（有机化学专业论文）吖丙啶参与的串联反应研究.pdfVIP

摘要 有机合成新反应的研究一直是有机化学的前沿和热点领域 本论文在全面综 述了吖丙啶参与的各种反应的基础上 研究了一系列吖丙啶参与的新型串联反应 合成方法 主要内容和结果如下 1 发展了一种吖丙啶和炔丙醇串联反应 提供了一种合成茚的新方法 该 反应首先是在l e w i s 酸的作用下 吖丙啶开环生成亚甲胺叶立德 同时炔丙醇经 过m e y e r s c h u s t e r 重排生成碳正离子中间体 然后亚甲胺叶立德和碳正离子中间 体发生 3 2 环加成得到一个五元环的碳正离子 接着脱去一个质子并开环生成 亚胺 再在l e w i s 酸催化下经过f r i e d e l c r a f t s 反应最终生成茚化合物 该反应原 料易得 产物可以很容易地容的转化为苯并芴 茚亚胺和茚酮 是一种很好的合 成茚及相关碳环化合物的方法 2 发展了一种吖丙啶和重氮乙酸乙酯的串联反应 提供了一种合成1 3 一 二氮杂二环 3 1 0 己 3 烯的新方法 该反应经过这样一个过程 首先是重氮乙 酸乙酯与c u i 作用生成铜卡宾 接着卡宾对吖丙啶的n h 键插入生成舻烷基化 的吖丙啶 胪烷基化的吖丙啶分解成查耳酮和2 一亚胺乙酸乙酯 另一分子的吖 丙啶对亚胺发生亲核加成生成二胺 再经过环化得到l 3 一二氮杂二环 3 1 0 己 3 烯 该反应条件温和 得到9 个目标产物 3 发展了一种吖丙啶 偶氮二甲酸酯和醛的多组分串联反应 该反应首先 是p p h 3 与偶氮酸酯作用生成h u i s g e n 两性离子 再依次与醛和吖丙啶发生亲核 反应得到腙类化合物 关键词 串联反应 吖丙啶 茚 h u i s g e n 两性离子 a b s t r a c t d e v e l o p m e n to fn e wr e a c t i o n si s o n eo ft h em o s ta t t r a c t i v ea r e a si n o r g a n i c c h e r n j s 仃y i nt h i st h e s i s w eh a v es t u d i e da s e r i e so fn e w t y p e so fc a s c a d er e a c t i o n so f a z i r i d i n e s t h ed e t a i l sa r es u m m a r i z e db e l o w 1 ac a s c a d er e a c t i o no fa z i r i d i n e sa n dp r o p a r g y l i ca l c o h o l st of u n c t i o n a l i z e d i n d e n e sh a sb e e nd e v e l o p e d ap l a u s i b l em e c h a n i s mf o rt h i sa p p r o a c hh a sb e e n p r o p o s e da sf o l l o w s i nt h ep r e s e n c eo fl a t h ei n s i t ur i n g o p e n i n go fa z i r i d i n e g e n e r a t e s a na z o m e t h i n e y l i d e w h i l ep r o p y n o l i sc o n v e r t e dt ot h ec a t i o n i c i n t e r m e d i a t ev i aam e y e r s c h u s t e rr e a r r a n g e m e n t t h e n a z o m e t h i n ey l i d er e a c t sw i t h c a t i o n i ci n t e r m e d i a t et h r o u g ha 3 2 c y c l o a d d i t i o nt of o r maf i v e m e m b e r e dr i n g c a r b o c a t i o n d e p r o t o n a t i o na l o n gw i t ht h er i n go p e n i n go ff i v e m e m b e r e dr i n g c a r b o c a t i o nl e a d st ot h ef o r m a t i o no fi m i n e w h i c hi ss e q u e n t i a l l yt r a n s f e r r e di n t ot h e f m a li n d e n ep r o d u c tv aa ni n t r a m o l e c u l a rf r i e d e l c r a f t sr e a c t i o np r o m o t e db yl a s i n c et h es u b s t r a t e sa r er e a d i l ya v a i l a b l