药化总结表格1-8章.doc

第一章抗生素1含四元-内酰胺环，与另一个含硫杂环拼合青霉素类基本结构是 6氨基青霉烷酸（6-APA）2含四元-内酰胺环，与另一个含硫杂环拼合头孢菌类素基本结构是7-氨基头孢霉烷酸（7-ACA）；3-内酰胺类有不对称碳，旋光性， 青霉素母核：；头孢霉素母核：6R、7R2S、5R、6R4-内酰胺类有不对称碳，旋光性，头孢霉素母核：6R、7R5青霉素过敏源的抗原决定簇： 青霉噻唑基。6青霉素6位侧链含苄基7青霉素母核上含手性碳3个,2S、5R、6R8第一个广谱青霉素，不耐-内酰胺酶氨苄西林9氨苄/阿莫西林均可口服，手性碳数目相同4个，用右旋10氨苄西林，苯环4位酚羟基阿莫西林11氨苄西林引入极性较大的 哌嗪酮酸哌拉西林12氨苄西林氨基上引入极性大基团，改变抗菌谱， 可抗假单孢菌哌拉西林13氨苄西林6位有 甲氧基，耐酶，噻吩环取代苯环替莫西林14替莫西林手性碳3个15头孢氨苄/羟氨苄/克洛 手性碳3个16头孢氨苄结构特点3位甲基，7位侧链氨基17头孢氨苄的苯环对位羟基头孢羟氨苄18头孢氨苄的3位Cl取代头孢克洛19头孢氨苄3位 氨基甲酸酯；7位 顺式的甲氧肟基，头孢呋辛20头孢呋辛/曲松/克肟手性碳2213位乙烯基；7位顺式的乙酸氧肟基，耐酶；侧链氨基噻唑 头孢克肟22独特的非线性剂量依赖性药代动力学性质，单剂可治单纯性淋病 头孢曲松237位顺式甲氧肟基，耐酶；7位氨基噻唑；3位三嗪二酮头孢曲松243位硫代甲基 四氮唑杂环；.7位氨基上 哌嗪二酮（同哌拉西林）；头孢哌酮257位同头孢曲松；3位甲基上引入含有 正电荷季铵基团头孢匹罗26含有 正电荷季铵基团，能迅速穿透细菌的细胞壁，增强与青霉素结合蛋白（PBPs）结合，作用快，抗菌谱广；季铵 口服不吸收 头孢匹罗27第三代头孢菌素结构特点氨基噻唑28头孢匹罗、曲松、克肟均含氨基噻唑29第一个-内酰胺酶（-），不可逆自杀性机制，单用无效克拉维酸钾30克拉维酸钾属于氧青霉烷类31-内酰胺酶（-）含氢化异恶唑，乙烯基醚，1个手性碳克拉维酸钾32舒巴坦属于青霉烷砜类33结构含青霉烷酸，S氧化成砜，比克拉维酸钾稳定舒巴坦33他唑巴坦属于青霉烷砜类34三氮唑取代，活性强于克拉及舒巴他唑巴坦35亚胺培南及美罗培南属于碳青霉烯类36结构特去S为二氢吡咯环，3位S末端N-亚胺甲基， 单独使用时， 受肾肽酶分解失活，需和酶抑制剂西司他丁钠合用亚胺培南373位吡咯烷杂环；不被肾肽酶分解，对大多数-内酰胺酶稳定美罗培南38第一个全合成的 单环b-内酰胺抗生素；N上连有强吸电子 磺酸基；2位甲基，增加对酶稳定性；不发生交叉过敏氨曲南39红霉素5位氨基糖的2-琥珀酸单乙酯，胃中稳定琥乙红霉素40红霉素6位羟基甲基化克拉霉素41红霉素9位wu的衍生物，口服罗红霉素42第一个环内含氮的15元环大环内酯，t1/2长阿奇霉素43阿米卡星引入的-羟基丁酰胺对其抗菌活性很重要，含手性碳， 活性强的构型L （） 型44含N-乙基 ，对耐药菌特别敏感，耳毒性和肾毒性发生率低奈替米星45新一代半合成氨基糖苷类抗生素，我国自主研发依替米星46可产生耐药性，对耳和肾毒性较卡那霉素小庆大霉素47四环素类抗生素基本骨架氢化并四苯48四环素类酸性基团3,12烯醇羟基，10酚羟基49四环素类碱性基团4-二甲氨基50四环素毒性大原因C4-二甲氨基发生差向异构51四环素6位去羟基（有甲基）多西环素52四环素6位去羟基（有亚甲基）美他环素53四环素6位去羟基和甲基 ，7位引入二甲氨基米诺环素54目前活性最好的四环素，口服吸收好，高效速效强效米诺环素第二章合成抗菌药1喹诺酮易和金属离子形成螯合物， 降低活性，引起缺钙、贫血、缺锌等副作用。3位羧基和4位酮2诺氟沙星7位哌嗪杂环分解 增加 中枢毒性3喹诺酮若8位有F，光照分解，用药期间避免日晒有光毒性4喹诺酮若8位可以减少光毒性的取代基甲基，甲氧基55位氨基，抗菌强，口服好，t1/2长。