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静脉用蔗糖铁与口服铁剂用于纠正缺铁性贫血的临床疗效对比宋军 陈运芬 郭鹏翔1贵州省人民医院血液内科 *基金项目:贵州省科技厅基金(黔科合J字20102187号) 通信作者 郭鹏翔，E-mail： Tel贵阳 550002【摘要】目的：评估不同补铁给药方式对于纠正缺铁性贫血的临床疗效对比。方法：收集我院4年间IDA患者117例，分为口服补铁组及静脉补铁组，通过评估每周持续检测治疗后4周内血红蛋白变化趋势并评估不良反应等，对两者的疗效及安全性进行评估。结果：两组治疗相关不良反应发生率无明显差异。轻度贫血组患者不同给药途径后血红蛋白变化趋势无明显差异。中、重度贫血组静脉铁组血红蛋白恢复幅度、起效时间等均明显优于口服补铁组。结论：除了轻度贫血的患者，中、重度IDA贫血患者使用静脉铁治疗，将更为有效，且无明显副作用，值得推广。关键词：缺铁性贫血 蔗糖铁 临床疗效 安全性The Comparison between Iron Sucrese and Oral Chalybeate on relieving Iron Deficiency AnemiaAbstract Objective This study was undertaken to evaluate the clinical outcomes between iron sucrese and oral chalybeate. Methods A total of 117 cases IDA patients were collected from 2009 to 2013 in the peoples hospital of Guizhou province. Patients were randomly divided into two groups which namely iron sucrose and oral chalybeate group. The safety, clinical outcomes and side-effects were evaluated in these two groups. Results Incidence of side-effects showed no significant differences between iron sucrose and oral chalybeate group. Hemoglobin trends showed no differences between these two groups in patients with slightly anemia. However, iron sucrose group showed a advantage on the level of hemoglobin recovery and response time compared with oral chalybeate in patients with moderate and marked anemia. Conclusion Iron sucrose showed a advantage on IDA than oral chalybeate except patients with slightly anemia and have little side-effects.Keywords Iron deficiency anemia, iron sucrose, Clinical outcome, safety 1. 前言 作为合成血红蛋白的必需原料，当铁摄入、丢失、需求量增加时，往往会造成体内铁储备耗竭，从而引起缺铁性贫血（IDA）。临床上，超过90%的缺铁性贫血患者其缺铁的主因多为储存铁的减少或摄入不足1。所有IDA患者，在控制引起缺铁病因的同时，均需补铁治疗。然而，对于部分如原发病为胃肠道疾病、不能耐受口服铁剂时并发的副作用及不良反应的患者、选用静脉途径补铁有利于纠正此类患者的缺铁及促进血红蛋白恢复2。本研究通过收集我院4年间收治的IDA患者，通过随机分组并进行不同途径补铁（静脉、口服），通过评估对比两者血红蛋白恢复程度、副作用、耐受性等，对口服补铁及静脉补铁的临床疗效进行对比。2. 方法2.1 患者收集我院2009-2013四年间IDA患者117例，所有患者的诊断均需符合下列条件：（1）骨髓铁染色提示内外铁均减少；（2）血红蛋白小于11g/dl，转铁蛋白饱和度25%；（4）铁蛋白小于300ng/ml。患者临床资料见结果的临床资料描述部分。 2.2 分组及检查指标根据治疗方案的不同，在征得患者同意下，随机将IDA患者分为两组。其中A组（ 口服补铁组）74例，所有患者均口服硫酸亚铁进行补铁治疗（0.3g，口服tid），并叮嘱患者注意补铁时勿与咖啡、茶、牛奶等同事服用。B组43人，治疗方案如下：在新病人第一次治疗前，先给予小剂量进行测试12.5ml。按药物说明书控制配液浓度及输注时间。按总缺铁量mg=体重kg（Hb目标值Hb实际值）g/l 0.24*+贮存铁量mg的公式计算患者所需补铁剂量，按每周2次的频率给药。分别于治疗前、治疗后7、14、21、28天监测血红蛋白含量、比率、并全程对两组患者的不良反应进行评估。