GMP概述及基础理论PPT课件.ppt

GMP概述及基础理论 1 1 1什么是GMP GMP是药品生产质量管理规范 英文名是GoodManufacturingPractice的缩写 中文的意思是良好作业规范 本次课程主要介绍为什么优良药品作业规范为什么对我们如此重要 以及如何实现它 1 2GMP的形成 20世纪50年代后期原联邦德国格伦南苏制药厂生产的一种声称可以治疗妊娠反应的镇静药沙利度胺或者反应停的药 该药在出售的六年间 先后在原联邦德国 澳大利亚 加拿大 日本以及拉丁美洲 非洲的28的国家 发现畸形胎儿12000余例 其中西欧就有6000 8000例 日本约有1000例 患儿的上肢 下肢特别短小 甚至没有臂部和腿部 手脚直接连在身体上 其形状酷似 海豹 部分新生儿还伴有心脏和消化道畸形 多发性神经炎等 GMP的五大要素 GMP是世界卫生组织 WHO 对所有制药企业质量管理体系的具体要求 该组织规定 从1992年起 世界各国的出口药品都必须按照GMP规定进行生产 药品出口必须出具GMP证明文件 1999年6月18日制定 2001年2月28日修订发布的 中华人民共和国药品管理法 规定 药品必须按照GMP组织生产 并对监督实施办法和实施步骤提出具体细则和要求 规定到2004年底 未通过GMP认证的药品制剂和无菌原料药生产企业将一律不准进行药品生产 因此 GMP关系到药品生产企业的生存和发展以及国际市场的准入资格 是制药企业的生命线 1 3药品的特殊性 药品的专属性 对症治疗 患什么病用什么药 较难互相替代药品的复杂性 要在种类繁多的药品中选择对症药品非常复杂 稍有不慎就会造成严重后果 药品的两重性 防病治病 不良反应 药品质量的隐蔽性 药品质量的优劣只能由专业人员采用专业的设备和方法进行鉴别 一般人不具备鉴定能力 药品检验的局限性 再完善的检验方案也只是抽检 无法完全代表整批药品的质量 药品的限时性 及时提供 过期报废 2 药品质量管理体系 药品质量管理是一个复杂的体系 是一个大的系统工程 至少包括五个子系统 从药品的研究开始 经过生产 经营 使用 最后是药品上市后的再评价 只有这五个阶段的质量都得到可靠的保证 整个药品的质量才可万无一失 它们构成了药品质量管理的完整链环 药品质量管理体系 药品非临床研究质量管理规范GLP GoodLaboratoryPractice 适用于新药的研制开发阶段 临床前实验室研究阶段 主要开展化学研究 药学研究和毒理学研究 国家加强药品研究的监管 以保证提高药品非临床研究的质量 确保实验资料的真实性 完整性和可靠性 药品临床实验质量管理规范GCP GoodClinicalPractice 是药物在人体上进行生物医学研究的基本准则 是对临床实验全过程的标准规定 其目的是保证药品临床实验过程规范 结果科学可靠 保证受试者的权益并保证其安全 临床阶段包括 期 确认药学作用和安全性 20 30病例 期 剂量研究 100病例 期 对照试验 300 500病例 期 广泛监测 2000 5000病例 药品质量管理体系 药品生产质量管理规范GMP GoodManufacturingPractice 适用于药品制剂生产的全过程 原料药生产中影响成品质量的关键工序 是为了保证药品质量万无一失 对药品生产中影响质量的各种因素所规定的一系列基本要求 中药材生产质量管理规范 GAP 适用于中药材的种植 加工和生产等过程 药品经营质量管理规范GSP GoodSupplyingPractice 是控制药品流通环节所有可能发生质量事故的因素 从而防止质量事故发生的一整套管理程序 是经营企业质量管理的基本准则 包括对药品批发及零售环节的购进 储运和销售等环节实行质量管理 药品后续管理 药品上市后的再评价 是根据药学的最新学术水平 从药理学 药物流行病学 药物经济学及药物政策等方面 对已批准上市的药品在社会人群中的疗效 不良反应 用药方案 稳定性及费用是否符合安全 有效 经济 合理的用药原则做出科学评价和评估 药品不良反应 ADR 监测是药品上市后评价的重要内容 