ea n dt h ep r o d u c t sc a nb ec o n v e r t e dt o p o l y c y c l i ci n d e n e s i n d e n i m i n e sa n di n d e n o n e s t h i sa p p r o a c hm a yp r o v et ob eu s e f u l f o rt h es y n t h e s i so fb i o l o g i c a l l ya c t i v ei n d e n ed e r i v a t i v e sa n dr e l a t e dc a r b o c y c l e s 2 a c a s c a d e r e a c t i o no fa z i r i d i n e sa n d e t h y l d i a z o a c e t a t et o 1 3 d i a z a b i c y c l o 3 1 0 h e x 一3 e n es y s t e mh a sb e e nd e v e l o p e d ap l a u s i b l em e c h a n i s m f o rt h i sa p p r o a c hh a sb e e np r o p o s e da sf o l l o w s t h ed i a z oa c e t a t er e a c t sw i t hc u it o g i v et h ec o p p e r s t a b i l i z e dc a r b e n ec o m p l e x n e x t c a r b e n ec o m p l e xr e a c t s w i t ht h e a z i r i d i n eb yn hb o n di n s e r t i o nt og i v et h en a l k y l a z i r i d i n e w h i c hd e c o m p o s e dt o c h a l c o n ea n de t h y l 2 一i m i n o a c e t a t e a z i r i d i n er e a c t sw i t he t h y l 一2 一i m i n o a c e t a t eb y n u c l e o p h i l i c a d d i t i o nt of o r mad i a m i n e t h e ni tu n d e r g o e se y c l i z a t i o nt ot h e 1 3 d i a z a b i c y c l o 3 1 0 h e x 一3 e n es y s t e m t h i sm i l da n d e f f i c i e n ta p p r o a c hp r o v i d e s9 c o m p o u n d s 3 ac a s c a d er e a c t i o no fa z i r i d i n e d i a l k y la z o d i c a r b o x y l a t e sa n da l d e h y d e st o h y d r a z i n e c a r b o x y l a t e sh a sb e e nd e v e l o p e d ap l a u s i b l em e c h a n i s mf o rt h i sa p p r o a c h h a sb e e np r o p o s e da sf o l l o w s t h ep h o s p h i n er e a c t sw i t ht h ea z o e s t e rt of o r mt h e h u i s g e nz w i t t e r i o n t h e nt h ez w i t t e r i o nr e a c t s v i t la l d e h y d ea n d a z i r i d i n es e q u e n t i a l l y t of o r mt h eh y d r a z i n e c a r b o x y l a t e s k e yw o r d s c a s c a d er e a c t i o n a z i r i d i n e i n d e n e h u i s g e nz w i t t e r i o n 浙江大学研究生学位论文独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果 除了文中特别加以标注和致谢的地方外 论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成 果 也不包含为获得逝逛太堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料 与我一 同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意 