臭氧自血疗法治疗急性痛风性关节炎的疗效及安全性研究.doc

臭氧自血疗法治疗急性痛风性关节炎的疗效及安全性研究窦 智，左欣鹭，倪家骧 基金项目：北京市医院管理局临床医学发展专项经费资助项目 （）作者单位：北京市，首都医科大学宣武医院疼痛科 （窦智，倪家骧）；承德护理职业学院 （左欣鹭） 通信作者：倪家骧，北京市，首都医科大学宣武医院疼痛科： 【摘要】 目的 探索臭氧自血疗法 （）联合依托考昔治疗急性痛风性关节炎的疗效及安全性。方法 选取 年 月年 月在首都医科大学宣武医院疼痛科就诊且符合纳入与排除标准的急性痛风性关节炎患者 例为研究对象。采用随机数字表法将患者分为试验组 （例）和对照组 （例）。试验组给予联合依托考 昔治疗，对照组给予单纯依托考昔治疗。记录并比较两组治疗前及治疗 时疼痛强度评分 疼痛数字评价量表 （）评分，治疗前及治疗 时关节肿胀程度、关节压痛评分，治疗 时患者对治疗的总体反应 （）评 分，治疗前及治疗 时白介素 （）、肿瘤坏死因子 （）水平。记录治疗期间发生的不良反应。结果 治疗方法与治疗时间存在交互作用 （）；评分组间比较，差异有统计学意义 （）；评分时 间间比较，差异有统计学意义 （）。试验组治疗 时 评分均低于对照组 （）；两组治疗 时 评分均低于治疗前 （）。两组治疗前关节肿胀程度、关节压痛评分，治疗 时关节压痛评分， 评分比较，差异无统计学意义 （）；试验组治疗 时关节肿胀程度评分低于对照组 （）。两组 治疗 时关节肿胀程度、关节压痛评分均低于治疗前 （）。两组治疗前、水平，治疗 时 水平比较，差异无统计学意义 （）；试验组治疗 时 水平低于对照组 （）。两组治疗 时 、水平均低于治疗前 （）。两组患者均未出现消化道出血、心脑血管意外、溶血等严重不良反应。 两组患者胃肠道反应发生率比较，差异无统计学意义 （）。结论 联合依托考昔治疗急性痛风性关节 炎能够加速对炎症的控制，加快对疼痛的缓解，且不会增加不良反应发生率，是安全有效的治疗手段。 【关键词】 关节炎，痛风性；臭氧自血疗法；治疗结果；疼痛 【中图分类号】 【文献标识码】 ： 窦智，左欣鹭，倪家骧 臭氧自血疗法治疗急性痛风性关节炎的疗效及安全性研究 中国全科医学， （）：， ， ，（）：， ， ， 【】 （） ， ， （）（）， （）， ，（）， ： ： （）； （）；（） （）； （） ，（）； （） （） （）； （） （）， （） ， ， 【】 ，； 急性痛风性关节炎是一种由于尿酸盐 （ ，）结晶在关节沉积，刺激大量促炎因子释放 引起的自限性滑膜炎 ，其特点是急性发作的单个或多 个关节的中重度疼痛，伴关节红肿及功能受限，通常持 续 。目前临床常用的药物，如非甾体类抗炎药 （，）、秋水仙 碱或糖皮质激素，在急性痛风发作的前 仅能将疼痛 缓解 ，而且不良反应的高发风险也限制了其在 临床的应用 。既往研究发现，臭氧自血疗法 （ ，）能够显著缓解慢性痛风患者 的疼痛，改善患者体内炎性因子水平 。本 研 究 将 作为 之外的补充治疗手段，观察其控制 急性痛风性关节炎的临床效果，以期为该疾病提供更为 有效的临床治疗方法。 资料与方法 纳入与排除标准 纳入标准： （）年龄岁； （）符合美国风湿病学会急性痛风性关节炎的诊断标 准 ；（）发病至就诊时间；（）患者受累关节 个，且关节的疼痛数字评价量表 （ ，）评分分。排除标准： （）受累关节同 时患有类风湿关节炎、感染性关节炎或其他关节炎； （）严重的肝、肾疾病，有消化道溃疡或出血病史， 心、脑血管疾病病史；（）正在服用长效 或有 明显的 禁忌证；（）在过去 周接受过关节腔 内激素注射治疗。 研究对象及分组 选取 年 月年 月在首都医科大学宣武医院疼痛科就诊且符合纳入与排 除标准的急性痛风性关节炎患者 例为研究对象。其 中男 例，女 例；平均年龄 （）岁。采 用随机数字表法将患者分为试验组 （例）和对照组 （例）。本研究经首都医科大学医学伦理委员会批准， 所有患者在纳入研究前签署知情同意书。 治疗方法 本研究为为期 周的单中心、随机、 单盲、平行分组的临床 试 验。