急性白血病的化疗方案.ppt

急性白血病的化疗方案 概述 白血病是造血系统恶性肿瘤 小儿白血病发病率近十年来有所上升 在小儿恶性肿瘤中占首位 一般发病率为3 5人 10万人 高发区可达6 6人 10万人 各年龄均可发病 3 7岁较多 约占小儿病例50 小儿白血病以急性白血病为主 约占95 97 其中以急性淋巴细胞白血病 ALL 多见 约占60 70 其次为急性粒细胞性白血病 AML 分型 急性白血病的分类或分型对于诊断 治疗和提示预后都有一定意义 目前 常采用细胞形态学 M 免疫学 I 细胞遗传学 C 即MIC综合分型 更有利于指导治疗和提示预后 临床根据全国小儿血液病会议提出的标准将急性淋巴细胞白血病分为标危 中危 高危3型 治疗 小儿急性白血病的治疗 化疗是主要手段 急淋的标危型和中危型 总疗程为2年 高危型早期用更强化疗 在完全缓解后尽量作造血干细胞移植 否则总疗程在2 5 3年左右 对急粒 包括急非淋 的化疗 总疗程有的6 9个月 有的1 5 2年 目前总的趋向于短疗程 强化疗 对急非淋的标危型 主张以化疗为主 其余的主张尽早做造血干细胞移植 化疗原则 常用的化疗药物 标危方案 入组标准 标危患儿必须同时满足以下所有条件 1 年龄 1岁 或 10岁 2 诊断时外周血白细胞 50 109 L 3 强的松反应良好 第8天外周血白血病细胞 1000 ul 4 非T ALL 5 非成熟B ALL 6 无t 9 22 或BCR ABL融合基因 无t 4 11 或MLL AF4融合基因 无t 1 19 或E2A PBX1融合基因 7 治疗第15天骨髓呈M1或M2 第33天骨髓完全缓解 5 如有条件进行MRD检测 PCR或流式细胞术 还需满足第33天MRD 10 4或第15天MRD 10 3 流式细胞术 标危方案 方案组成 标危方案 诱导缓解治疗 VDLD 5周 D15 D33行骨穿 强的松 Pre 60mg m2 po tid D1 7 从足量的25 用起 根据临床反逐渐加至足量60mg m2 d 7天内累积剂量 210mg m2 如在使用强的松期间患儿的白细胞升高 表现强的松反应不良而被评估为高危 转用HR方案 地塞米松 Dex 6mg m2 po tid D8 28 D29开始减量 每3天减半量 9天减完 左旋门冬酰胺酶 L ASP 5000U m2 im D8 11 14 17 20 23 26 29 共8次 标危方案 长春新碱 VCR 1 5mg m2 iv D8 15 22 29 柔红霉素 DNR 25mg m2 iv 1h D8 15 常规进行ECG检查 出现心功能不全要决定是否能应用 ITMTX D1 15 33 ITMTX应在化疗第1天就进行 腰穿前血小板应 50 109 L 第一次腰穿如有损失 则需在第8天和第22天增加2次MTX鞘注 标危方案 早期强化治疗 CAM 2周 第33天骨髓达到完全缓解 达到以下条件开始CAM方案 一般状况良好 无严重感染 血像恢复中 白细胞 2 0 109 L粒细胞 0 5 109 L血小板 50 109 L 标危方案 环磷酰胺 CTX 1000mg m2 iv 1h以上 D36 美安 Mesna 400mg m2 次 于静点CTX0 4 8h给入 阿糖胞苷 Ara C 75mg m2 iv D38 41 45 48 每轮4天 共2轮 巯嘌呤 6 MP 60mg m2 po qn 睡前空腹服用 D36 49 ITMTX D38 45 达到以下条件开始给予Ara C 白细胞 0 5 109 L血小板 30 109 L开始给予Ara C后最好不要中断 如果Ara C延迟使用或中断 则也应同时停用6 MP 减用的6 MP剂量应在后面补足 使累积剂量达到840mg m2 标危方案 巩固治疗 mM 8周 D8行骨穿 CAM结束后约2周 达到以下条件开始巩固治疗 无严重感染 肌酐 肌酐清除率正常 肝功能ALT AST 5倍正常上限值 胆红素 3倍正常上限值 血像呈上升趋势 白细胞 1 5 109 L粒细胞 0 5 109 L血小板 50 109 L 标危方案 mM包括4轮HD MTX同时口服6 MP 并给予CF解救及MTX鞘注 巯嘌呤 6 MP 25mg