思美泰治疗肝硬化以及梗阻性黄疸的使用.ppt

思美泰 快速修复肝细胞 促进再生 延长肝硬化患者的生命 消化科用 1 病毒性肝炎慢性酒精中毒非酒精性脂肪性肝炎胆汁淤积肝静脉回流受阻工业毒物或药物 陆再英 内科学 第7版 M 人民卫生出版社 2008 446 肝硬化病因 多种病因 肝细胞弥漫变性 坏死 肝细胞再生和纤维结缔组织增生 肝纤维化 肝硬化 陆再英 内科学 第7版 M 人民卫生出版社 2008 446 细胞因子 TGF PDGF TNF a IL 10 过量活性氧 胆汁酸 HSCs激活 ECM沉积 核受体激活 ICAM 1 发病机制 肝硬化治疗要点 休息饮食护肝退黄治疗抗病毒治疗营养支持治疗消除病因或诱因治疗并发症出血腹水肝昏迷肝癌肝移植 修复肝细胞 促进再生延缓纤维化 延长生命 80 左右的肝硬化患者有不同程度黄疸 15 25 肝硬化患者伴有皮肤搔痒 原因 肝细胞变性 坏死造成肝细胞障碍 导致对胆红素的摄取 结合或排泌等任何一环节功能障碍 均可引起黄疸 纤维细胞增生 肝小叶结构破坏 胆红素排泌障碍 不能排入肠道而反流入血中引起黄疸 漆德芳 肝硬化 M 北京科学技术出版社 2000 70 178 肝硬化与黄疸 慢性肝病患者腺苷蛋氨酸合成酶下降50 Cabreroetal 1988 MartinDuceetal 1988Hepatology 肝硬化n 26 酒精性肝硬化n 12 肝炎后肝硬化n 14 腺苷蛋氨酸合成酶 pmoles min mg 思美泰 口服一周起效 双盲 安慰剂 对照220例患者参与研究 68 肝硬化 26 慢性肝炎 6 PBC治疗组 思美泰 800mg口服 bidx2周 对照组 安慰剂 口服一周起效 显著降低STB和ALP思美泰 口服治疗1周 STB和ALP即显著下降 与安慰剂组有统计学差异 P 0 05 P 0 05 P 0 01 FrezzaM etal Gastroenterology 1990 99 211 215 思美泰 降低胆红素改善肝功能 血清总胆红素 血清总ALT 组间比较 P 0 05 P 0 01 FrezzaM SurrentiC ManzilloG etal Gastroenterology 1990 99 1 211 5 220例肝内胆汁淤积患者 分别给予口服SAMe1600mg 天或安慰剂 为期2周 思美泰 在治疗第一周即显著改善患者肝功能 思美泰 可抑制TNF 等多种炎症因子延缓纤维化进展 肝纤维化 抗炎 抗纤维化 激活IL 10 抗氧化 思美泰 对活性氧物质 ROS 的作用 P 0 05vs单用乙醇组 Mar adelPilarCabrales Romero WorldJGastroenterol2006March28 12 12 1895 1904 思美泰 显著降低经乙醇处理肝细胞的ROS水平 思美泰 抑制TNF 对肝细胞的损伤 Z Songet3 HenarHevia HEPATOLOGY Vol 39 No 4 2004 TNF 肿瘤坏死因子 LPS 脂多糖 MTA 5 甲硫腺苷 P 0 05 P 0 01vs单用LPS 腺苷蛋氨酸显著降低LPS所致TNF 浓度 思美泰 提高IL 10浓度 抗纤维化 Z Songetal AmJPhysiolGastrointestLiverPhysiol284 G949 G955 2003 P 0 05 腺苷蛋氨酸组IL 10浓度明显增高 思美泰 可抑制肝星状细胞的活化 防止肝纤维化的发生 思美泰 对初期培养的肝星状细胞形态学的影响 治疗前 治疗后 肝星状细胞活化增殖 肝星状细胞趋于静止 Refenrece EffectofS adenosyl l methionineontheactivation proliferationandcontractionofhepaticstellatecells EuropeanJournalofPharmacology509 2005 31 36 思美泰 生成内源性GSH促进肝细胞再生 P 0 05 vs 剖腹oP 0 05 vs PH B P 0 05 PH BSO GSH或PH BSO SAMevs PH BSO SAMe在早期即显著增加肝细胞有丝分裂活性 而外源性GSH反而抑制肝细胞再生 PH 部分肝切 B 缓冲液 SAM 腺苷蛋氨酸 GSH 谷胱甘肽 BSO 丁胱亚磺酰亚胺 HolecekMetal Buthioninesulfoximine S Adenosylmethionineandglutathione