替考拉宁临床用药参考.doc

替考拉宁【临床应用】 1.用于治疗严重的革兰阳性菌感染，尤其是不能用青霉素类及头孢菌素类抗生素治疗或用上述抗生素治疗失败的严重葡萄球菌感染，或对其他抗生素耐药的葡萄球菌感染。已证明本药对下列感染有效：皮肤和软组织感染、泌尿道感染、呼吸道感染、骨和关节感染、败血症、心内膜炎及持续不卧床腹膜透析相关性腹膜炎。2.也可预防性用于革兰阳性菌感染风险高的矫形手术。【药理】 1.药效学本药是由放线菌发酵产生的糖肽类杀菌性抗生素。本药作用特点是：对大多数金黄色葡萄球菌的作用强于万古霉素，对表皮葡萄球菌的作用与万古霉素相似，对其他凝固酶阴性葡萄球菌(尤其是溶血性葡萄球菌)的抗菌作用较万古霉素差。由于本药独特的作用机制，很少出现耐本药的菌株，所以本药对青霉素类及头孢菌素类、大环内酯类、四环素类、氯霉素类、氨基糖苷类、利福平耐药的革兰阳性菌仍有抗菌活性。作用机制与敏感细菌细胞壁前体肽聚末端的丙氨酰丙氨酸有高亲和力，通过与之结合，阻断构成细菌细胞壁的高分子肽聚糖合成，导致细胞壁缺损而杀灭细菌。此外，本药也可能改变细菌细胞膜渗透性，并选择性地抑制RNA的合成。抗菌谱本药抗菌谱与万古霉素相似，对厌氧及需氧革兰阳性菌均有抗菌活性。本药对金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌(包括对甲氧西林敏感及耐药菌)、链球菌、肠球菌、单核细胞增多性李斯特菌、JK组棒状杆菌和革兰阳性厌氧菌(包括难辨梭状芽孢杆菌和消化球菌)有较强抗菌活性；对多数革兰阴性菌、分枝杆菌属、拟杆菌属、立克次体属、衣原体属或真菌无效。2.药动学本药口服给药难以吸收，绝大部分经粪便排泄，可用于难辨梭状芽孢杆菌引起的消化道感染。本药肌内注射吸收迅速，生物利用度约为94%。健康成人单剂静脉注射本药3mg/kg、6mg/kg，5分钟后血药浓度分别为53.4mg/L、111.8mg/L；24小时后血药浓度分别为2.1mg/L、4.2mg/L。静脉注射后其血药浓度显示出两相分布，一相快速的分布紧接着是一相较慢的分布，其分布半衰期分别为0.3小时和3小时。静脉注射和肌内注射给药后，药物可广泛渗透入各组织中。其中在皮肤、骨组织、肾、支气管、肺和肾上腺中浓度较高，但不能透入红细胞、脑脊液和脂肪。本药血清蛋白结合率高达90%-95%。药物在体内很少代谢，80%以上的给药量在16日内以原形经肾脏排出。肾功能正常者消除半衰期为70-100小时，肾功能不全者半衰期延长。血液透析不能有效清除本药。【注意事项】 1.交叉过敏本药与万古霉素可能存在交叉过敏。2.禁忌症(1)对本药过敏者。(2)对万古霉素、去甲万古霉素等糖肽类抗生素过敏者。3.慎用肾功能不全者。4.药物对妊娠的影响虽然目前尚无资料证实本药能进入胎盘，动物生殖实验也并未显示本药有致畸作用，但高剂量时可增加大鼠的死胎率和新生鼠的死亡率。因此，本药一般不应用于已确诊妊娠或可能妊娠的妇女，除非权衡利弊后必须使用。5.药物对哺乳的影响虽目前尚无资料证实本药可由乳汁分泌，但仍建议哺乳妇女用药时暂停哺乳。6.用药前后及用药时应当检查或监测(1)长期或大剂量用药时应检查血常规(2次)、肝功能、肾功能。(2)肾功能不全者长期用药或用药期间合用可能有听神经毒性和(或)肾毒性药物者应监测肾功能和听力。(3)用药期间应进行血药浓度监测。【不良反应】 本药耐受性良好，不良反应一般轻微且短暂，罕见严重不良反应。已报道的主要不良反应有：1.局部反应红斑、局部疼痛、血栓性静脉炎等。2.过敏反应皮疹、瘙痒、药物热、支气管痉挛等。3.胃肠道恶心、呕吐、腹泻等。4.血液嗜酸粒细胞增多、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少或增多。5.肝脏血清氨基转移酶和(或)血清碱性磷酸酶升高。6.肾脏血清肌酸酐短暂升高。7.中枢神经系统嗜睡、头晕、头痛等。8.耳有报道用药后可出现轻度听力下降、耳鸣、前庭功能紊乱，但尚未明确这些症状是否与本药有关。国外不良反应参考1.血液可引起中性粒细胞减少、可逆性嗜酸粒细胞增多、特发性血小板聚集、血小板减少及伴中性粒细胞减少的白细胞减少。2.胃肠道静脉给药后，偶可出现艰难梭状芽孢杆菌性腹泻。3.