试 验 组 给 予 依 托 考 昔 ，次，持续 ；分别于第 、天给予 治疗。操作流程：抗臭氧负压瓶内预先 注入 枸橼酸钠 ，自患者肘前静脉抽取静脉血 ，与等体积臭氧充分混合 后再回输体内 。 其 中 所 需 臭 氧 通 过 赫 尔 曼 臭 氧 机 （ ，） 制取，浓 度为 。 对 照 组 仅 给 予 依 托 考 昔 ， 次，持续 。 观察指标 疼痛强度、关节肿胀程度、关节压痛、患者对 治疗的总体反应 （ ，） 评 分 根 据 （ ） 推荐的急性痛 风临床评价标准 ，将疼痛强度、关节肿胀程度、关节 压痛、评分作为主要临床观察指标。指导患者 采用疼 痛 日 记 的 形 式 记 录 治 疗 前 及 每 天 药 物 和或 治疗结束后 目标关节的疼痛强度评分，即 评分 （总分分，其中分代表无疼痛，分 代表最严重的疼痛）。目标关节定义为入组时患者自述 疼痛最严重的关节。治疗前和治疗 时，由医生对患 者目标关节肿胀程度和关节压痛进行评分。关节肿胀程 度评分采用 分制：分 无肿胀，分 可触及肿胀， 分 肉眼可见肿胀，分 肿胀超出关节范围；关节 压痛评分采用 分制：分 无压痛，分 患者诉有 压痛，分 患者诉有压痛且畏缩，分 患者诉有压 痛且逃避 。治疗 时记录患者的 评分 （总 分 分，其中 分 非常好，分 非常糟糕）。 白介素（，）、肿瘤坏 ： ： 死因子 （，） 水平 采用 法检测患者治疗前和治疗 时血清 、 水平 （试剂购自 公司，人 试 剂盒型号：，人 试剂盒型号：）。 不良反应 记录治疗期间发生的不良反应，包 括胃肠道反应、消化道出血、心脑血管意外、溶血等。 统计学方法 采用 统计学软件进行数据 分析。计量资料以 （）表示，两组间比较采用两独 立样本 检验，组内治疗前后的比较采用配对 检验， 两组治疗前后 评分比较采用双因素重复测量方差 分析；计数资料比较采用 确切概率法。以 为差异有统计学意义。 结果 一般情况 研究过程中试验组有 例患者因依托 考昔引起的胃肠道反应而改用糖皮质激素治疗，对照组 有 例患者因疼痛无法缓解而加用曲马多镇痛，因而退 出研究，其余 例患者完成全部试验。为了避免因患 者退出造成的选择性偏倚，本研究组采用意向治疗分析 （，），根据推移法将中途 退出研究患者退出当天的各项临床症状评分作为最终评 分纳 入 分 析。试 验 组 男 例、女 例，平 均 年 龄 （）岁；对照组男 例、女 例，平均年龄 （）岁。两组患者性别、年龄比较，差异无 统计学意义 （；，）。 评分比较 治疗方法与治疗时间存在交互作 用 （）；评分组间比较，差异有统计学意 义 （）；评分治疗时间间比较，差异有统 计学意义 （）。试验组治疗 时 评分 均低于对照组，差异有统计学意义 （）；两组 治疗 时 评分均低于治疗前，差异有统计学 意义 （，见表 ）。 关节肿胀程度、关节压痛、评分比较 两 组治疗前关节肿胀程度、关节压痛评分，治疗 时关 节压痛评分，评分比较，差异无统计学意义 （ ）；试验组治疗时关节肿胀程度评分低于对照 组，差异有统计学意义 （）。两组治疗 时关 节肿胀程度、关节压痛评分均低于治疗前，差异有统计 学意义 （，见表 ）。 、水 平 比 较 两 组 治 疗 前 、 水平，治疗 时 水平比较，差异无统计 学意义 （）；试验组治疗 时 水平低于 对照组，差异有统计学意义 （）。两组治疗 时 、水平均低于治疗前，差异有统计学意 义 （，见表 ）。 不良反应 两组患者均未出现消化道出血、心脑 血管 意 外、溶 血 等 严 重 不 良 反 应。试 验 组 有 例 （） 患 者 发 生 胃 肠 道 反 应， 对 照 组 有 例 （）患者发生胃肠道反应，其中试验组 例患者 停止服用依托考昔，其余患者给予奥美拉唑对症处理后 症状好转。两组患者胃肠道反应发生率比较，差异无统 计学意义 （）。 