学位论文作者签名 乡旷中签字嗍 矽口7 年7 刖 日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解逝江太堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本 论文的复印件和磁盘 允许论文被查阅和借阅 本人授权蜇江态堂可以将学位论文的 全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播 可以采用影印 缩印或扫描等复制手段 保存 汇编学位论文 保密的学位论文在解密后适用本授权书 学位论文作者签名 多节甲 签字日期 为垆歹刖1 日 导师签名 2 1 参氡1 签字眺舛c 7 月i l 日 第一章吖丙啶参与的反应研究进展 1 1 引言 吖丙啶 又称氮丙啶 乙烯亚胺 环乙胺 氮三环 氮杂环丙烷 它是最小 的氮杂环化合物 由于三元环的高度张力 可接受多种亲核试剂的进攻 生成各 种具有区域选择性和立体选择性的开环产物 同时还可以与不饱和键发生环加成 反应 生成各种环状化合物 吖丙啶是合成含氮官能团化合物的重要中间体 具 有很高的合成价值 如今 随着化学家的不断探索和研究 以吖丙啶作为有机合 成重要中间体的基本骨架 构建了许多具有生理活性的天然产物的砌块 吖丙啶 还可以对d n a 进行化学修饰 将吖丙啶的结构单元交叉结合到d n a 上 生成具有 抗肿瘤活性的药物 l 1 9 9 4 年 t a n n e r 综述了吖丙啶在合成生物碱 氨基酸 一内酰胺 毗咯烷 聚合物以及手性辅助剂和手性配体合成中的应用 2 1 2 0 0 1 年z w a n e n b u r g 综述了2 羧酸酯类吖丙啶在合成氨基酸类似物 开环反应 以及 在超分子化学中的应用 3 1 2 0 0 7 年 k i m p e 综述了碳上具有杂原子取代的吖丙 啶参与的化学反应 4 吖丙啶参与的反应繁多 下面我们就有关吖丙啶参与的开 环反应 环加成反应以及有机串联反应进展进行小结 1 2 吖丙啶的开环反应 吖丙啶的环张力使它很容易接受亲核试剂的进攻发生开环反应 在文献中有 很多的报导 由于手性的吖丙啶可以很容易的从手性氨基醇制备过来 因此用手 性吖丙啶制备光学活性的其他含氮化合物也受到了广泛的关注 1 l e w i s 酸催化下氧亲核进攻吖丙啶的开环反应 吖丙啶在l e w i s 酸催化下与醇作用 可以通过s n 2 类型的反应得到高度区域 选择性的开环产物 并且有着很高的e p 值 达到9 0 这种具有生物活性的氨 基醚可以用来治疗焦虑和抑郁 具有很重要的研究价值 由于反应的产物有着很 高的e e 值 说明该反应不是通过稳定的苄基碳正离子的历程 而是经过s n 2 的 亲核取代历程p i 如s c h e m e1 1 所示 浙江大学博士学位论文 丛旦 a r 户l 斧j 人r o h 叶s o r 旦当a v n h t s a r 7v s c h e m e1 1 氧亲核进攻吖丙啶的开环反应 2 l e w i s 酸催化下硫亲核进攻吖丙啶的开环反应 侯雪龙小组报导了l e w i s 酸催化下硫亲核进攻吖丙啶的开环反应 该反应首 先是l e w i s 酸与吖丙啶的氮原子配位 活化后的吖丙啶大部分能在五分钟内与硫 醇和苯硫酚完成反应 产率在6 1 9 5 6 l 如s c h e m e1 2 所示 xn r 1 r 2 s h 嚣篡凡 s c h e m e1 2 硫亲核进攻吖丙啶的开环反应 3 l e w i s 酸催化下氮亲核进攻吖丙啶的开环反应 在y b o t f 3 催化下 吖丙啶接受氨基的亲核进攻得到1 2 二氨基化合物阴 如s c h e m e1 3 所示 n h r r r 2 山r 3 r 4 s c h e m e1 3 氮亲核进攻吖丙啶的开环反应 用s n o t f 2 和c u o t f 2 时 活性较低的芳胺也能很快得进行 产率在 4 1 9 6 f 8 o 如s c h e m e1 4 所示 扣 旦基二 s c h e m e1 4 芳胺亲核进攻吖丙啶的开环反应 4 碱作用下亲核进攻吖丙啶的开环反应 侯雪龙小组报道了端炔在碱的作用下可以区域选择性亲核进攻吖丙啶位阻 小的位置 开环得到高炔丙基胺 高炔丙基胺在在a g o a c 作用下进一步与1 2 反 应可以得到5 e n d o d i g 关环产物4 一碘 2 3 二氢吡咯 9 1 0 如s c h e m e1 5 所示 2 第一章吖丙啶参与的反应研究进展 蹬r 1 一h 等等 r 1 2 k 2 c 0 3 a g o a c s c h e m e1 5 碳亲核进攻吖丙啶的开环反应 在o 2 当量的e t 3 n 催化下 1 对硝基苯磺酰基吖丙啶可以接受胺 醇 硫 醇 氰基的进攻 生成各种开环的产物 1 0 l 如s c h e m e1 6 所示 n s n i n h 生v u n u 二y u n s h n n u b n n h b n s o n m e oe t c s c h e m e1 5e t 3 n 催化下吖啶开环反应 在p p h 3 催化下 吖丙啶可以接受苯酚 硫酚 脂肪胺 芳胺 硫醇等一系 列亲核试剂的进攻 得到开环化合物 1 1 l 如s c h e m e1 7 所示 r 丫n h 2 0r 3 