m2 po qn 最好于睡前空腹服用 D1 56 共8周 甲氨蝶呤 MTX 2g m2 24小时静点 1 10量于30分钟内给入 9 10量持续静点23 5小时 D8 22 36 50 共4次 亚叶酸钙 CF 解救原则 42小时统一按15mg m2解救 48小时以后按MTX浓度解救 ITMTX 于HD MTX后1 2小时进行 D8 22 36 50 共4次 标危方案 延迟强化治疗 DI 包括a VDLD b CAM 6周 巩固治疗结束后约2周 达到以下条件开始DI a 无严重感染 血像呈上升趋势 白细胞 2 5 109 L粒细胞 1 0 109 L血小板 100 109 L 标危方案 DI a VDLD 地塞米松 Dex 10mg m2 po tid D1 7 15 21 无需减停 阿霉素 ADM 25mg m2 iv 1h D1 8 15 共3次 长春新碱 VCR 1 5mg m2 iv D1 8 15 共3次 左旋门冬酰胺酶 L ASP 10000U m2 im D1 4 8 11 共4次 标危方案 延迟强化治疗 DI 包括a VDLD b CAM 6周 达到以下条件开始DI b 一般情况良好 无严重感染 肌酐值正常 血像呈上升趋势 白细胞 2 0 109 L粒细胞 0 5 109 L血小板 50 109 L 标危方案 DI b CAM 环磷酰胺 CTX 1000mg m2 iv 1h以上 D1 美安 Mesna 400mg m2 次 于静点CTX0 4 8h给入 阿糖胞苷 Ara C 75mg m2 iv D3 6 10 13 每轮4天 共2轮 巯嘌呤 6 MP 60mg m2 po tid D1 14 ITMTX D3 10 共2次 于每轮Ara C开始时进行 达到以下条件开始给予Ara C 白细胞 0 5 109 L血小板 30 109 L 标危方案 维持治疗 6 MP MTX VD IT达到以下条件开始维持治疗 一般情况良好 无严重感染 血像呈上升趋势 白细胞 1 0 109 L粒细胞 0 2 109 L血小板 50 109 L在维持治疗开始时如骨髓抑制尚未恢复 可使用50 的推荐剂量 在以后的治疗中再加以调整 标危方案 6 MP和MTX的剂量应根据WBC计数及分类的结果加以调整 维持治疗期间每1 2周检查1次血常规 最好在给MTX的同一天进行检查 下列情况暂时中断维持治疗 感染 肝脏损伤 ALT AST 5倍正常上限值 胆红素 3倍正常上限值 标危方案 维持治疗 6 MP MTX VD IT随机分成2组 1 治疗组 每8周1个循环 男 女均为10个循环 6 MP MTX基础上每4周叠加VD 6 MP 50mg m2 d po D1 56 最好于睡前同一时间空腹服用 MTX 20mg m2 w po D1 56 与6 MP同服 Dex 6mg m2 5天 每4周1次 D1 5 29 33 VCR 1 5mg m2 iv 每4周1次 D1 29 ITMTX 每8周1次 D1 6次 共17次 标危方案 2 治疗组 每8周1个循环 男 女均为10个周期 1周VD与3周6 MP MTX序贯进行 Dex 6mg m2 5天 每4周1次 D1 5 29 33 VCR 1 5mg m2 iv 每4周1次 D1 29 6 MP 50mg m2 d po 3周 D8 28 36 56 MTX 20mg m2 w po 3周 D8 15 22 29 36 43 50 ITMTX 每8周1次 D1 6次 共17次 如果家长不同意进行随机分组治疗 则按治疗组1方案治疗 总疗程 女孩 男孩均为2年 中危方案 入组标准 中危患儿必须同时满足以下三个条件 1 无t 9 22 或BCR ABL融合基因 2 第8天外周血白血病细胞 1000 ul 强的松反应良好 3 标危诱导缓解治疗第15天骨髓呈M3或中危诱导缓解治疗第15天骨髓呈M1或M2 4 如有条件进行MRD检测 则第33天MRD 10 2 同时至少符合以下条件之一 5 白细胞 50 109 L 6 年龄 10岁 7 T ALL 8 无t 1 19 或E2A PBX1融合基因阳性 9 年龄 1岁且无MLL基因重排 中危方案 方案组成 高危方案 入组标