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文档简介
1 培美曲塞治疗非小细胞肺癌脑转移进展 ALI 3 20140611 403 2 主要内容 3 主要内容 4 非小细胞肺癌脑转移治疗现状 所有NSCLC患者中约30 50 有脑转移首诊的NSCLC患者中约10 伴有脑转移NSCLC脑转移患者的生存状况 严重影响患者生活质量预后差 缺乏非常有效的治疗方法 SorensenJBetal JClinOncol 1998 6 1474 1480 RodrigusPetal LungCancer 2001 32 129 1361 NSCLC脑转移治疗现状 WBRT 全脑放疗 5 脑转移治疗标准TheAmericanSocietyofRadiationOncologyguideline TsaoMN etal PractRadiatOncol 2012Jul 2 3 210 225 6 TsaoMN etal PractRadiatOncol 2012Jul 2 3 210 225 单个脑转移灶 患者预期生存 3个月 Level1 证据基于至少1个高质量的随机 对照试验Level3 证据基于专家意见 临床经验 临床报道 7 多个脑转移灶 患者预期生存 3个月 TsaoMN etal PractRadiatOncol 2012Jul 2 3 210 225 Level1 证据基于至少1个高质量的随机 对照试验Level3 证据基于专家意见 临床经验 临床报道 8 无论单发还是多发脑转移灶 患者预期生存 3个月 TsaoMN etal PractRadiatOncol 2012Jul 2 3 210 225 9 主要内容 10 主要内容 11 国外力比泰治疗非小细胞肺癌脑转移的个案报道 OmlinA etal LungCancer 2009Sep 65 3 383 4 12 国外力比泰治疗非小细胞肺癌脑转移的个案报道 OmlinA etal LungCancer 2009Sep 65 3 383 4 13 中国力比泰治疗非小细胞肺癌脑转移的个案报道 LiangJ etal OncolLett 2012Nov 4 5 1119 1121 14 中国力比泰治疗非小细胞肺癌脑转移的个案报道 LiangJ etal OncolLett 2012Nov 4 5 1119 1121 15 培美曲塞治疗脑转移可能的作用机制 如何通过血脑屏障 BBB 地塞米松可通过调节血管 肿瘤 脑屏障 BTB 的通透性 甘露醇等高渗制剂可破坏BBB 二者的使用可能增加了培美曲塞二钠的穿透性与缓激肽相关 缓激肽可增加血管通透性 破坏BBB和BTB 通过脑内肿瘤上缓激肽B2受体介导 尚不明确培美曲塞是否影响缓激肽分泌及其受体上调P 糖蛋白泵的作用 P 糖蛋白可将化疗药物及毒素从BBB泵出 有研究表明其在脑转移瘤内的表达较原发肿瘤低 使培美曲塞对转移瘤的治疗更有效 DoganM etal LungCancer 2009Dec 66 3 399 16 主要内容 17 培美曲塞单药治疗非小细胞肺癌脑转移 回顾性分析 BearzA etal LungCancer 2010May 68 2 264 8 18 入组患者特征 N 39 BearzA etal LungCancer 2010May 68 2 264 8 19 ORR N 39 整体疗效 ORR 38 4 DCR 69 中枢系统疗效 ORR 28 2 DCR 82 BearzA etal LungCancer 2010May 68 2 264 8 20 ORR N 22 整体疗效 ORR 36 4 DCR 63 6 中枢系统疗效 ORR 22 7 DCR 68 2 11例从未接受放疗 11例放疗后进展 排除放疗对疗效的影响 BearzA etal LungCancer 2010May 68 2 264 8 培美曲塞的疗效不受放疗的影响 21 OS N 39 中位OS 10月 BearzA etal LungCancer 2010May 68 2 264 8 结论 培美曲塞单药对肺癌脑转移病灶具有良好的疗效 22 两项力比泰III期临床试验脑转移情况分析的研究 研究方法对含力比泰的两项随机III期临床研究进行回顾分析一项研究为力比泰 顺铂与健择 顺铂一线治疗晚期NSCLC比较的临床研究 ScagliottiJCO2008 N 1725 一项研究为力比泰与多西他赛二线治疗晚期NSCLC比较的临床研究 HannaJCO2004 N 571 对两项研究 分别根据治疗组及组织学类型的不同 分析脑转移为唯一转移部位的发生率 OrtuzarW etal ClinLungCancer 2012Jan 13 1 24 30 23 回顾性分析显示 力比泰可显著降低晚期NSCLC非鳞癌患者脑转移的发生 OrtuzarW etal ClinLungCancer 2012Jan 13 1 24 30 24 研究结论 培美曲塞可降低非鳞癌晚期NSCLC患者症状性脑转移的发生率虽然研究为回顾性的 只能对症状性脑转移进行分析 但仍反映了培美曲塞可有效抑制非鳞癌晚期NSCLC患者脑转移的发生 OrtuzarW etal ClinLungCancer 2012Jan 13 1 24 30 25 GFPC07 01试验 培美曲塞 顺铂一线治疗非小细胞肺癌无症状脑转移 前瞻性单臂多中心II期试验 27位患者在接受力比泰治疗结束或进展后接受全脑放疗 BarlesiF etal AnnOncol 2011Nov 22 11 2466 70 26 一线培美曲塞 顺铂治疗后 予以WBRT及二线治疗 BarlesiF etal AnnOncol 2011Nov 22 11 2466 70 27 入组患者特征 N 43 BarlesiF etal AnnOncol 2011Nov 22 11 2466 70 28 ORR 颅内ORR 41 8 颅外ORR 34 9 整体ORR 34 9 42例可评估 BarlesiF etal AnnOncol 2011Nov 22 11 2466 70 29 不良事件 BarlesiF etal AnnOncol 2011Nov 22 11 2466 70 30 PFS OS BarlesiF etal AnnOncol 2011Nov 22 11 2466 70 结论 培美曲塞联合顺铂对NSCLC伴脑转移患者安全有效 31 一项法国力比泰联合铂类治疗肺腺癌伴脑转移观察性研究 单中心观察性研究 BailonO etal NeuroOncol 2012Apr 14 4 491 5 EFS 无事件生存期 32 入组患者特征 N 30 BailonO etal NeuroOncol 2012Apr 14 4 491 5 33 ORR BailonO etal NeuroOncol 2012Apr 14 4 491 5 34 EFS OS
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