h r n k 义二带 1 h 弋 如 n un 占 n h r 3 r 1a n dr zr a 0 h 2 4 t o s y l p h h t o s y c h 2 4 a b c d s c h e m e1 7p p h 3 催化下吖丙啶的开环反应 1 3 吖丙啶与c o 的1 3 11 环加成反应 吖丙啶在r h d 化合物的催化下 能区域选择性的开环并与c o 发生羰基化 反应 生成伊内酰胺 该反具有立体选择性 同时吖丙啶原来的手性可以得到保 持 屹i 如s c h e m e1 8 所示 飞u 器 吼 1 4 吖丙啶与不饱和键1 3 2 1 环加成反应 吖丙啶与不饱和键的环加成反应是合成含氮杂环的非常有效的方法 下面分 3 靛黜 一 批 骶 浙江大学博士学位论文 类介绍吖丙啶参与的 3 2 环加成反应 1 4 1 吖丙啶与碳氧不饱和键的环加成反应 在n i l 2 作用下 吖丙啶与异氰酸酯的碳氧双键发生 3 2 环加成反应 生成 五元环的1 3 氧氮杂环戊烷类化合物 见s c h e m e1 9 该反应的r 1 只能是烷基 当r 1 是芳基时 该反应的产率只有2 0 当r 1 是吸电子的对甲苯磺酰基时该反 应不能进行 1 3 氧氮杂环戊烷在n i l 2 作用下还可以进一步转化成咪唑啉酮类化 合物 无n i l 2 催化则不能完成该步反应 l 3 1 盈r 2 去酞占 r 2 忙c o 矗刚 q r o 在l e w i s 酸的催化下 吖丙啶可以和各种羰基化合物的碳氧双键发生 3 2 环加成反应 生成五元环的l 3 氧氮杂环戊烷类化合物 1 4 见s c h e m e l 1 0 r 儿or 嚣 r r 2 义 t s n o l k s c h e m e1 1 0 吖丙啶与羰基化合物的 3 2 1 环加成反应 1 4 2 吖丙啶与碳氮不饱和键的环加成反应 吖丙啶与腈类化合物的碳氮三键在l e w i s 酸的作用下可以发生环加成反应 生成咪唑啉类化合物 1 4 l 如s c h e m e1 1 1 所示 眦孙k 等h 嗖 s c h e m e1 1 1 吖丙啶与腈类化合物 3 2 环加成反应 吖丙啶与碳二亚胺在5 个大气压下 用p d c l 2 p h c n 2 作催化剂 反应2 4 小 时得到眯唑啉亚胺类化合物 如s c h e m e1 1 2 所示 4 了 第一章吖丙啶参与的反应研究进展 r 1n a r 丛 a r n c n a r型 坚 竺 垒 r 1 n 八n a r 厶 r 2 a r n 2 c 2 n a ri 而磊毒衰i 嵩 7 州 5p s i n 2 r 2 s c h e m e1 1 2 吖丙啶与碳二亚胺 3 2 环加成反应 1 4 3 吖丙啶与碳硫不饱和键的环加成反应 吖丙啶与异氰酸苯酯在p d c l 2 p h c n 2 的作用下 生成噻唑烷亚胺类化合物 b 6 a 如s c h e m e1 1 3 所示 后来侯雪龙小组报导了用三丁基膦催化吖丙啶与异硫 氰酸酯或二硫化碳反应生成噻唑烷 1 6 b 1 n a r r 1 n 八s s c h e m e1 1 3 吖丙啶与异氰酸苯酯 3 2 环加成反应 1 4 4 吖丙啶与碳碳不饱和键的环加成反应 亚甲胺叶立德与烯烃的l 3 偶极环加成是合成吡咯啉类化合物非常重要的 方法 当吖丙啶环的碳原子上有吸电子基团时 在光照或者加热的条件可以生成 亚甲胺叶立德 与活化的烯烃发生环加成反应 1 7 1 见s c h e m e11 4 p h 呱 卧邕 a r d r y b e n z e n 泰e s c h e m e1 1 4 吖丙啶与烯烃的1 3 偶极环加成 o 当吖丙啶环的碳原子上有吸电子基团时 在光照条件下生成的亚甲胺叶立 德 还可以与活化的炔烃发生环加成 然后再发生1 3 氢迁移 生成二氢吡咯化 合物 1 8 如s c h e m e1 1 5 所示 h i c 0 2 m em e 0 2 c c 0 2 m e p h a c l 篇器p h 二 s c h e m e1 1 5 吖丙啶与炔的1 3 偶极环加成 浙江大学博士学位论文 当吖丙啶的碳原子上有苯并三氮唑取代基时 在加热的条件下也可以生成亚 甲胺叶立德 这个临时生成的活泼中间体与丁炔二酸酯反应可以得到毗咯化合物 1 9 1 如s c h e m e1 1 6 所示 p h 山o r 1 夕朱 等酽 r 对0 2 昭 1 0 0o c 4 8 h 1 n r 1 p h r 2 e t86 ph r 1 4 c i c 6 h 4 r 2 m e8 1 s c h e m e1 1 6n 苯基吖丙啶与炔的1 3 偶极环加成 当吖丙啶环上有苯并三氮唑取代基但没有取代的芳基时 反应需要更高的温 度 同时吖丙啶三元环会在碳氮键之间断裂 得到另外一种吡咯化合物 这可能 是由于c 3 位置上没有芳基时 亚甲胺叶立德不稳定 1 9 l 如s c h e m e1 1 7 所示 文屯一r 1 瓢毡篙 r 12n c s h l l 8 0 r 12p c 4 h 9 5 3 r 12n c l o h 2 1 2 5 r 1 n c 4 h 9 5 3 s c h e m e1 1 7n 烷基吖丙啶与炔的l 3 偶极环加成 最近 w e n d e r 小组报导了在l e w i s 酸催化下 