非布司他在慢性肾脏病合并高尿酸血症中的应用ppt课件.pptx

强效安全保护肾脏 非布司他在慢性肾脏病合并高尿酸血症中的应用 主要内容 高尿酸血症 HUA 的定义和流行病学 高尿酸血症 HUA 是指在正常嘌呤饮食状态下 空腹血清尿酸盐浓度超过其正常值上限一种疾病1 2 严格定义 生化定义 为 血清尿酸浓度超过血清尿酸盐的溶解度基线 6 8mg dL 1广泛定义为 男性 和绝经期女性 7 0mg dL 女性 绝经前 6 0mg dL 12000 2014年中国最新流行病调研数据库显示 中国成人男性HUA患病率为19 4 女性为7 9 1 GaryS Firestein etal KELLEY STextbookofRheumatology Ninthedition 2015 1665 16672 NEnglJMed 1972Mar2 286 9 470 6 3 ArthritisRheum 2011Oct 63 10 3136 41 4 BMCPublicHealth 2004Mar25 4 9 5 JNephrol 2014Dec 27 6 653 8 6 BioMedResearchInternationalVolume2015 ID762820 HUA的患病率 美国3 中国HUA患病率地域分布 中国HUA地域分布特点 沿海地区患病率高于内陆地区 p 0 003南方地区患病率高于北方地区 p 0 017 1 华山医院复旦大学风湿 免疫 过敏性疾病研究中心数据展示 暂未发表 HUA的分类和疾病负担 1 AdvTher 2015Dec 32 12 1177 912 GaryS Firestein etal TextbookofRheumatology Ninthedition 2015 1665 1688 高尿酸血症分为两类 原发性HUA多由先天性嘌呤代谢所致继发性HUA某些系统性疾病 如急 慢性肾衰竭 或药物引起 HUA通过多个机制引起肾脏损伤 ClinExpNephrol 2016Jun23AdvTher 2015Dec 32 12 1177 91 HUA是肾脏损伤的高危因素 lancet 2012 379 9818 815 822DiabetesMetabResRev 2016Sep 32 6 557 64 HUA相对于非HUA肾脏损伤风险提高9 3倍1 一项关于中国CKD流行病学的横截面研究 纳入47204例受试者1 基线期血尿酸水平高的患者4 6年后CKD进展到3 5级的风险显著提高2 一项关于随访4 6年的研究 纳入2367例受试者2 HUA增加终末期肾病患病风险和死亡风险 1 ArchInternMed 2009Feb23 169 4 342 50 2 PLoSOne 2015Jul24 10 7 e0133834 主要内容 非布司他治疗CKD合并HUA患者随机对照试验 1 AmJKidneyDis 2015Dec 66 6 945 50 纳入108例3 4级CKD合并HUA患者 随机分为2组 试验组54例采用非布司他治疗 对照组54例采用安慰剂治疗主要评估终点 1 两组6个月后eGFR相对基线的变化差异 2 两组eGFR下降 10 的患者比例差异 试验流程图 非布司他延缓CKD合并HUA患者GFR的下降 1 AmJKidneyDis 2015Dec 66 6 945 50 非布司他显著延缓CKD合并HUA患者eGFR的下降 对肾脏有保护作用 非布司他显著降低尿蛋白量 1 ClinExpNephrol 2015Dec 19 6 1044 53 非布司他治疗12周后 显著降低了尿L FABP albumin和 2MG量 纳入45例CKD合并HUA患者 随机分为非布司他治疗组和传统治疗对照组 持续12周 主要内容 非布司他与黄嘌呤氧化酶结合位点多于别嘌醇 MitchellUh MD etal JournalofClinicalRheumatology Vol17 No4 June 2011 204 206 XOMo6 XOMo4 O2 H2O2O2 别嘌呤醇羟基嘌呤醇Oxypurinol 尿酸Uricacid 非布司他Febuxostat 黄嘌呤Xanthine XO 黄嘌呤氧化酶 的活性部位通过钼促进底物 黄嘌呤 氧化 只有氧化型 Mo6 的XO能够催化此反应 别嘌呤二醇仅能与Mo4 