Arzneim Forsch DrugRes 50 11 Nr 12 2000 PH BSOPH BSO SAMPH BSO GSH 思美泰 长期使用 提高肝硬化患者的生存率 生存时间 到死亡及肝移植的时间 JoseM Mato etal JournalofHepatology1999 30 1081 089 一项随机双盲 安慰剂对照对123例酒精性肝硬化的随访两年的临床试验 口服思美泰 1200mg 天 生存时间 月 累计生存率 95 CI0 72 0 92 95 CI0 56 0 80 思美泰 安慰剂 P 0 046 思美泰 在梗阻性黄疸手术后的应用 加速黄疸消退 促进肝功能恢复 减少术后并发症 黄疸的危害思美泰 在梗阻性黄疸手术后的应用 术前胆红素水平越高 术后并发症发生率越高 312例梗黄患者 按血清胆红素水平分为四组 A组 171 mol L 171 mol L B组 200 mol L 200 mol L C组 342 mol L D组 342 mol L 观察不同组的术后并发症发生率 P 0 05 P 0 01 P 0 01 金光华等 梗阻性黄疸术前血清胆红素水平与术后并发症关系的探讨 中国实验诊断学 2006 20 8 762 764 P 0 01 P 0 01 胆红素水平与术后并发症的关系 高胆盐 高胆红素血症 枯否细胞功能障碍 免疫系统损害 肝细胞受损 蛋白合成障碍胶原合成变慢 内毒素血症 肺部感染 肝功能不全 切口愈合延迟 肾功能不全 金光华等 中国实验诊断学 2006 20 8 762 764王长友 中国综合临床 2004 20 8 白向东等 山西职工医学院学报 2008 18 1 梗阻性黄疸的危害思美泰 在梗阻性黄疸围手术期的应用 梗黄治疗关键 解除梗阻 迅速退黄 恢复肝功 及早解除梗阻是基本治疗措施 在减黄手术后和解除梗阻的围手术期合并使用保肝药物有利于患者黄疸加速消退 恢复肝功能 减少并发症发生 李勇等 还原型谷胱甘肽在梗阻性黄疸手术患者后肝功能保护中的作用 药品评价 2008 5 7 306 307 胆道引流术后即用思美泰 加快黄疸消退 明显改善症状 P 0 036 梁力建 李宁等 阻塞性黄疸外科引流病人应用腺苷蛋氨酸的多中心临床研究 中国肝胆外科杂志 2001 7 10 612 614 一项国内进行的多中心临床研究分析了思美泰在引流术后应用对黄疸及肝功能的影响对照组进行常规治疗 胆道引流术 输液 抗生素 维生素C 维生素K 不给予保肝利胆药物治疗 思美泰组于手术后当天静脉注射思美泰 0 5g每日两次 给药持续到术后第9天 其余治疗同对照组 P 0 000 P 0 007 P 0 014 P 0 004 思美泰 有效改善胆道梗阻后氧应激损伤 急性胆道梗阻模型大鼠分为SOR 假手术组 EBO 肝外胆道梗阻组组分为四个亚组A组 生理盐水B组 SAM注射用溶剂 C组 SAM5mg kg dD组 SAM10mg kg d GONZALEZ CORREAETAL HEPATOLOGYVol 26 No 1 1997 与生理盐水组比较 p 0 05 p 0 0001 与A B组比较p 0 01 思美泰 显著改善肝功能 与A B组比较p 0 005 与A B组比较p 0 0001 与A B组比较p 0 05 GONZALEZ CORREAETAL HEPATOLOGYVol 26 No 1 1997 文献支持 资料显示 思美泰 对纤维化有效 安全性好PPC 多元不饱和磷脂胆碱 对酒精性肝纤维化患者无效 而UDCA 熊脱氧胆酸 对原发性胆汁性肝硬变引起的纤维化有效 CurrentandFutureAnti FibroticTherapiesforChronicLiverDisease慢性肝病的抗纤维化治疗现状和前景 USA2008 12发表 IL 白细胞介素 TNF 肿瘤坏死因子 HCV 丙肝病毒 NASH 非酒精性脂肪性肝炎 RockeyDC Currentandfutureanti fibrotictherapiesforchronicliverdisease ClinLiverDis 2008 12 4 939 62 xi 思美泰 多重机制360保护肝细胞 改善肝功能 MartinDuceetal 1988 Arias1983 Arias1986 Pisietal1990 Yousefetal 1987 1992 6大益处修复肝细胞 增加胆汁流速抗氧化 减少肝细胞的损害解毒 抵抗有害物质对肝细胞的损