非霍奇金淋巴瘤病因ppt课件.ppt

淋巴瘤 Lymphoma 浙大一院血液科 骨髓移植中心 重要疾病临床与研究课 淋巴瘤 是起源于淋巴结和淋巴组织的免疫系统恶性肿瘤 淋巴瘤可发生在身体的任何部位 以无痛性 进行性的淋巴结肿大和 或局部肿块为特征性临床表现 淋巴瘤临床表现具有多样性 按组织病理学改变淋巴瘤分为 霍奇金淋巴瘤 Hodgkin slymphoma HL 非霍奇金淋巴瘤 nonHodgkin slymphoma NHL 病因与发病机制 不完全清楚 致病因素一 感染 1 EB病毒 2 HIV 3 人疱疹病毒 HHV 6 一种T淋巴细胞双链DNA病毒 4 麻疹病毒 二 遗传因素 同卵双生患者发病率现象 家族集聚发病现象 携带HLA DPB1位点DPB1 0301等位基因增加患HL的危险性等 霍奇金淋巴瘤 HL的WHO分型 结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤 NLPHL 经典型霍奇金淋巴瘤 CHL 富于淋巴细胞型 LRCHL 结节硬化型 NSHL 混合细胞型 MCHL 淋巴细胞消减型 LDHL NLPHL和CHL的区别 表1 P812 HL临床表现特点 一 全身症状 发热 可周期性 盗汗 消瘦 半年内体重减轻 10 皮肤瘙痒 乏力 二 淋巴结肿大 无痛性 饮酒痛 三 淋巴结外受累 脾 肺 实质浸润 胸膜 胸腔积液 骨痛 脊髓压迫破坏 肝 HL的实验检查 一 血液和骨髓检查 二 生化检查 三 影像学检查 四 病理学检查 组织病理活检是确诊HL的主要依据 穿刺活检否定诊断时不能排除诊断而需病理活检确定 HL诊断和鉴别诊断 一 诊断 分型 淋巴结或病变 浸润组织病理活检是确诊的主要依据 二 临床分期 分组 表2 P814 三 鉴别诊断 1 淋巴结肿大和或组织肿块的鉴别 2 2 发热的鉴别 关于HL的分层 一 国际预后评分 IPS 7个临床特征 二 欧洲癌症研究及治疗组织 EORTC 分层 1 HL早期有利组 临床分期I II期 且年龄 50岁 ESR 50mm h 有B症状的患者 则ESR 30mm h 无纵隔巨大包块 2 HL早期不利组 3 HL进展期 4 HL难治 复发 关于HL治疗 早期有利组HL治疗 2 3周期ABVD化疗 受累野放疗 IF RT 20 30Gy 有研究倾向化疗后完全缓解 CR FDG PET中期评估阴性的患者可不再接受放疗 早期不利组HL治疗 4周期ABVD化疗 IF RT30Gy 关于HL治疗 进展期HL治疗 6 8个周期的ABVD方案 残留肿块的局部放疗 有认为只有伴有巨大肿块患者需行巩固性放疗 治疗中需注意稳定高治愈率与减低短期 长期毒性之间的平衡 难治 复发HL治疗 大剂量化疗 ICE方案 DHAP方案 ESHAP方案等 自体造血造血干细胞移植 关于HL治疗 异体造血干细胞移植的适应症 1 患者缺乏足够的自体干细胞 2 原有病变稳定但持续骨髓浸润 3 自体移植后复发 抗CD30的靶向药物 brentuximab vedotin VB 治疗难治复发HL 免疫调剂及抗血管生成药 来那度胺 苯达莫司汀 关于HL治疗 老年患者和 或有明显并发症患者治疗 提高预测水平 采用较少副反应的个体化治疗和靶向治疗 在过去的半个世纪里 HL变成了治愈率很高的疾病 主要进展包括 分期 成像方法的改进 照射野和剂量的减少 有效的多药化疗 综合治疗 免疫治疗 干细胞细胞移植相关并发症治疗的进展 非霍奇金淋巴瘤 病因 发病机制 未完全阐明 可能因素一 感染 1 EB病毒 Burkitt淋巴瘤 2 反转录病毒 人类T细胞白血病 淋巴瘤病毒 HTLV 成人T细胞 淋巴瘤 HTLV II T细胞皮肤淋巴瘤 3 HHV 8 Kaposi肉瘤 4 幽门螺杆菌 MALT淋巴瘤 二 免疫缺陷三 环境 职业因素 NHL的WHO分类 表3 P816 818 NHL临床特点 多中心起源倾向 常原发累及结外淋巴组织跳跃性播散 HL和NHL临床表现比较 表4 P820 国际淋巴瘤预后指数 IPI 表5 P823 NHL常用化疗方案 表6 P822 关于套细胞淋巴瘤 套细胞淋巴瘤 mantelcelllymphoma MCL 是NHL的一种特殊亚型 具有生物学和临床异质性 几乎所有MCL均t 11 14 Q13 Q32 染色体易位和CyclinD1表达为特征 约20 的MCL患者临床表现为 惰性 MCL患者常伴有慢性淋巴细胞白血病 CLL 表现 白血病血象特征 脾大 缺少或低肿瘤负荷的淋巴结肿大 做荧光免疫原位杂交 FISH 监测有助防止误诊 MCL分型 套区型 结节型 弥漫型 母细胞型 关于MCL的治疗 标准的免疫化疗方案被证实对大多数MCL患者是非根治性的 大剂量阿糖胞苷 HiDAC 对延长初始治疗反应有重要作用 自体干细胞移植 ASCT 巩固治疗有助于获得深度缓解 异基因造血干细胞移植 Allo SCT 不推荐作为一线治疗或巩固治疗方案的组成部分 关于MCL的治疗 R CHOP和R B 苯达莫司汀 之后维持R治疗对老年 不宜行SCT的患者是一种有效方案 新型靶向药物 1 免疫调节药 来那度胺 对复发 难治性MCL有作用 作用 直接抗增殖活性 下调肿瘤细胞和间质细胞的相互作用 中断细胞因子微环境 免疫 关于MCL的治疗 疫调节 抗血管新生 2 mTOR抑制剂 西罗莫司 mTOR是BCR PI3K AKT通路的下游信号分子 该通路在调节mRNA的翻译和中断细胞周期蛋白D1依赖性途径中起关键作用 3 BCR通路抑制剂 4 组蛋白去乙酰化酶5 细胞周期抑制剂6 Bcl 2抑制剂 BH3结构类似物 7 蛋白酶体抑制剂 苯替唑米 关于MCL的治疗 总之 对年轻患者和SCT适宜的患者 使用利妥昔单抗加包含HiDAC诱导方案后ASCT巩固治疗 由于靶向药物的进步 高剂量的化疗方案在未来治疗中可能会有所下降 老年和有显著伴随疾病的患者 用低强度化疗后利妥昔单抗维持 关于淋巴瘤诊断中注意的问题 1 不能解释的发热 不忘记鉴别淋巴瘤 2 嗜血细胞综合征 不忘记鉴别淋巴瘤 3 凝血紊乱表现 不忘记鉴别淋巴瘤 4 自身免疫性溶血性贫血 不忘记鉴别淋巴瘤 5 进行性脾肿大 不忘记鉴别淋巴瘤 淋巴瘤领域目前存在的主要问题及研究发展趋势 PET CT扫描已经整合入淋巴瘤的治疗中 与临床预后因素的作用存在很多错综复杂的关系 HL多数发病者年纪尚轻 经一线治疗不能维持长期缓解的患者较多 要求我们在该领域继续投入大量研究 开发 引