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_化疗药物紫杉烷类：多西他塞（紫杉醇、多帕菲、泰素帝）（TUBB3编码的-tubulin III低表达适用）多西他赛为紫杉醇类抗肿瘤药，通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必需的微管网络而起抗肿瘤作用。抗代谢药物：吉西他滨（健择、泽菲）（RRM1低表达适用）吉西他滨为核苷同系物，属细胞周期特异性抗肿瘤药。主要杀伤处于S期（DNA合成）的细胞，同时也阻断细胞增殖由G1向S期过渡的进程。抗代谢药物：培美曲塞（力比泰）（TYMS低表达适用）培美曲塞是一种结构上含有核心为吡咯嘧啶基团的抗叶酸制剂，通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。长春瑞滨（TUBB3编码的-tubulin III和STMN1低表达适用）长春花碱类药物是一种细胞周期特异性制剂，在 有丝分裂 （mitosis）中期对细胞活动有阻断作用铂类药物：卡铂、顺铂 （ERCC1低表达适用）结论 健择联合卡铂或顺铂治疗晚期NSCLC临床疗效均较高，毒副反应小，安全性高。尤其健择联合卡铂消化道反应轻，临床受益反应好，患者更易接受，对于老年或体力差的晚期NSCLC患者是较理想的治疗方案，临床应用更易推广靶向药物：西妥昔单抗（默克KGaA的爱必妥）表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂靶向药物：贝伐单抗（阿瓦斯汀）可抑制血管内皮生长因子(VEGF)的生成靶向药物：抑制剂内皮抑素（江苏先声药业的恩度）。可抑制血管内皮生长因子(VEGF)的生成口服靶向药物吉非替尼（易瑞沙）表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂。临床研究发现，在服用易瑞沙时同时服用中药中成药能较好的减少机体的抗药性，与药物起协同作用。人参皂苷rh2是其中效果最显著的一种，与吉非替尼配合服用，可以逆转一定的药物耐药性，提高机体耐受能力，同时作为BRM可以提高机体免疫，是易瑞沙良好的辅助治疗药物。易瑞沙耐药： (1) 易瑞沙和索坦可交替用药 (2) 目前有个号称简单逆转易瑞沙耐药的方法，就是同时服用洛伐他汀和复方丹参滴丸. 服易后出现的甲沟炎：一粒先锋（头孢）胶囊，拆开壳，取其药粉，加水一两滴，调成浆状，直接敷在洗净的患处，待药桨干结或外套袜子即可。一般如此涂敷一两次便好，什么时候红肿什么时候再敷，必有效吃易/特时，最好同时吃辅酶Q10（每天最少吃足100MG）；准备好水飞蓟素，一旦肝功能指标不正常，就马上开始吃！对于EGFR突变型病人（做过基因检测，或对易瑞沙、特罗凯效果很好），易、特耐药后、或易特后序贯，2992是最好的选择埃罗替尼（罗氏的特罗凯）是另一种口服表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂服用特罗凯不能吃柚子和葡萄凡德它尼是另一种口服表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂BIBW 2992BIBW2992是以表皮生长因子受体(EGFR/HER1)和人类表皮受体2(HER2)受体酪氨酸激酶为治疗靶位的新一代小分子药物。这一化合物的独特之处在于，其可以不可逆地与相应受体结合从而发挥作用，这是目前现有的同类药物所不具备的。阿西替尼阿西替尼是一种强效的有选择性的第二代VEGFR抑制剂克里唑替尼（Crizotinib，Xalkori）第一代ALK阳性抑制剂优点：ALK，CMET，ROS1三个靶点同时作用，抑制ALK的同时对其下游通路cmet也抑制，有效率60%全身的控制都很不错。缺点：不入脑。耐药是容易爆发性发展。