药品不良反应监测制度对ADR的收集 报告 监测 管理等方面都做出了明确的规定 5年以内 按规定报告所有不良反应5年以上 报告药品发生的严重 罕见 和新的不良反应 质量的定义与概念 一组固有特性满足要求的程度 ISO9000 2000 特性 可区分的特征 可以是固有的或赋予 可以是定性或定量的 要求 明示的 通常隐含的或必须履行的需求或期望 影响质量的四个方面 开发设计过程质量 该过程质量是形成产品固有质量的先行性和决定性因素 制造过程质量 该过程质量是指形成的产品实体符合设计质量要求的程度 其取决于制造过程中每一个环节 每一个步骤的质量 服务过程质量 提高服务过程质量是使产品固有质量得到有效发挥的重要环节 使用过程质量 指产品在使用过程中 其使用价值得以充分发挥的程度 质量管理的发展历程 质量检验阶段事后检验统计质量管理阶段过程控制最终检验事前预防全面质量管理阶段过程控制最终检验 质量控制与质量保证 质量控制 QC 定义 质量管理的一部分 致力于满足质量要求 ISO9000 2000质量控制的目标 确保产品的质量能满足顾客 法律法规等方面所提出的质量要求 如适用性 可靠性 安全性等 制定和修订物料 中间产品和成品的内控标准和检验操作规程 制定取样和留样制度制定检验用设备 仪器 试剂 试液 标准品 或对照品 滴定液 培养基 实验动物等管理办法对物料 中间产品和成品进行取样 检验 留样 并出具检验报告检测洁净区尘粒数和微生物数评价原料 中间产品和成品的质量稳定性 为确定药物贮存期 药品有效期提供数据 质量控制职责 GMP 质量控制与质量保证 质量保证 QA 定义 质量管理的一部分 致力于提高质量要求会得到满足的信任 ISO9000 2000随着技术的发展 许多产品的质量性能已不能仅仅通过检验来鉴定 企业必须通过各种质量活动 对产品设计 生产等各环节进行管理 使客户建立信心 相信提供的产品能达到所规定的质量要求 质量保证职责 GMP 文件管理决定物料和中间产品的使用审核批生产记录 决定成品的释放适合不合格品处理程序审核 校对药品标签 说明书药品质量投诉处理供应商质量审计组织企业内部质量体系自检 3质量管理方法 PDCA循环 戴明环 P Plan 计划 分析现状 原因分析 确定主要问题制定改进计划 D Do 实施 严格按计划执行C Check 检查 检查执行情况是否达到预期目标A Action 处理 总结确认 将改进的方法形成新的标准程序批准执行 遗留问题转入下一个PDCA循环每循环一次质量管理就提高一步 反复循环 螺旋上升 持续改进 永无止境 P D A C ISO通过它的2856个技术机构开展技术活动 ISO制定出来的国际标准除了有规范的名称之外 还有编号 编号的格式是 ISO 标准号 杠 分标准号 冒号 发布年号 方括号中的内容可有可无 例如 ISO8402 1987 ISO9000 1 1994等 分别是某一个标准的编号 ISO9000不是指一个标准 而是一族标准的统称 根据ISO9000 1 1994的定义 ISO9000族 由ISO TC176制定的所有国际标准 TC176即ISO中第176个技术委员会 全称是 质量保证技术委员会 成立于1979年 1987年更名为 质量管理和质量保证技术委员会 TC176专门负责制定质量管理和质量保证技术的标准 ISO是 国际标准化组织 的缩写 英文为InternationalOrganizationforStandardization ISO是世界上最大的国际标准化组织 GMP与ISO9000的比较 相同点其目的都是保证产品质量 确保产品质量达到一定要求 两者的指导思想是完全一致的 都是通过对产品质量的影响因素实施控制来达到确保产品质量的目的 都强调从事后把关变为预防为主 实施工序控制 变管结果为管因素 都是对生产和质量管理的基本要求 而且标准是随着科学技术和生产的发展而不断发展和完善的 GMP与ISO9000的比较 不同点性质不同 绝大多数国家和地区的GMP具有法律效力 而ISO9000则是推荐性技术标准 使用范围不同 ISO9000使用于各行各业 