态结合 Mo4 态的酶易自发的转化为Mo6 Febuxostat与Mo4 和Mo6 均能结合 CKD患者从别嘌呤醇转为非布司他疗效显著 1 ClinRheumatol 2014Nov 33 11 1643 8 纳入84例使用别嘌呤醇治疗的CKD伴高尿酸患者 按照临床实际经验和需求进行非布司他的转换持续治疗12个月最终完成试验73例 51例转换为非布司他治疗 22例持续使用别嘌呤醇治疗 P 0 05 P 0 05 相对于持续使用别嘌呤醇组 转化为非布司他组患者UA水平显著下降 eGFR显著上升 非布司他治疗CKD合并HUA患者优于别嘌呤醇 1 JCardiol 2015Oct 66 4 298 303 NU FLASHtrialforCKD 纳入141例患者 随机分为非布司他或别嘌呤醇组进行治疗 评估基线期eGFR 60患者的降尿酸治疗疗效 并评估eGFR的改变 非布司他组尿酸水平改善显著优于别嘌呤醇组非布司他组相对于基线显著改善eGFR 别嘌呤醇组无改善 非布司他III期临床试验结果 CKD患者 尿酸值 6 0mg d的患者比例 Beckeretal ArthritisResearch Therapy2010 12 R63 P 0 021 P 0 01 对于轻中度CKD患者 非布司他40mg组和80mg组降尿酸的达标率都显著优于别嘌呤醇组 别嘌醇引起的剥脱性皮炎 HLA B5801已被多种指南认定为是别嘌醇严重皮肤反应的最大危险因素和特异性基因标志物HLA B5801在中国汉族人该基因频度较高 达到8 左右 如携带该基因 使用别嘌醇发生严重过敏反应风险的可能性更大美国风湿病学会在2012年的痛风诊治指南中建议 特殊人群在服用别嘌醇前检测HLA B5801基因 这些人群包括 所有的华裔中国肾脏疾病高尿酸血症2017年指南 建议在服用别嘌醇前检测HLA B5801基因 CKD患者使用非布司他或别嘌醇的安全性对比 苯溴马隆已上市的国家或地区 日本 德国 台湾 新加坡 中国 苯溴马隆上市的国家或地区 中国大陆 中国台湾 日本 德国 黄嘌呤氧化酶抑制剂 XOIs 保护肾功能疗效优于苯溴马隆 ClinRheumatolDOI10 1007 s10067 014 2806 9 P 0 05 Beforevs After P 0 05 XOIsvs Benzbromarone 2012美国风湿病学会 ACR 指南推荐 KhannaD etal rthritisCareRes Hoboken 2012Oct 64 10 1431 46 KhannaD etal rthritisCareRes Hoboken 2012Oct 64 10 1431 46 2012ACR指南推荐非布司他为一线降尿酸药物 2016欧洲风湿病联盟 EULAR 指南推荐 RichetteP etal AnnRheumDis 2016Jul25 pii annrheumdis 2016 209707 Epubaheadofprint 第8条推荐意见细则 共11条 非布司他降尿酸效果优于别嘌呤醇 2016中国痛风诊疗指南推荐 中华内科杂志2016 55 11 892 899 推荐意见9 痛风患者在进行降尿酸治疗时 抑制尿酸生成的药物 建议使用别嘌醇 2B 或非布司他 2B 促进尿酸排泄的药物 建议使用苯溴马隆 2B 对抑制尿酸生成的药物 非布司他在有效性和安全性方面较别嘌醇更具优势 对促进尿酸排泄的药物 苯溴马隆和丙磺舒均可用于慢性期痛风患者 使用别嘌醇时 应从低剂量开始 肾功能正常者起始剂量为0 1g d 肾功能不全时剂量应更低 逐渐增加剂量 密切监视有无超敏反应出现 使用苯溴马隆时 应从低剂量开始 过程中增加饮水量 碱化尿液 避免与其他肝损害药物同时使用 2017中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识 总结 高尿酸血症可以通过多个机制引起肾脏损伤 是CKD发生及进展的独立危险因素非布司他是新一代的降尿酸药物 其可以强效降尿酸 保护CKD患者残余肾脏功能 安全性和疗效显著优于传统药物 ThankYou 后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用 主要经营 网络软件设计 图文设计制作 发布广告等公司秉着以优质的服务