AASLD最新进展根据HBsAg定量制定个体化治疗策略加注释

内容 HBeAg定量和HBsAg定量在慢性乙肝个体化治疗中的价值慢性乙肝干扰素个体化治疗的实施方案 内容 HBeAg定量和HBsAg定量在慢性乙肝个体化治疗中的价值慢性乙肝干扰素个体化治疗的实施方案 通往治愈道路上的不同标志被用于监测应答 临床试验中治疗应答的指标 HBsAg清除 最接近治愈的结局 HBVDNA抑制 HBeAg血清转换 HBsAg清除 治疗时间 干扰素治疗对远期HBsAg阴转率的影响 2 7 vs9 5 干扰素治疗对肝硬化发病率的影响 10 7 vs16 9 干扰素对肝癌发生率的影响 5 2 vs11 7 平均HBeAg PEIU mL 24周时HBVDNA或HBeAg水平可预测治疗后6个月的持久应答 在HBeAg阳性患者中的PEG IFN 2a回顾性分析 3 2 5 2 1 5 1 0 5 0 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 平均HBeAg log10PEIU mL 周 PEG IFN 2a 随访 第72周出现HBeAg血清转换 87例 第72周无HBeAg血清转换 184例 24周时HBeAg比HBVDNA能更好地区分治疗后6个月无应答与应答者 对治疗后6个月HBeAg血清转换的预测价值 24周时HBsAg水平可预测PEG IFN治疗6个月后的应答 第24周 HBsAg 1500IU mL的患者 有51 达到治疗后6个月HBeAg血清转换 42 2log10IU mL 2log10IU mL RR 14 695 CI5 5 38 5P 0 0001 3 第48周的HBsAg绝对值 52 RR 22 895 CI8 649P 0 0001 2 HBsAg清除 第48周HBsAg水平与治疗后3年HBsAg清除显著相关 HBsAg在第48周相比基线的降低 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 10IU mL 10IU mL HBsAg清除 11 26 5 172 12 23 4 171 治疗期间HBsAg水平变化能够区分应答者 无应答者和复发者 持续病毒学应答 12例 无应答 18例 复发 18例 治疗后1年 通过PCR检测不到HBVDNA 0 5 1 1 5 2 2 5 3 3 5 4 治疗 随访 BL W12 W24 W48 W72 W96 0 HBsAg Logcopies Ml 接受PEG IFN 2a治疗的HBeAg 患者治疗过程中HBsAg水平的下降模式与持续应答的关系 回顾性分析一项PEG IFN 2aIII期临床试验中HBeAg 患者HBsAg下降模式与持续应答的关系评估的患者包括所有时间点 基线 24 48及72周 有HBsAg定量值的患者评估治疗后6个月的应答率 N 155评估治疗后5年的应答率 N 120 各种下降模式 根据治疗过程中HBsAg的下降模式将患者分为4组 其中HBsAg下降定义为较基线下降 10 下降10 相当于降低0 05log10IU mL 下降模式图 0 48 24 HBsAg水平相比基线下降 IU mL 10 0 疗程 周 持续下降组 延迟下降组 无下降组 下降反弹组 100 治疗期间HBsAg不同下降模式 治疗后6月的应答率 持续应答 HBVDNA 10 000copies mL 治疗后6月 持续下降组 N 80 延迟下降组 N 23 下降组反弹组 N 7 无下降组 N 45 应答率 60 48 29 20 BrunettoAASLD2009poster452 HBsAg不同下降模式 不同下降模式组治疗后5年的HBsAg清除率 HBsAg清除 BrunettoAASLD2009poster452 23 11 17 0 0 5 10 15 20 25 持续下降组 N 61 延迟下降组 N 19 下降反弹组 N 6 未下降组 N 34 下降模式 治疗后5年HBsAg清除率 小结 治疗中HBsAg的下降模式与治疗后的应答率有关48周治疗期间HBsAg持续下降 10 的患者应答率最高部分HBsAg延迟下降的患者同样出现了HBsAg清除以上结论来自于一项PEG IFN 2a治疗48周的研究对于HBsAg下降缓慢的患者 延长疗程是否能提高持续应答率 BrunettoAASLD2009poster452 内容 HBeAg定量和HBsAg定量在慢性乙肝个体化治疗中的价值慢性乙肝干扰素个体化治疗的实施方案 延长治疗 派罗欣延长疗程治疗HBeAg阳性乙肝的研究 Wuetal APASL2008 派罗欣180 gqw 48 49例中国HBeAg阳性乙肝患者 72 18例HBeAg转换的患者继续派罗欣治疗监测HBsAg定量情况 96 31例HBeAg未转换的患者继续派罗欣治疗监测HBeAg定量情况 治疗期 0 周 随访 延长疗程可提高HBeAg和HBsAg清除率 Wuetal APASL2008 派罗欣延长疗程对于48周治疗后部分应答的HBeAg阳性乙肝患者的研究 ZhuY etal AASLD2009 Poster453 派罗欣延长治疗后可以显著提高HBeAg清除率 血清学转换率和HBsAg清除率 延长治疗组 N 16 随访组 N 15 第72周应答 HBeAg清除 HBeAg血清转换 HBsAg清除 ZhuY etal AASLD2009 Poster453 HBeAg水平在PEG IFN 2a延长治疗期间持续下降 延长治疗组 N 16 随访组 N 15 HBeAg定量水平 s co 基线12周24周48周72周 ZhuY etal AASLD2009 Poster453 HBsAg水平在PEG IFN 2a延长治疗期间持续下降 延长治疗组 N 16 随访组 N 15 HBsAg定量水平 IU mL 基线12周24周48周72周 ZhuY etal AASLD2009Poster453 联合治疗 0 72周 派罗欣与ADV联合治疗随访240周研究 92例慢性乙肝患者 其中44例为HBeAg阳性 48例为阴性乙肝 240周 5年 治疗患者的HBVDNA水平 20 000IU mL 转氨酶升高 10 ULN 长期随访 PEG IFN 2a ADV BTakkenberg etal 2009AASLDposter 48周 随访 派罗欣联合ADV治疗HBsAg消失率高 BTakkenberg etal 2009AASLDposter 派罗欣联合ADV治疗HBeAg阳性患者 HBVDNA 2 000IU mL HBeAg阳性患者中的HBsAg改变 HBeAg血清转换 n 11 HBeAg未转换 n 19 0 24周平均HBsAg下降在HBeAg血清学转换患者 1 4logHBsAg 中显著高于HBeAg持续的患者 0 48logHBsAg p 0 02 时间 周 平均logHBsAg水平下降 IU mL PEG IFN 2a135 g w ADV10mg d 0 48周 研究时间 派罗欣与ADV联合治疗随访96周研究 120例慢性乙肝患者 HBVDNA 10 000拷贝 mL ALT80 400IU L 96周 随访 检测24周 48周和96周时的HBeAg清除和HBeAg血清学转换 MaW etal 2009AASLDP400 随访 PEG IFN 2a ADV 随访 派罗欣联合ADV治疗与ADV单药治疗相比 显著提高HBeAg清除率 PEG IFN 2a N 38 PEG IFN 2a 阿德福韦 N 35 阿德福韦 N 40 HBeAg清除患者比率 24周48周9