C19免疫缺陷ppt课件.ppt

1 1 第十九章免疫缺陷病 Immunodeficiencydisease IDD 2 2 概述 1 免疫缺陷病 immunodeficiencydisease IDD 是由于遗传因素或其他多种原因造成免疫系统先天发育不全或后天损害而导致的免疫成分缺失 免疫功能障碍所引起的临床综合病症 裸鼠 3 4 2 免疫缺陷病的分类 T B细胞联合免疫缺陷以抗体缺陷为主的免疫缺陷吞噬细胞数量 功能先天性缺陷补体缺陷免疫调节性疾病 原发性免疫缺陷病 PrimaryImmunodeficiencydisease PIDD 获得性免疫缺陷病 AcquiredImmunodeficiencydisease AIDD 按发病原因 WHO和IUIS分类 5 反复 慢性和难以控制的感染 感染的性质与缺陷类型有关 体液免疫缺陷 吞噬细胞或补体缺陷 化脓菌感染细胞免疫缺陷 病毒 真菌 胞内寄生菌感染造成死亡的主要原因伴有自身免疫 超敏反应和炎症性疾病易发肿瘤 特别是淋巴系统恶性肿瘤以SLE 类风湿性关节炎多见遗传倾向1 3常染色体遗传 1 5性染色体遗传 3 IDD的主要临床特点 6 6 第一节原发性免疫缺陷病 PIDD又称先天性免疫缺陷病 CIDD 免疫系统遗传基因异常 先天性发育障碍 免疫功能不全 原发性免疫缺陷病特点 遗传性 先天性 免疫细胞等发育缺陷 分适应性免疫和固有免疫缺陷两类 适应性体液免疫缺陷为多 占50 多发于婴幼儿 7 T B细胞联合免疫缺陷1 T细胞缺陷 B细胞正常的重症联合免疫缺陷病 T B SCID IL 2R 链基因突变 T细胞停滞于pro T B和NK发育受阻 2 T B细胞均缺如的重症联合免疫缺陷病 T B SCID 腺苷脱氧酶 ADA 缺陷 核苷酸代谢产物蓄积 T B细胞发育障碍 8 泡泡男孩活在无菌环境中 9 10 10 DiGeorge综合征 先天性胸腺发育不全 原发性T细胞缺陷 11 1 DiGeoge综合征 先天性胸腺发育不良 病因 胚胎第6 8周时第 对咽囊管分化发育障碍 临床表现 治疗 胚胎胸腺移植 12 机制 Btk缺陷 B不能发育 pre B 不能合成Ig 特征 血循环中缺乏B细胞以及 球蛋白 T数目及功能正常 男性发病 表现 反复化脓性细菌感染 接种疫苗无抗体应答 治疗 以Ig替代治疗以及抗感染治疗为主 1 X连锁无病种球蛋白血症 XLA Bruton综合症 二 以抗体缺陷为主的免疫缺陷 2 普通变异型免疫缺陷病 CVID T细胞异常 辅助信息 13 三 吞噬细胞数量 功能先天性缺陷 名称功能缺陷受损细胞遗传与其他 慢性肉芽肿病 杀菌力 中性粒细胞 M 性联或常染色体隐性遗传 酶系统缺陷 Chediak Higashi综合征 杀菌力 移动性 中性粒细胞 M 常染色体隐性遗传伴NK缺陷 毛发与皮肤色素改变 免疫学特征 T B正常 数量与功能 吞噬功能 白细胞粘附缺陷 杀菌力 移动性 中性粒细胞 常染色体隐性遗传 CD18基因突变 14 四 补体缺陷 一 补体固有成分缺陷 二 补体调节蛋白缺陷1 C1 INH缺陷 遗传性血管神经性水肿2 衰变加速因子和CD59缺陷 阵发性血红蛋白尿 三 补体受体缺陷CR1缺陷 15 1 伴湿疹血小板减少的免疫缺陷病 Wiskott Aldrich综合征 WAS x连锁隐性遗传病 临床表现 湿疹 血小板减少性紫癜 反复感染 机制 位于X染色体上编码WAS蛋白的基因缺陷 T B细胞 血小板均受损 2 毛细血管扩张性共济失调综合征 AT 常染色体隐性遗传 机制 DNA修复缺陷 特别是TCR基因和编码Ig重链的基因 