EB病毒感染疾病的诊断指南ppt课件.ppt

1 儿童EB病毒感染疾病的诊断指南和治疗原则 2 儿童EB病毒感染疾病的诊断指南和治疗原则 EB病毒 EBV 在儿童 非肿瘤性EBV感染疾病主要包括传染性单核细胞增多症 IM 慢性活动性EBV感染 CAEBV EBV相关噬血淋巴组织细胞增生症 EBV HLH 后两种疾病是较为严重的EBV感染相关疾病 预后不良 3 一 EBV概述 EBV EBV 是一种疱疹病毒 1964年由Epstein Barr等首次在非洲儿童的恶性淋巴瘤组织培养中发现 EBV主要通过唾液传播 也可经输血传染 EBV先是在口咽部上皮细胞内增殖 然后感染B淋巴细胞 进入血液循环造成全身性感染 4 二 EBV感染的实验室诊断方法 1 EBV特异性抗体检测 原发性EBV感染过程中首先产生针对衣壳抗原 CA IgG和IgM 抗CA IgG IgM 在急性感染的晚期 抗早期抗原 EA 抗体出现 在恢复期晚期 抗核抗原 NA 抗体产生 5 2 嗜异凝集抗体试验 小于5岁者 很可能阴性 有报道称50 的4岁以下EBV感染IM患者该试验可为阴性 6 3 EBV病毒载量检测 EBV载量检测有多种方法 PCR有较强的敏感性和特异性 IM患者外周血中EBV载量在2周内达到峰值 随后很快下降 病程22天后 所有EBV IM血清中均检测不到EBV核酸 多数CAEBV患者PBMC中EBV DNA水平高于102 5拷贝 gDNA 7 三 儿童EBV感染相关疾病的诊断 1 传染性单核细胞增多症 IM 1 1 临床特点 发病高峰在学龄前和学龄儿童 特点如下 1 发热 约1周 重者2周或更久 幼儿可不明显 2 咽峡炎 50 有灰白色渗出物 25 上腭有瘀点 部分病例合并链球菌感染 3 淋巴结肿大 任何淋巴结均可受累 颈部淋巴结大最常见 4 脾脏肿大 50 的病例可伴脾大 持续2 3周 5 肝脏肿大 发生率约10 15 6 皮疹 可出现多样性皮疹 如红斑 斑丘疹或麻疹 7 其他 50 病例可有眼睑水肿 8 1 2 诊断指南 在我国儿科临床 1 下列临床症状中的3项 发热 咽峡炎 颈淋巴结大 肝脏肿大 脾脏肿大 2 下列3条实验室检查中任一项 抗EBV CA IgM和抗EBV CA IgG抗体阳性 且抗EBV NA IgG阴性 抗EBV CA IgM阴性 但抗EBV CA IgG抗体阳性 且为低亲合力抗体 嗜异凝集抗体阳性 外周血异型淋巴细胞比例 10 同时满足以上2条者可以诊断为EBV IM 9 1 3 治疗原则 EBV IM多数预后良好 以对症治疗为主 1 休息 2 在疾病早期 可以使用抗病毒药物 阿昔洛韦 更昔洛韦 泛昔洛韦 干扰素 3 抗生素的使用 如合并细菌感染 可使用敏感抗生素 但忌用氨苄西林和阿莫西林 以免引起皮疹 加重病情 4 肾上腺糖皮质激素的应用 重型患者发生咽喉严重病变或水肿者 有神经系统并发症及心肌炎 溶血性贫血 血小板减少性紫癜等并发症时 短疗程应用糖皮质激素可明显减轻症状 5 防治脾破裂 避免任何可能挤压或撞击脾脏的动作 限制或避免运动 由于IM脾脏的病理改变恢复很慢 因此 IM患儿尤其青少年应在症状改善后2 3个月甚至6个月才能剧烈运动 进行腹部体格检查时动作要轻柔 注意处理便秘 IM患儿应尽量少用阿斯匹林降温 因其可能诱发脾破裂及血小极减少 