肾脏动物实验研究表明本药可能具有肾毒性，且肾毒性似乎呈剂量依赖性。人类使用本药造成肾毒性的病例也已有报道，但尚无这些病例报道的具体资料。尚需要更多研究以充分评价本药引起肾毒性的可能性。4.呼吸系统偶可引起支气管痉挛。5.皮肤可出现水疱性红皮病，停药后红皮病消退，但重新用药时又可再次发生。6.过敏反应胃肠外给药可出现过敏性斑丘疹、瘙痒、药物热等过敏症状。7.耳有发生耳毒性的病例报道，但尚需要更多的动物实验及人类研究以证实这些观察结果。8.其他肌内注射可引起局部轻微疼痛，且疼痛可能在注射后持续12小时。也有静脉给药后发生血栓性静脉炎的报道。【药物相互作用】 药物-药物相互作用1.与环丙沙星合用，可增加发生惊厥的危险。2.与下列药物合用或先后应用，可能增加耳毒性和(或)肾毒性：(1)氨基糖苷类药。(2)两性霉素B、杆菌肽(注射)、卷曲霉素、巴龙霉素及多粘菌素类药。(3)依他尼酸、呋塞米等利尿药。(4)环孢素、抗组胺药、布克力嗪、赛克力嗪、吩噻嗪类、噻吨类、曲美苄胺。(5)阿司匹林及其他水杨酸盐。3.与茶碱合用，不会显著改变两种药物的药动学，合用时不需减量。【给药说明】 1.本药与氨基糖苷类药呈配伍禁忌。2.治疗严重感染时，本药血药浓度不应低于10mg/L。3.本药200mg及400mg标准剂量分别相当于3mg/kg及6mg/kg平均剂量。如患者体重超过85kg，建议用相同治疗方案按公斤体重给药，中度感染为3mg/kg，严重感染为6mg/kg。4.本药可以肌内注射、静脉注射或缓慢静脉滴注。静脉注射时间不少于1分钟，静脉滴注时间不少于30分钟。5.对敏感菌感染的大多数患者，疗效反应出现于给药后48-72小时，疗程长短则依据感染的类型、严重程度和患者的临床反应而定。6.药物过量时主要采取对症治疗。7.溶液配制：(1)配制注射液时缓慢将全部注射用水注入小瓶中，用双手轻轻滚动小瓶直至药粉完全溶解。注意避免产生泡沫，如果出现泡沫，可将溶液静置15分钟，待其消泡。配制好的溶液为pH7.5的等渗液。(2)配制好的溶液可直接注射，也可按需选用下述溶剂稀释：0.9%氯化钠注射液、复方乳酸钠溶液(林格-乳酸溶液、哈特曼溶液)、5%葡萄糖注射液、0.18%氯化钠和4%葡萄糖注射液、含1.36%或3.86%葡萄糖的腹膜透析液。(3)配制好的药液应立即使用，不宜久置。必要时溶液可在4条件下保存，但不得超过24小时。【用法与用量】 成人常规剂量静脉滴注1.中度感染(下呼吸道感染、泌尿道感染、皮肤软组织感染等)：负荷量为第1日单次给药400mg；维持量为一次200mg，一日1次。2.严重感染(骨关节感染、败血症、心内膜炎、腹膜炎等)：负荷量为一次400mg，每12小时1次，共给药3次；维持量为一次400mg，一日1次。心内膜炎和骨髓炎的疗程推荐为3周或3周以上。3.矫形手术预防感染：麻醉诱导期单次400mg。4.严重烧伤感染或金黄色葡萄球菌心内膜炎：维持量可能需达一日12mg/kg。静脉注射剂量同静脉滴注。肌内注射用于中度感染、严重感染的维持治疗，剂量同静脉滴注的维持剂量。口服给药用于治疗难辨梭状芽孢杆菌性假膜性肠炎，剂量为一次100-500mg，一日2-4次，10日为一个疗程。肾功能不全时剂量肾功能受损患者，前3日按常规剂量给药，第4日开始根据血药浓度的测定结果调整用量。(1)轻度肾功能不全者(肌酐清除率为40-60ml/min)，按常规剂量，隔日1次，或剂量减半，一日1次。(2)严重肾功能不全者(肌酐清除率小于40ml/min)，按起始剂量给药，每3日1次；或按常规剂量的1/3给药，一日1次。透析时剂量1.血液透析者：同严重肾功能不全者剂量。2.持续不卧床腹膜透析者：发热患者，第1次负荷剂量静脉给药400mg，然后推荐在第1周中每袋透析液内按20mg/L的剂量加入本药，在第2周中于替换的透析液袋中按20mg/L的剂量给药，在第3周中仅在夜间的透析液袋内按20mg/L剂量给药。其他疾病时剂量静脉麻醉药成瘾患者对本药的肾清除加快，常需加大剂量。儿童常规剂量静脉滴注1.中度感染：推荐前3次剂量为10mg/kg，每12小时1次，随后剂量为6mg/kg，一日1次。2.严重感染和中性粒细胞减少的患儿(2个月以上)：推荐前3次剂量为10mg/kg，每12小时1次，随后维持量为一