吖丙啶与非活化炔烃的 3 2 环加成反应 当r 是h m e e t 时该反应有很好的区域选择性 只得到单一的产 物 该反应条件温和 底物广泛 可以得至f j 系列2 3 二氢吡咯类化合物 2 0 1 如 s c h e m e1 1 8 所示 p h 丛 矿器爵 r p h r s c h e m e1 1 8 吖丙啶与非活化的炔烃的 3 2 环加成反应 1 5 吖丙啶参与的 3 3 l 环加成反应 2 0 0 5 年 h r r i t y 小组报导了用吖丙啶与格氏试剂发生 3 3 环加成反应 生 6 p a 一 一 n r 爻 蚍 哕 第一章吖丙啶参与的反应研究进展 成哌啶类化合物 该反应是吖丙啶先与临时生成的格氏试剂反应生成氨基醇 然 后氨基醇在醋酸钯的催化下关环生成多取代哌啶类化合物 2 1 1 如s c h e m e1 1 9 所 示 厶一专岳蒜心鬈篇p d o a c 2 p p h 3 rvj鳖r岛its一 i s 卜 卜 r 生唑r l l 一山9 一 甲虬 哺厶r占 l s 1 6 吖丙啶参与的串联反应 近年来 串联反应成了有机化学家的研究热点c 2 3 1 串联反应又称多米诺反应 是指在同一条件下形成两键或多键的过程 该过程的下一步反应是在上一步反应 之后 因此串联反应是一个反应时间分辨的过程 多组分串联反应和传统的分步 合成相比有着很大的优越性 它可以极大的减少反应步骤 省去很多复杂繁琐的 分离过程 串联反应的质量和重要性与反应中成键的数目及形成分子的复杂性有 关 目前 串联反应已经成功的应用于杂环化合物的合成和不对称合成中 2 4 1 并 逐渐运用到具有光学活性的天然产物分子的合成中 2 卯 我们课题组曾用吖丙啶与偶氮二甲酸酯串联反应 以非常好的产率合成了吡 唑啉类化合物 机理上首先是偶氮二甲酸酯与三苯基膦作用生成两性离子 该两 性离子再与与羰基吖丙啶上的羰基作用生成噫二唑啉 接下来经过一个串联反应 生成毗唑啉 2 6 1 如s c h e m e1 2 1 所示 浙江大学博士学位论文 嗍r 鸭 脚小 二r 奄h 爿港南 s c h e m e l 2 1h u i s g e n 两性离子与酰基吖丙啶的反应 我们课题组还用吖丙啶与端炔及磺酰基叠氮三组分串联反应合成2 磺酰 5 芳亚苄基 3 吡咯啉 并结合了其中一些氘代控制实验 提出了较为合理的串联 反应机理 磺酰基叠氮和端炔在c u i 的催化下发生c l i c k 反应形成三氮唑与铜的 络合物 然后脱去氮气以及络合物的质子化生成了 磺酰烯酮亚胺 吖丙啶的 氨基加成到n 磺酰烯酮亚胺 产生的碳负离子再进攻吖丙啶的羰基形成氮杂双 环 接着经过脱水以及开环重排反应最终生成了产物2 一磺酰亚胺 5 芳亚苄基 3 吡咯啉f 2 7 1 如s c h e m e1 2 2 所示 n 乞 n n s o 1 旦 h 憎ln n n s 邮 鲁涉 譬黔 i s 0 2 r 1 s c h e m e l 2 2 吖丙啶与端炔及磺酰基叠氮三组分串联反应合成吡咯啉 第一章吖丙啶参与的反应研究进展 p r a t i 小组2 0 0 7 年报导了吖丙啶衍生物在加热的条件下合成眯唑的反应 该 反应首先是在加热的条件下吖丙啶的碳碳键断裂生成亚甲胺叶立德 再发生1 5 电环化反应 然后脱去一分子氨基甲酸酯 同时生成多取代咪唑化合物田 如 s c h e m e1 2 3 所示 r c 0 2 r r 1 c 0 2 r r 2 0 c 丫太n n 掣r 2 0 c 是和 n m e 0 2 h c r 毯bm e 0 2 c r 毯 怠 r 4r 3r 4r 3 r 2 0 c r ir 2 0 cr 1 一 0 2 7 禽n n 氰如hr 丢 r 0 2 7 一p t a m a s i n i 小组1 9 9 9 年报导了n b o c 保护的吖丙啶在l e w i s 酸作用下 脱去 一分子2 甲基丙烯 以9 0 以上的产率生成2 嗯唑烷酮 该产物可以再氢氧化 锂作用下水解进一步生成伊羟基昏氨基酸类化合物 2 9 1 如s c h e m e1 2 4 所示 珈 嗨 如蛾 慧 套o m e 岔二 弋生o m e 广 o v n h o s c h e m e1 2 4n b o c 保护的吖丙啶重排生成2 嚅唑烷酮 s o m f a i 小组1 9 9 4 年报导了乙烯基吖丙啶在二异丙基胺基锂 l d a 的作用下 发生氮杂 2 3 w i t t i g 重排生成四氢吡啶类衍生物 该小组在1 9 9 7 年又报导了乙 烯基吖丙啶在六甲基二硅基胺基锂 l i h m d s 作用下发生氮杂 3 3 c l a i s e n 重排 9 n 一 竺似坐她d 一弓i 一 刚pna n 淤 浙江大学博士学位论文 生成七元环的内酰胺口0 1 如s c h e m e1 2 5 所示 r 篆 旷 锚0 a z a 2 3 w i t t i g r 1 a z a 一 3 3 卜c l a i s s e n s c h e m e1 2 5 乙烯基吖丙啶在碱作用下的重排反应 1 9 9 9 年 c a r d i l l o 小组报到了 羰基吖丙啶衍生物在b f 3 o e t 2 催化下 室 温反应两小时 重排后以9 0 的产率得到嚼唑啉化合物 该反应具有很好的区域 选择性和立体选择性d 1 1 如s c h e m