10 2 慢性活动性EBV感染 CAEBV 1 1 临床特点 主要有发热 肝脏肿大 脾脏肿大 肝功能异常 血小板减少症 贫血 淋巴结病 蚊虫过敏 皮疹 皮肤牛痘样水疱 腹泻及视网膜炎 病程中可出现严重的合并症 包括HLH 恶性淋巴瘤 DIC 肝功能衰竭 消化道溃疡或穿孔 冠状动脉瘤 中枢神经系统症状 心肌炎 间质性肺炎及白血病 1 2 诊断指南 1 持续或反复发作的IM类似症状和体征 下述症状持续3个月以上方可诊断 包括发烧 持续性肝功能损害 多发性淋巴结病 肝脾肿大 全血细胞减少 视网膜炎 间质性肺炎 牛痘样水疱及蚊虫过敏等 2 EBV病感染及引起组织病理损害的证据 下述标准 l条即可诊断 1 血清EBV抗体滴度异常增高 包括抗VCA IgG l 640或抗EA IgG l 160 VCA EA IgA阳性 2 在感染的组织或外周血中检测出EBER l阳性细胞 3 外周血PBMC中EBV DNA水平高于102 5拷贝 gDNA 4 受累组织中EBV EBERS原位杂交或EBV LMPl免疫组化染色阳性 5 Southern杂交在组织或外周血中检测出EBV DNA 3 排除目前已知疾病所致的上述临床表现 11 1 3 治疗原则 目前缺乏统一有效的治疗方案 可依具体情况选择个体化治疗方案或采用综合治疗方案 1 免疫治疗及化疗 2 造血干细胞移植 3 抗病毒治疗 往往无效 可试用更昔洛韦 阿糖腺苷 4 干扰素和细胞因子 3 EBV相关噬血淋巴组织细胞增多症 EBv HLH 噬血淋巴组织细胞增生症 HLH 是以发热 肝脾肿大 血细胞减低 高甘油三脂及低纤维蛋白原血症为特点的一组临床综合征 EBV HLH是继发性HLH中最重要的类型 其发病机制为EBV感染的CTL细胞和NK细胞去功能化 变成大颗粒淋巴细胞 LGLs 并异常增生 产生高细胞因子血症及巨噬细胞活化 从而造成广泛的组织损伤 12 1 1 临床特点 EBV HLH的主要临床表现有持续性发热 以高热为主 有肝脾淋巴结肿大 黄疸 肝功异常 水肿 胸腔积液 腹水 血细胞减少 凝血病及中枢神经系统症状 包括惊厥 昏迷及脑病的表现 严重者可出现颅内出血 NK细胞淋巴瘤合并EBV HLH时有对蚊虫过敏史 表现为被蚊子叮咬后持续数天的发烧 皮肤红斑及随后的水痘和溃疡形成 鼻腔淋巴瘤则表现为鼻塞 哐下肿胀等 1 2 诊断指南 EBV HLH的诊断包括HLH的诊断和EBV感染两个方面 1 HLH诊断标准 依据HLH 2004方案 以下8条有5条符合即可诊断HLH 发烧 脾脏增大 外周血至少两系减少 血红蛋白 90g L 血小板 100 109 L 中性粒细胞 110 109 L 高甘油三酯血症和 或低纤维蛋白原血症 骨髓 脾脏或淋巴结中有噬血现象 NK细胞活力降低或缺乏 血清铁蛋白 500mg L 可溶性CD25 SIL 2R 2400U ml 2 EBV感染的证据 下列二条之一 血清学抗体检测提示原发性急性EBV感染或活动性感染 分子生物学方法包括PCR 原位杂交和Southern杂交从患者血清 骨髓 淋巴结等受累组织检测EBV阳性 13 1 3 治疗原则 EBV HLH预后不好 病死率高 且发病年龄越小 预后越差 主要有化学免疫治疗和骨髓移植治疗 1 化疗 该方案包括足叶乙甙 VP 16 地塞米松 氨甲喋呤环