而GMP只适用于药品生产企业 侧重点不同 ISO9000系统性思维管理较强 而GMP则具有较强的针对性和可操作性 专用性标准 GMP的起源 1962年之前 样品检验结果是判定药品质量的唯一法定依据 按要求检验合格即判合格 反之则判为不合格 但美国FDA发现 被抽检样品的结果不能真实的反映药品实际质量状况 不合格的药品可能通过检验出厂 危机患者的健康而不受制裁 FDA官员发现 药品质量保证的立足点不在检验上 而是在药品生产的全过程 1962年由FDA制定并由美国国会1963年发布首版GMP 实施GMP目的 保证药品质量安全有效 消灭生产中的产品质量隐患 产品混淆及交叉污染 药品国际贸易的质量证明 第45次世界卫生大会规定 出口国药品必须按照GMP的要求进行定期监督检查及具有复核GMP要求的证明药品质量的检查制度药品生产企业的生存和发展 国际医药产业实施GMP状况 美国1963年美国FDA制定GMP1964年开始实施1972年美国规定 凡是向美国输出药品的制药企业以及在美国境内生产药品的外商都要向美国FDA登记 批准 要求制药企业符合美国GMP世界卫生组织 WHO 1969年WHO在第22届世界卫生大会上的决议中要求所有的成员国执行WHO的GMP 国际医药产业实施GMP状况 1 欧洲共同体 EEC 1972年EC制定GMP条例 指南2 欧洲药品生产检查方面互相承认公约 PIC 1992年5月PIC颁发看来GMP指南 附录3 东南亚国家联盟 ASEAN 1989年ASEAN出版GMP指南4 日本1974年9月厚生省提出了GMP1976年4月开始实施1979年药事法修订后 GMP已作为一个法规执行 中国GMP发展 1982年 中国医药工业公司制定 药品生产管理规范 试行稿 1984年 国家医药管理局正式颁布 药品生产管理规范 并推行1988年 卫生部颁布 药品生产管理规范 1992年 卫生部第27号令颁布修改后的GMP1994年 经国家技术监督局批准成立中国药品GMP认证委员会1999年 国家药品监督管理局 SDA 第9号令颁布 药品生产管理规范 1998版 及其附件 药品GMP认证检查评定标准225条 GMP认证工作将与药品生产企业许可证换发相结合 采取分剂型 分步骤 有重点的实施GMP认证的办法 各国GMP的共同特点 强调法律责任 开办企业必须经过药监部门GMP认证 接受监督 对凡能影响药品质量的诸因素均有严格要求强调生产全过程的全面质量管理强调以预防为主 检 防结合重视客户服务 GMP文件管理体系 一 什么是文件二 GMP文件体系三 GMP文件的制定程序四 GMP文件的执行程序 GMP文件管理体系 制药企业的文件是指涉及药品生产全过程的书面标准和实施中的记录结果 标准 包括国家标准 工艺规程 质量标准 sop 是一切行为的准则 有标可依记录 包括批生产记录 质检记录 是一切行为的记载 有据可查 文件管理的意义 规范化 科学化管理 保证生产全过程按书面文件进行 质量保证的重要因素做有依 明确责任 避免口头的差错 规范操作行为 行有迹 不记等于没做 查有据 生产记录 纠正偏差 追有踪 产品的售后服务 GMP文件体系 技术标准 标准 管理标准 工作标准 工艺规程 质量标准 成品 中间体 原辅料 包装材料 验证规程 人员 生产 质量 工程设备管理规程 岗位责任制 标准操作规程 SOP GMP对文件体系的要求 各类文件应有便于识别其文本 类别的系统编码和日期 对文件起草 执行的要求 药品生产企业应建立文件的起草 修订 审查 批准 撤销 印制及保管的管理制度 分发使用的文件应为批准的现行文本 已撤销和过时的文件除留档备查外 不得在工作现场出现 GMP文件的格式要求 页眉 厂名 文件编号 页码 页脚 文件归属 表头 文件的基本属性 正文 1 目的 2 适用范围 3 职责 4 程序 输出格式 A4 双面 宋体 小四 行距22磅 文件的内容要求 符合国家法规政策和GMP指导原则 用词确切 易懂 言简意赅 可操作性强 文件中涉及的关键词 专业名词术语 代号 有效数字等 应符合有关标准或规则 避