e1 2 6 所示 0 儿0 熔阿 u p h b f 3 e t 2 0 热 肿 u a c hn 9 0 y i e l d s c h e m e1 2 6 二羰基吖丙啶衍生物重排生成嚼唑啉 n b o c 保护的羰基吖丙啶在乙醇钠的作用下 发生分子内的亲核取代反应 以7 8 的产率得到五元环的内酰胺 而在反应中使用强碱二异丙基胺基锂 l d a 时 以7 3 的产率得到动力学控制的二环化合物p 2 j 如s c h e m e1 2 7 所示 b o c c 6 h 1 3 八 l 眵o e t 0 2 c r n h c 0 2 e t 眄n a o e t 矿 e t o he 鬣c 6 淞h i n h b 0c 0 2 e t 叫 芷r c o z 日 o s c h e m e1 2 7n b o c 保护的酰基吖丙啶的条件控制反应 由w e i n r e b 酰胺与有机锂试剂反应生成羰基吖丙啶 再将酚羟基脱去保护 得到邻羟基苯甲酰基吖丙啶 在酸的作用下 邻羟基苯甲酰基吖丙啶发生分子内 l o 第一章吖丙啶参与的反应研究进展 的亲核取代反应得到扩环的苯并吡喃酮 而在碱性条件下回流 4 时 则得到苯 并呋喃酮吲 如s c h e m e1 2 8 所示 r v og o 删汐 n 6 m e i n 火 o r 蕊揣吃 3 6 9 3 r 1 r 2 墨r 5 3 8 2 s c h e m e1 2 8 条件可控的合成苯并毗喃酮和苯并呋喃酮 a l v e s 小组报导了吖丙啶的衍生物在三氟乙酸的催化下以7 1 8 9 的产率生 成一个二环化合物 并给出了可能的反应机理 3 4 1 如s c h e m e1 2 9 所示 譬孰 警 m e r a r 2 5 一d i c h l o r o p h e n y l s c h e m e1 2 9 三氟乙酸催化吖丙啶衍生物的重排反应 1 7 本章小结 本章对吖丙啶参与的反应进展进行了比较全面的综述 包括吖丙啶的开环反 应 环加成反应 有机串联反应等 为论文的选题提供了指导 q h 洲 蚓啪 m q 陀簿 的仆包篙 浙江大学博士学位论文 参考文献 1 a s t u d i e so nt h eb o n d i n gs p e c i f i c i t yf o rm i t o m y c i nc d n am o n o a l k y l a t i o n p r o c e s s e s j l iv s k o h n h za m c h e m s o c 1 9 9 9 1 1 3 2 7 5 2 8 3 b e n a n t i o c o n t r o l l e ds y n t h e s i so f 1s 2 s 一6 一d e s m e t h y l m e t h y l a z i r i d i n o m i t o s e n e j j v e d e j s e k l a p a r s a n a i d u b n p i o t r o w s k i d w t u c c i f c a m c h e m s o c 2 0 0 0 1 2 2 5 4 01 5 4 0 2 2 2c h i r a la z i r i d i n e s t h e i rs y n t h e s i sa n du s ei ns t e r e o s e l e c t i v et r a n s f o r m a t i o n s j t a n n e r d a n g e w c h e m i n t e d e n 9 1 1 9 9 4 3 3 5 9 9 6 19 3 3 t h es y n t h e t i cp o t e n t i a lo ft h r e e m e m b e r e dr i n g a z a h e t e r o c y c l e s j z w a n e n b u r g b h o l t e p t e nt o p c u r t c h e m 2 0 0 1 2 1 6 9 3 1 2 4 4 s y n t h e s i sa n dr e a c t i v i t yo fc h e t e m a t o m s u b s t i t u t e da z i r i d i n e s j s i n g h gs d h o o g h e m k i m p e n d c h e m r e v 2 0 0 7 l o l2 0 8 0 2 13 5 5 l e w i sa c i d m e d i a t e dh i g h l yr e g i o s e l e c t i v es t y 2 一t y p er i n g o p e n i n go f 2 a r y l n q o s y l a z e t i d i n e sa n da z i r i d i n e sb ya l c o h o l s j jg h o r a i m k d a s k s h u k l a d o r g c h e m 2 0 0 7 7 2 5 8 5 9 5 8 6 2 6 a ne f f i c