表 两组患者治疗前后关节肿胀程度、关节压痛评分及治疗后 评分比较 （，分） 组别 例数 关节肿胀程度评分 治疗前 治疗 关节压痛评分 治疗前 治疗 评分 对照组 试验组 值 值 注：患者对治疗的总体反应；与治疗前比较， 表 两组患者治疗前后 、水平比较 （，） 组别 例数 治疗前 治疗 治疗前 治疗 对照组 试验组 值 值 注：白介素 ，肿瘤坏死因子 ；与治疗前比 较， 表 两组患者治疗前后 评分比较 （，分） 组别 例数 治疗前 治疗 治疗 治疗 治疗 治疗 治疗 治疗 对照组 试验组 值 交互 ，组间 ，时间 值 交互 ，组间 ，时间 注：与对照组比较，；与治疗前比较， ： ： 讨论 以其抗病原体、抗感染、调节机体抗氧化 能力等多种治疗作用以及较高的安全性，在临床应用已 有几十年历史 。本研究结果显示，评分组间有 差异，说明不同治疗方法对患者的 评分影响不同。 试验组治疗 时 评分均低于对照组，两组治 疗 时 评分均低于治疗前，提示将作 为急性痛风性关节炎的补充治疗手段，与单独应用依托 考昔相比，疼痛的缓解速度更快。试验组治疗时关 节肿胀程度评分低于对照组，两组治疗 时关节肿胀 程度、关节压痛评分均低于治疗前，提示在消 除关节炎症方面的作用更为显著。本研究组认为，上述 结果可能得益于臭氧入血后产生的强大抗感染作用。急 性痛风的发病机制为 结晶在关节或关节周围组织 内沉积诱发的急性炎性反应。结晶被中性粒细胞 和单核细胞吞噬后会诱发 的大量合成和释放， 作为促炎因子，会引起血管舒张，聚集更多的中 性粒细胞，并上调包括 、白介素 （）和白 介素 （）在内的多种细胞因子和趋化因子的表达 水平，引起瀑布式的炎症级联反应 。而能 够通过 样受体 核转录因子 （ ，）途 径 降 低 、 、 、 细 胞 间 黏 附 分 子 （，）表 达水平，降低体内炎性因子水平，达到抗感染、抑制白 细胞聚集的作用 。本研究结果显示，试验组治疗 时 水平低于对照组，两组治疗 时 水平 均低于治疗前，说明能够抑制血液中 的合 成。本研究结果显示，两组 评分无差异，而且 评分较低 （分），说明两种治疗方式均获得患者 认可，患者对的接受度较高。两组治疗 时 水平均低于治疗前，但两组治疗 时 水 平无差异，说 明 会 随 病 情 的 缓 解 而 降 低，但 可能无抑制 合成及释放的作用。两组患 者均未出现消化道出血、心脑血管意外、溶血等严重不 良反应，两组患者胃肠 道 反 应 发 生 率 无 差 异，提 示 安全性较好。 急性痛风的临床症状通常会在 内逐渐消 失，等 研究发现，这种自限性与中性粒细胞胞 外陷阱 （，）的形成有 关。是指中性粒细胞在坏死或凋亡后，将染色质 释放到细胞外，固定并杀死病原体的过程。在急性痛风 的发病过程中，中性粒细胞因为吞噬 而坏死，形 成 ，可在数分钟内吸附住包括 、和 在内的大量炎性因子并将其降解或灭活，这一过程促进 了炎症的消散。等 发现，的形成依赖于 体内的活性氧 （，），而臭氧 与血液混合后，会立刻跟血液中的抗氧化剂、多不饱和 脂肪酸等发生反应，产生大量以 为主要成分的 ，这可能会加速 的形成、疼痛的缓解，缩 短急性痛风的病程。此外，能够通过 和 的协同作用，增加红细胞内 ，二磷酸甘油酸的水 平，改善炎症部位的氧供，增加局部血液循环，将浓聚 的细胞因子稀释 ，这一作用也有助于痛风炎症的 消散。 本研究的不足之处在于，对照组无法对的 安慰剂效应做出正确评估，有可能在某些主观评价指标 上夸大 的治疗作用。对此，本研究引入血清 、水平检测等客观指标，并对参与临床评 价的人员采取严格遮盲措施，尽可能保证研究的客 观性。 综上所述，联合依托考昔治疗急性痛风性 关节炎能够加速对炎症的控制，加快对疼痛的缓解，且 不会增加不良反应发生率，是安全有效的治疗手段。但 就如何选择的最佳治疗频率，如何在联合治疗 的基础上减少 的用量或缩短其用药时间，以减 少不良反应发生率，还需进一步研究。 作者贡献：窦智进行试验设计与实施、资料收集整 理、撰写论文、成文并对文章负责；左欣鹭进行试验实 施、临床评估；倪家骧进行质量控制及审校。 本文无利益冲突。 参考文献 ， （）： ， ， （）： ， ， （）： ，： ，（）： （下转第 页） ： ： ，： ， ， ，（）： ， ， ，（）： ， ，（）： ， ，： ， ， ， ， （）： ， ， ， ， （）： ， ，（）： ，：， ？ ，（）： ，： ，（）： （收稿日期：；修回日期：） （本文编辑：