可同时伴有信号传导相关基因异常 五 其他定义明确的IDD 16 16 第二节获得性免疫缺陷病 acquiredimmunodeficiencydisease AIDD 一 诱发AIDD的因素 营养不良 影响免疫细胞成熟 降低免疫应答水平肿瘤 如Hodgkin病致细胞免疫缺陷3 医源性 免疫抑制药物和放射性损伤4 感染 病毒 HIV 麻疹 EB病毒 胞内菌 后天因素造成的 继发于某些疾病或使用药物产生 17 17 二 获得性免疫缺陷综合征 AquiredImmunodeficiencySyndrome AIDS 病因 人类免疫缺陷病毒 HumanImmunodeficiencyVirus HIV 一 HIV分子生物学特征属于逆转录病毒 可分为HIV 1和HIV 2两型 AIDS主要由HIV 1所致 约占95 18 1 流行情况 自从1981年发现首例AIDS患者以来 现已在全世界广泛流行 2007年全球HIV感染者已达3320万 艾滋病已成为人类第四大死亡原因 据中国疾病预防控制中心报道 我国自1985年发现第一例艾滋病以来 截止2007年底 感染人数已超过70万 2 传播方式 AIDS的传染源主要是HIV携带者和AIDS患者 HIV存在于血液 精液 阴道分泌物 乳汁 唾液和脑脊液中 主要有三条传播途径 性接触传播 同性恋和 或 双性恋约占70 病例 异性恋约占4 病例 血液传播 输血约占2 5 病例 血制品约占1 病例 静脉毒瘾者约占18 病例 母婴垂直传播 HIV经胎盘和母乳传递给下一代 19 19 1 HIV侵入免疫细胞的机制CD4 T细胞单核 巨噬细胞树突状细胞神经胶质细胞 二 HIV的致病机制 20 20 gp41 21 22 22 受体结合 包膜与细胞膜融合 病毒进入细胞内 双链RNA逆转录为DNA 整合入宿主基因组 潜伏期 大量复制并合成病毒蛋白 装配成完整病毒并以出芽的方式释放出细胞外 23 23 2 损伤免疫细胞机制 CD4 T细胞 数量下降 功能受损 CD4 CD8 T比例倒置 B细胞 功能紊乱 抗体应答下降 巨噬细胞 功能抑制 HIV庇护所 树突状细胞 数量减少 功能下降 HIV储存 NK细胞 细胞毒活性下降 24 24 3 HIV免疫逃逸机制 表位序列变异FDC保护潜伏感染 25 三 HIV诱导的机体免疫应答 1 体液免疫应答 中和抗体 抗P24壳蛋白抗体 抗gp120和抗gp41抗体 2 细胞免疫应答 CD8 T细胞应答 杀伤感染靶细胞 CD4 T细胞应答 无症状期Th1为主 有症状期Th2为主 26 四 临床分期及免疫学特征 1 HIV感染急性期2 潜伏期3 症状期4 典型AIDS发病期 感染后无症状或表现流感样症状 高度病毒血症 HIV大量复制 可出现抗HIV抗体 细胞外病毒消失 并在CD4 细胞中潜伏 全身性淋巴腺体病 但免疫功能正常 潜伏期可达2 10年以上 出现AIDS相关症状群 AIDS relatedcomplex ARC 即发热 体重减轻及腹泻等症状 1 机会性感染 2 恶性肿瘤 3 神经系统异常 27 28 五 免疫学诊断 1 HIV抗原检测P24 2 抗HIV抗体检测 3 CD4 T细胞 CD8 T细胞计数外周血CD4 淋巴细胞数 CD4 细胞 CD8 细胞比例倒置正常 1 7 AIDS 0 5 4 HIV核酸检测 29 六 预防和治疗 30 30 第三节免疫缺陷病的治疗原则 抗感染 免疫重建 免疫制剂 基因治疗 借助造血干细胞移植以补充免疫细胞 转染自体胚胎干细胞 治疗某些原发性免疫缺陷病 补充各种免疫分子 如Ig CK