i e n tp r o c e d u r ef o rc l e a v a g eo fa z i r i d i n e sw i t hv a r i o u st h i o l sp r o m o t e d b yz n c l 2 j w u j h o u x l d a i l x jc h e m s o c p e r k i nt r a n s j f 2 0 0 1 1 3 1 4 1 3 1 7 7 y t t e r b i u mt r i f l a t ec a t a l y z e dr i n go p e n i n go fa z i r i d i n e sw i t ha m i n e s j m e g u r o m a s a o n y a m a m o t o yt e t r a h e d r o nl e t t 1 9 9 4 3 5 7 3 9 5 7 3 9 8 f 8 8 e f f i c i e n tm e t h o df o rc l e a v a g eo fa z i r i d i n e sw i t ha r o m a t i ca m i n e s 明s e k a r g s i n g h vk jo r g c h e m 1 9 9 9 6 4 2 5 3 7 2 5 3 9 9 ac o n v e n i e n ta n de f f i c i e n tm n g o p e n i n gr e a c t i o no fa z i r i d i n e s 谢ma c e t y l e n e s 第一章吖丙啶参与的反应研究进展 a n ds y n t h e s i so fd i h y d r o p y r r o l e s j jd i n g c 一h d a i l x h o u x 一l t e t r a h e d r o n 2 0 0 5 6 1 9 5 8 6 9 5 9 3 10 n o s y l a z i r i d i n e s a c t i v a t e da z i r i d i n ee l e c t r o p h i l e s 阴m a l i g r e s re s e e m m a s k i n d r e i d e r rj t e t r a h e d r o nl e t t 1 9 9 7 3 8 5 2 5 3 5 2 5 6 11 e f f i c i e n tr i n g o p e n i n gr e a c t i o no fe p o x i d e sa n da z i r i d i n e sp r o m o t e db y t r i b u t y l p h o s p h i n ei nw a t e r j f a n 1 l h h o u x l jo r g c h e m 2 0 0 3 6 8 7 2 6 7 3 0 1 2 a r e g i o s p e c i f i cm e t a l c a t a l y z e dr i n ge x p a n s i o no f a z i r i d i n e st o 伊l a c t a m j j a l p e r h u r s o eza m c h e m s o c 1 9 8 3 1 0 5 6 7 3 7 6 7 3 8 b e n a n t i o s p e c i f i ca n d s t e r e o s p e c i f i cr h o d i u m i c a t a l y z e dc a r b o n y l a t i o n a n d r i n ge x p a n s i o n o f a z i r i d i n e s a s y m m e t r i cs y n t h e s i so fp l a c t a m sa n dt h ek i n e t i cr e s o l u t i o no f a a z i r i d i n e s j c a l e t s u r s o f a l p e lh za m c h e m s o c 1 9 8 9 1 1 1 9 31 9 3 4 c at h e o r e t i c a ls t u d yo fr h o d i u m i c a t a l y z e dc a r b o n y l a t i v er i n ge x p a n s i o no f a z i r i d i n e st of l l a c t a m s c r u c i a la c t i v a t i o no ft h eb r e a k i n gc nb o n db y h y p e r c o n j u g a t i o n j a r d u r a d l 6 p e z r s o r d o t 一o r g c h e m 2 0 0 6 7 1 7 3 1 5 7 3 2 1 13 3 2 c r o s s c o u p l i n gr