硝苯地平降压作用及机制分析.doc

硝苯地平降压作用及机制分析【目的】 通过在体实验观察硝苯地平降压作用；观察硝苯地平对去甲肾上腺素和KCl诱导的离体血管平滑肌收缩作用影响，从而分析其降压作用机制。【原理】 硝苯地平又名心痛定，属于第一代双氢吡啶类钙通道阻断剂，可在通道水平上选择抑制钙离子经细胞膜上的钙通道进入细胞内，减少细胞内钙离子浓度，抑制肌细胞的收缩，使血压下降。高浓度的氯化钾液（80-100mmol）可使血管平滑肌细胞去极化，促使电压依赖性钙通道（PDC）开放，引起胞外Ca2内流，导致血管平滑肌收缩。受体激动药（如去甲肾上腺素）激动血管平滑肌受体，促使受体依赖性钙通道（RO）开放，引起胞外Ca2内流而致血管环（条）收缩。观察硝苯地平对去甲肾上腺素和高钾诱导的离体血管平滑肌收缩作用的影响，可初步分析硝苯地平对血管平滑肌细胞的作用是通过肌细胞膜上的电压依赖性钙通道，还是受体依赖性钙通道发挥作用。【药品与器材】克氏液，mol/L硝苯地平，0.1去甲肾上腺素，4 mol/L氯化钾，50%（乌拉坦）氨基甲酸乙酯。 兔手术器械，BL-410生物信号采集与处理系统，张力和压力传感器，无创尾动脉测压仪，灌流肌槽，双凹夹，丝线，氧气袋。【实验对象】家兔【实验步骤】 1、固定家兔，通过无创尾动脉测压仪测量家兔尾动脉血压，测定之后，给家兔注射mol/L硝苯地平0.2ml，观察血压是否下降，如血压下降，则表明硝苯地平有降压作用。2、用25%乌拉坦按0.4ml/kg体重耳缘静脉注射麻醉家兔，迅速打开胸腔，找出主动脉弓，沿主动脉走行线路，依次分离胸、腹主动脉(紧贴脊柱)，分离至腹主动脉分叉处，于主动脉弓以下和腹主动脉分叉处分别用线结扎，防止血液流出，然后在靠近两端的结扎线处分别剪断，得离体主动脉环（条），立即放入盛有恒温37的20ml的克氏液的浴槽中。用眼科小镊轻轻摩擦血管内表面，破坏血管内皮，以排除其对血管平滑肌收缩的影响。离体主动脉环一端固定于浴槽，一端连于张力和压力传感器，同时通以+混合气体，静息张力2g，平衡90min。每隔20分钟更换克氏液一次。 3、标本平衡90 min后，在浴槽中加入4mol/L氯化钾0.1ml，记录动脉环的收缩，在其收缩达高峰后，用克氏液洗标本4次。10mim后再加入4mol/L氯化钾0.1ml，记录动脉环收缩，在两次加氯化钾后动脉环收缩基本相同时可供以下实验。 4、给药：按以下顺序把药物加于浴槽中。 （1）用克氏液洗标本4次，加入mol/L硝苯地平0.2ml，15min后再加入4mol/L氯化钾 0.1ml。纪录动脉环收缩，在收缩达高峰后用克氏液洗标本4次。 （2）加入0.1去甲肾上腺素0.2ml，纪录动脉环的收缩，在反应达高峰时用克氏液洗标本4次。（3）20min后，给予mol/L硝苯地平0.2ml，15min后再加入0.1去甲肾上腺素0.2ml，纪录动脉环的收缩。实验结束。【实验结果猜想】如果给予硝苯地平后再给予KCl，动脉环收缩的高峰相比未给硝苯地平时低，给予硝苯地平后再给予去甲肾上腺素时动脉环的收缩高峰和未给予硝苯地平时得收缩程度一样，说明硝苯地平对血管平滑肌细胞的作用是通过肌细