CML慢性髓系白血病ppt课件(1).pptVIP

1 慢性髓系白血病 ChronicMyeloidLeukemia 一 临床表现二 实验室检查三 分期四 诊断五 治疗六 预后 2 临床表现 起病缓慢 以中年多见 可有乏力 低热 多汗或盗汗 体重减轻等代谢亢进症状 脾肿大 常常是巨脾 左上腹不适 食后饱胀感 如发生脾梗塞则出现剧痛 体检 脾质地坚实 平滑 无压痛 晚期表现 3 实验室检查 一 血象 1 WBC 20 109 L 常 100 109 L 2 以中 晚幼粒细胞及杆状核为主 3 原粒 10 4 嗜酸粒细胞 嗜碱粒细胞 5 NAP 中性粒细胞碱性磷酸酶 6 PLT正常或 早期 晚期 7 Hb正常或 晚期 4 1 级 2 粒系增多 以中晚幼为主 原粒 10 3 嗜酸嗜碱粒细胞增多 4 粒 红 10 50 红系相对 5 巨核 或正常 6 NAP 二 骨髓 5 三 染色体及分子生物学改变 1 ph染色体阳性 t 9 22 q34 q11 7 8 9 2 分子生物学检查 bcr abl融合基因 breakpointclusterregion BCR onchromosome22 3 急变可出现 8 双ph及其他畸形2 AML 5 儿童ALL及20 成人ALLph可阳性 10 分期 慢性期 chronicphase CP 加速期 acceleratedphase AP 急变期 blasticphase BP 11 慢性期 1 脾大 2 白细胞高 以中 晚幼粒细胞及杆状核为主 原粒 10 3 化疗 白细胞可下降 脾回缩 维持治疗 病情稳定 加速期 原因不明的发热 贫血及出血加重 伴骨痛 脾迅速肿大 原治疗方案无效 血或骨髓原始细胞 10 外周血嗜碱细胞 20 血小板 或 出现ph以外的染色体异常 13 急变期 1 骨髓或血中原始细胞 20 2 骨髓原粒 早幼粒 50 3 髓外原始细胞浸润的临床表现 14 诊断及鉴别诊断 诊断依据根据脾大 血象 骨髓 Ph染色体及bcr abl融合基因可确诊 15 鉴别诊断1 其他原因引起的脾大2 类白血病反应3 骨髓纤维化 16 1 其他原因脾大 肝硬化 脾功亢进 血吸虫 黑热病及慢性疟疾 均有原发病临床特点 无CML血象 骨髓改变 ph染色体及bcr abl融合基因阴性 17 2 类白血病反应 常见严重感染 恶性肿瘤 有原发病 WBC一般 50 109 L 嗜酸 嗜硷不高 NAP反应强阳性 ph染色体阴性 18 3 骨髓纤维化 WBC 30 109 L 血象出现幼红 幼粒 细胞及泪滴样红细胞 无嗜酸 嗜硷 NAP ph BCR ABL阴性 JAK2突变 干抽 骨髓活检有助于诊断 19 治疗 一 TKI 二 化疗 三 干扰素 四 造血干细胞移植 五 加速期 急变期治疗 一 Tyrosinekinaseinhibitor TKI 1治疗靶点 特异性作用于bcr abl蛋白 酪氨酸激酶活性 抑制bcr abl阳性细胞 first generationTKI 伊马替尼 imatinib 2伊马替尼适应症 慢性期 加速期的病人 药物治疗最佳选择3用药方法 口服 400 800mg 疗程 一直服药 21 定期检测血象 染色体 bcr abl基因80 长期无病生存耐药 bcr abl激酶结构区基因点突变second generationTKIs 尼洛替尼和达沙替尼 T315I突变的患者不适合TKI治疗 22 二 化疗1 羟基脲 3g 日分2次口服 WBC降至20 109 L 改1 5g 日 WBC降至10 109 L维持量 0 5 1 0g 日 用药2 3天WBC 但停药后很快回升 需长期维持 2 白消安 马利兰busulfan 有效率95 4 8mg d WBC降至20 109 L暂停药 稳定后改小量2mg 每1 3天 使WBC维持在7 10 109 L 维持2 3个月 用药2 3周WBC开始下降 作用于祖细胞 停药后血象抑制达2 4周 24 3 其他药物 Ara c 高三尖杉酯硷 砷剂 25 三 干扰素50 70 CHR 10 20 MCR300 500万 肌注或皮下注射2 3 W WBC高可先用1 2周hydroxyurea或busulfan 副作用 发热 疲倦 食欲不振 恶心 肌肉及骨骼疼痛 血小板 肝功异常 26 四 造血干细胞移植是唯一能根治CML的手段移植适应症 TKI耐药 abl bcr激酶结构区基因点突变T315I慢性期异基因骨髓移植5年生存率60 80 复发率20 27 五 加速期 急变期治疗加速期治疗 1TKI 伊马替尼600 800mg d 30 CR 尼洛替尼或达沙替尼2造血干细胞移植3联合化疗 28 急变期治疗1TKI 达沙替尼 疗效有限 维持时间短2造血干细胞移植3按急性白血病治疗 但疗效差 29 预后 化疗后平均3 4年进展 5年生存率25 50 TKI