e a c t i o no fa z i r i d i n e sw i t hi s o c y a n a t e sc a t a l y z e db y n i c k e l h i o d i d e j jm u n e g u m i t a z u m a y a i k a t o t m a s u i i s a i t o s o r g l e t t2 0 0 6 况3 7 9 3 8 2 14 s t u d yo nt h er e a c t i o no fa z i f i d i n e sw i t hn i t r i l e sa n dc a r b o n y l e s s y n t h e s i so f i m i d a z o l i n e sa n do x a z o l i d i n e s j g a n d h i s b i s a i a f r a s a d b a b s i n g h vk o r g c h e m 2 0 0 7 7 2 2 1 3 3 2 1 4 2 b l e w i sa c i dm e d i a t e dn u c l e o p h i l i cr i n g o p e n i n gf o l l o w e db yc y c l o a d d i t i o no f2 a r y l n t o s y l a z i r i d i n e s 谢t 1 1c a r b o n y l c o m p o u n d s f u r t h e rs u p p o r tt o w a r d sa l ls n 2 一够p em e c h a n i s m j g h o r a i mk g h o s h k t e t r a l e t t 2 0 0 7 钳 3 1 9 1 3 1 9 5 1 3 浙江大学博士学位论文 15 r e g i o s p e c i f i cp a l l a d i u m c a t a l y z e dc y c l o a d d i t i o no fa z i r i d i n e sa n dc a r b o d i i m i d e s j jb a e g j o a l p e r h o r g c h e m 1 9 9 2 s t 15 7 1 6 2 16 a n o v e lp a l l a d i u m 1 一c a t a l y z e dc y c l i z a t i o no fa z i r i d i n e sa n ds u l f u rd i i n 1 l a e s 阴b a e g j 0 a l p e r h a m h e m s o c 1 9 9 4 1 1 6 1 2 2 0 1 2 2 4 b t r i b u t y l p h o s p h i n e c a t a l y z e dc y c l o a d d i t i o no f a z i r i d i n e sw i t hc a r b o nd i s u l f i d ea n d i s o t h i o c y a n a t e j w u j y l u o z 一b d a i l x h o u x l o r g c h e m 2 0 0 8 7 3 9 1 3 7 9 1 3 9 1 7 a l 3 一d i p o l a rc y c l o a d d i t i o nr e a c t i o n so f b e n z o b t h i o p h e n e1 卜d i o x i d ew i t h a z o m e t h i n ey l i d e s j m a l a t e s t i n b o a a n c l a r k s w e s t w o o d r t e t r a h e d r o n l e t t2 0 0 6 4 7 513 9 514 2 b p h o t o r e a c t i o n so ff l a z i r i d i n y l a c r y l o n i t f i l e sa n d a c r y l a t e sw i t ha l k e n e s t h es u b s t i t u e n te f f e c t so nt h ef o r m a t i o no f 3 2 c y c l o a d d u c t s j i s h i i k s o n e t s h i g e y a m a t n o j i m s u g i y a m a s t e t r a h e d r o n2 0 0 6 6 210 8 6 5 10 8 7 8 18 1 3 一d i p o l a rc y c l o a d d i t i o no fa z o m e t h i n ey l i d e sg e n e r a t e df r o ma z i r i d i n e si n s u p e r c r i t i c a