肝脏毒性（转氨酶升高），心脏毒性（qt时间延长），肾毒性（脚部浮肿），肠胃刺激（容易呕吐，便秘），容易感染（中性粒细胞减小）应对：肝脏毒性水飞蓟（轻度），谷胱甘肽+VC+天晴甘美（重度）心脏毒性辅酶Q10（轻度），左卡尼丁（中度），重度去医院肾毒性肾功能正常不用采取措施肠胃刺激吃克半小时前吃胃复安（轻度），便秘用乳果糖（轻度），番泻叶（重度）容易感染定期查验血常规，白细胞低于3或中性粒细胞低于1.5打升白针LDK378 (Ceritinib)第二代ALK阳性抑制剂优点：有ALK，IGF-1二个靶点，能克服克唑替尼的耐药突变，针对L1196M，G1269A，I1171T，S1206Y，但不能抑制G1202R和F1174C，有效率为60%，入脑能力强。缺点：肠胃刺激（腹泻，腹痛，呕吐，脱水），肝毒性（转氨酶高），外周反应（乏力，食欲变差）外周反应食欲变差用甲地孕酮（中度）肠胃刺激腹泻用思密达（轻度）易蒙停（中度），呕吐用胃复安（轻度）格拉司琼（中度）止敏吐（重度），脱水注意补充水分，输液和补充电解质（中度）肝脏毒性水飞蓟（轻度），谷胱甘肽+VC+天晴甘美（重度）CH5424802 (Alectinib)第二代ALK阳性抑制剂优点：作为ALK一线治疗有效率高达90%，克服克唑替尼耐药的有效率54%，针对F1174L，R1275Q和L1196M。入脑能力为88%缺点：中性粒细胞减少（容易感染），肌酸磷酸激酶升高（心脏毒性），Y-谷酰胺转肽酶升高（肝损），低磷酸盐血（磷代谢混乱）毒性：疲劳（30%），肌痛、外周水肿（17%），肌酸磷酸激酶升高（15%），光敏性（13%）应对：低磷酸盐血静脉补充磷酸盐Y-谷酰胺转肽酶升高水飞蓟宾（轻度）肌酸磷酸激酶升高辅酶Q10（轻度）中性粒细胞减少低于1.5打升白针 光敏性避光，用激素和抗过敏药（中度）外周水肿利尿（中度）AP26113第二代ALK阳性抑制剂优点：ALK，ROS1两个靶点同时作用，能克服克唑替尼耐药突变（针对L1196M，G1269sS）， 有效率为75%。入脑能力强，有效率为80%。没有CYP抑制，说明对肝的损伤小。缺点：抑制T790M靶点的能力弱，可以忽略不计。心脏毒性（心率加快），肠胃刺激（呕吐，腹泻，恶心），大剂量会出现间质性肺炎。应对：心脏毒性辅酶Q10（轻度）肠胃刺激腹泻用思密达（轻度）易蒙停（中度），呕吐用胃复安（轻度）格拉司琼（中度）止敏吐（重度）如果还不行改用肠溶胶囊。间质性肺炎第一周用90MG小剂量，后逐步加到180MG。PF-06463922第三代ALK阳性抑制剂PF-06463622是辉瑞公司生产的克唑替尼2代产品，在总的ALK抑制剂中划分到第3代。现在ALK的用药方案为克唑替尼-AP26113，CH5424802，LDK378-PF06463922。3922的作用力为克唑替尼的40倍，是AP26113的6倍。3922能抑制克唑替尼耐药之后的9种突变，AP只能抑制剂2种，CH能抑制3种，LDK378能抑制4种，但AP和LDK378是姐妹药，结构、作用机理基本相同。3922采用全新的大环结构，作用机理和效果大幅增加。3922还可以抑制ros1靶点，其作用力是alk的3倍，是目前ros1的2代药。3922 应该是目前最广谱及活性最高的ALK/ROS抑制剂。它是微碱性，胃溶性稍高一些。它的肠吸收率高，即使肠溶也应不错。肠溶的副反应会小一些。胃溶肠溶都可以，空腹服用。1.PF06463922的起始剂量有脑转的从25mg吃起，没有脑转的从20mg吃起，如果无效的话，每10mg剂量递增。2.PF06463922对脑转的控制能力很强，25mg剂量足以入脑。3.PF06463922有心脏毒性，试验组有2人因心脏毒性不能吃更高的剂量。辅酶Q10每天要服用，建议密切关注心电图QTC时间，超过450ms要引起注意。4.PF06463922会引起间质性肺炎，服用初期不要一下使用高剂量。5.PF06463922可能和克唑替尼有同样的肝脏毒性，水飞蓟建议服用，密切检测肝功能。6.试验组第一号病人是克唑替尼耐药后吃LDK378，LDK