点稳定性考察留样除了做一般稳定性考察以外，还需做加速实验和长期稳定性实验。实验条件如下：加速试验：温度402，湿度75%5%。每1、2、3、6个月检查一次。长期稳定性试验：温度252，湿度60%10%。每3、6、9、12个月检查一次。2.4稳定性实验检测项目。以下项目为必检项目，也可根据需要增加检验项目。剂型稳定性实验考察项目原料药性状、熔点、含量、有关物质、水分片剂性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出度或释放度胶囊剂性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出度或释放度、水分3留样样品由QA人员根据留样分类及观察检验需要确定留取数量，按规定抽取（成品从包装生产线上随机抽取，原辅料及包装材料从仓库按取样规程抽取）。填写留样登记台帐（附表1），交与留样管理员。4留样按规定存放，并有固定的位置和柜号。留样期间留样不得随意移动或使用，及时填写留样观察记录（附表2），做到帐物卡一致。5、检验人员按规定间隔时间检验留样，做好检验原始记录，并及时填写留样观河北元森制药有限公司文件编码：ZL-SOP-004-02页 码： 3/8察台帐(附表3)。如发现在有效期内检查结果异常，要及时上报部门经理。6、留样管理员每年对留样考察结果汇总，进行质量考察结果评价，写出书面总结，并存档。留样期满后写出留样观察报告，并上报部门经理。7留样室分为常温留样室和阴凉留样室，环境应符合产品贮存要求。留样管理员每天检查环境是否符合要求，并及时填写温湿度记录(附表4)。8非留样观察室人员不得进入留样室。9样品的销毁9.1留样保存至有效期后一年。过期留样经质管部经理批准后及时销毁。9.2 销毁样品，由留样管理员将所要销毁的样品名称、销毁原因注释清楚，报质量保证部经理批准签名，并填写销毁记录(附表5)。9.3销毁样品时，应倒出内容物加饮用水浸泡或埋入地下，不允许不经处理直接丢弃或转给他人。河北元森制药有限公司文件编码：ZL-SOP-004-02页 码： 4/8附表2：观察留样样品发放记录产品名称： 留样日期： 年 月 日 产品规格： 样品来源： 车间 产品批号： 留样总量： 发 样 日 期发放数量发样人领样人样品结存备 注 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日观察留样样品发放记录产品名称： 留样日期： 年 月 日 产品规格： 样品来源： 车间 产品批号： 留样总量： 发 样 日 期发放数量发样人领样人样品结存备 注 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日河北元森制药有限公司文件编码：ZL-SOP-004-02页 码： 5/8附表1：留样登记台帐品 名批 号来 源留样量存放位置留样日期取样人留样人备注河北元森制药有限公司文件编码：ZL-SOP-004-02页 码： 6/8 附表3 留样观察台帐 产品名称产品规格留样批号留样数量留样日期保存条件温度：相对湿度：%留样位置柜 行 号时间 项目观察结果0个月3个月6个月9个月12个月18个月24个月36个月备注性状含量有关物质溶出度评价河北元森制药有限公司文件编码：ZL-SOP-004-02页 码： 7/8附表4：留样室温湿度记录 年 上 午温度湿度记录人下 午温度湿度记录人 月 日 时 月 日 时 月 日 时 月 日 时 月 日 时 月 日 时 月 日 时 月 日 时 月 日 时 月 日 时 月 日 时 月 日 时 月 日 时 月 日 时 月 日 时 月 日 时 月 日 时 月 日 时 月 日 时 月 日 时 月 日 时 月 日 时 月 日 时 月 日 时 月 日 时 月 日 时 月 日 时 月 日 时 月 日 时 月 日 时 月 日 时 月 日 时 月 日 时 月 日 时 月 日 时 月 日 时河北元森制药有限公司文件编码：ZL-SOP-004-02页