初始治疗为口服补铁，因不能耐受而改用静脉铁者，不纳入研究范围。2.3 统计学方法 采用非参数检验的K-related samples及Chi-Square test法对临床资料、不良反应进行评估。如期望频数5,则采用Fisher Exact Test进行检测。采用重复测量的方差分析对血红蛋白量在不同时间点、不同分组的变化趋势进行评估。如分组、时间因素存在交互效应，则应在控制另一因素的基础上，对时间、分组效应的单独效应采用One-Way ANOVA法进行评估。组间多重比较视方差齐性而采用LSD法或Games-Howell法进行评估。P0.05，提示表1.临床资料临床指标 A组（n=74） B组（n=43） 年龄（岁）中位年龄3834范围16-8216-79性别（No，%）男27/74（36.49%）12/43（27.91%）女47/74(63.51%)31/43（72.09%）P值0.345原发病妇科疾病18/74(24.32%)7/43(16.28%)胃肠道疾病37/74(50.00%)24/43(55.88%)摄入减少（长期素食、酗酒）19/74(25.68%)12/43(27.84%)P值0.551贫血程度轻度贫血（90-120g/L）34/74(45.95%)16/43(37.21%)中度贫血 (60-90g/L)30/74(40.54%)20/43(46.51%)重度贫血 (30-0.05。3.3 血红蛋白结果3.3.1 轻度贫血患者血红蛋白结果时间、分组因素对轻度贫血患者血红蛋白量的影响无显著性。两者的交互效应P=0.856。时间、分组主效应均0.05。 图1：轻度贫血患者血红蛋白在各时间点，各组的变化趋势。不同的条图模式代表不同的时间点，误差棒代表标准差。3.3.2 中重度贫血患者血红蛋白结果 时间、分组因素对中、重度贫血患者血红蛋白计数的影响具有显著性。中、重度贫血患者时间、分组因素交互效应均0.01。固定分组因素可知：中度贫血患者，A、B组血红蛋白升高趋势均出现于治疗后14天，其后，随观察时间延长而进行性增加（HGB day 14 vs day 21 vs day 28， P均.05）。固定时间因素可知：治疗前及治疗后7、14天，A、B组血红蛋白无统计学差异。但治疗后21、28天，B组血红蛋白明显高于A组，两者有统计学差异。 重度贫血患者血红蛋白变化趋势类似于中度贫血组患者。固定分组因素可知：A、B组血红蛋白升高趋势均出现于治疗后7天，其后，随观察时间延长而进行性增加（HGB day 7 vs day14 vs day 21 vs day 28， P均.05）。固定时间因素可知：治疗前、治疗后7天，A、B组血红蛋白无统计学差异。治疗后14、21、28天，B组血红蛋白明显高于A组。图2：中度贫血患者血红蛋白在各时间点，各组的变化趋势。不同的条图模式代表不同的时间点，误差棒代表标准差。*代表与治疗前相比较。*：P0.05; *P0.01；#代表两两比较。#：P0.05；#：P0.01。图3：重度贫血患者血红蛋白在各时间点，各组的变化趋势。不同的条图模式代表不同的时间点，误差棒代表标准差。*代表与治疗前相比较。*：P0.05; *P0.01；#代表两两比较。#：P0.05；#：P0.01。4. 讨论 静脉补铁的高效性已得到公认3。然而，既往研究对于其临床疗效的评估未能对入组患者的临床特征进行详细分类。本研究结果表明：在严格控制年龄、性别、原发病、贫血严重程度的基础上，静脉补铁的临床疗效明显高于口服补铁，且两者在安全性上并无明显差异。 与既往研究结果不同的是：本研究结果着重分析了不同贫血程度的患者对于两种治疗药物的疗效比较。通过分组分类进行评估我们发现：轻度贫血组患者口服补铁及静脉补铁的疗效并无差异，该结果提示对于此类患者，使用静脉补铁并不能提高治疗疗效及促进血红蛋白的回复。然而，对于中、重度贫血的患者，尤其是重度贫血患者，血红蛋白计数的升高趋势在静脉补铁治疗后1周即出现升高，其血红蛋白回复趋势出现时间早于口服补铁。此外，通过对相同时间点的两组患者血红蛋白计数比较，静脉补铁血红蛋白升高幅度明显高于口服补铁，提示静脉补铁在血红蛋白的恢复上，优于口服补铁。该结果与既往研究结果类似4-6。 口服补铁治疗受诸多因素限制，如原发病为胃肠道疾病时，原发病因素往往会限制铁的摄入，导致患者即使补铁后依然出现无效补铁。此外，部分患者依从性较差，不能认真执行医师交代的口服补铁注意事项，导致补铁效率低下7。但临床上治疗IDA，大多数医生仍选择口服铁，其主要原因是口服补铁的相对“安全性”。诚然，静脉补铁的不良反应类型及严重程度均多于口服补铁（见病人及方法部分），然而，通过本研究比较：两者的不良反应发生率无明显差异，此结果与之前的研究结果类似8。 由于本研究中，大多数患者在告知后由于畏惧静脉铁的副作用，导致静脉补铁组样本量低于口服补铁组，但研究结果依然表明：在严格按照药物说明书进行治疗前预处理及执行正规治疗给药方法后，其副作用较小，且不会造成严重后果。鉴于静脉补铁在补铁效率及临床疗效上的优越性，及安全性等因素的考虑，除了轻度贫血的患者，中、重度IDA贫血患者使用静脉铁治疗，将更为有效，且无明显副作用，值得推广。References1Araki T, Takaai M, Miyazaki A, et al. 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