8位F光毒性，可能引起Q-T延长，心律失常司帕沙星68位甲氧基，1个手性碳，活性相同，引起Q-T延长加替沙星7磺胺甲噁唑机制抑制二氢叶酸合成酶8甲氧苄啶机制抑制二氢叶酸还原酶第三章抗结核药1第一个氨基糖苷类抗生素抗结核链霉素2链霉素三个部分链酶糖、胍、N-甲基葡萄糖3链霉素三个碱性中心胍、胍、甲氨基4链霉素毒性耳毒、肾毒5含1,4 萘二酚（酚羟基酸性），碱性易氧化成醌型的大环内酰胺类抗结核药利福平6利福平代谢去乙酰基，活性减弱，其水解部位25位酯基水解，7利福平代谢去乙酰基生成甲酰基利福霉素 活性减弱，其水解部位3位水解8利福平开始用药血药浓度低因为利福平是酶的诱导剂9利福平甲基被 环戊基取代利福喷丁10抗结核作用强，抗麻风杆菌、抗某些病毒利福喷丁11利福平3、4位成环利福布丁12异烟肼结构特点异烟酸和水合肼的形成酰肼13异烟肼易水解，生成异烟酸和游离肼，毒性大的是游离肼14异烟肼结构中具有较强还原性，可被 氧化的部分是肼基15与重金属离子络合，形成有色的螯合物（铜离子红色 ）的抗结核药异烟肼16异烟肼代谢产生肝毒性的是乙酰肼17异烟肼需根据人群调节药量原因N-乙酰基转移酶个体差异18可解决异烟肼耐药性的药物异烟腙19结构异烟肼与香草醛缩合异烟腙202个手性碳，3个异构体右旋活性大的抗结核药乙胺丁醇21与重金属离子络合，形成有色的螯合物（铜离子蓝色 ）的抗结核药乙胺丁醇22乙胺丁醇作用机制干扰细菌RNA合成23对氨基水杨酸钠作用机制抑制结核杆菌的对氨基苯甲酸合成 24吡嗪酰胺作用机制降低环境的pH（水解为羧酸），使结核杆菌不能生长25可能为药物的活性形式或为 部分前体药物的抗结核药吡嗪酰胺第四章抗真菌药1抑制真菌P450，诱导细胞通透性变化，毒性大的是唑类抗真菌药2咪康唑、酮康唑属于咪唑类3氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑属于三氮唑类4C1手性碳，与芳核直接相连，C2与咪唑相连，用消旋咪康唑5结构为酮、咪唑、哌嗪、1,3-二氧戊环酮康唑6酮康唑除抗真菌外还可降低睾丸酮水平故用于前列腺癌缓解治疗7酮康唑毒性肝毒性8结构为两个三氮唑（碱性）和一个2,4-二氟苯基（亲脂）氟康唑9广谱，口服利用度高，可透中枢，深部真菌首选氟康唑10结构类似酮康唑的三氮唑类抗真菌药伊曲康唑11高效广谱口服，可治疗AIDS隐球菌感染伊曲康唑122个手性碳，1R2R有活性，含三氮唑及氟代嘧啶伏立康唑13广谱，治疗免疫缺陷者威胁生命的感染，肝损伏立康唑14广谱，亲脂，含萘、丙烯胺、炔特比萘芬15易耐药常与两性霉素B合用，需监测血药浓度氟胞嘧啶第五章抗病毒药1第一个可抑制HIV的核苷类抗病毒药。3位有叠氮基齐多夫定2齐多夫定作用机制抗逆转录酶3齐多夫定代谢5-三磷酸化42，3双键，对酸稳定，骨髓毒性低司他夫定53S，双脱氧硫代胞嘧啶，2异构体，抗HIV,HBV拉米夫定62，3双脱氧，耐受性好，生成磷酸酯产生活性扎西他滨7第一个开环核苷抗病毒药，广谱，疱疹首选阿昔洛韦8阿昔洛韦作用机制C5-OH磷酸化后干扰病毒DNA合成9阿昔洛韦与缬氨酸形成的酯类前药伐昔洛韦10侧链比阿昔洛韦多一个羟甲基，抗拒细胞病毒，毒性大更昔洛韦11更昔洛韦的O被亚甲基取代（等排体），生物利用度低喷昔洛韦12喷昔洛韦6-脱氧的二乙酸酯（前药）泛昔洛韦13阿德福韦的前药阿德福韦酯14含二氮卓并吡啶，专一抑制HIV逆转录酶，易耐药的非核苷类抗病毒药奈韦拉平15含炔和环丙基非竞争抑制HIV逆转录酶，对耐药病毒有效，联合用药依发韦仑16用于HIV-1感染成人青少年儿童联合治疗依发韦仑17多肽衍生物，高效、高选择性的HIV蛋白酶抑制剂，第一个用于治疗HIV感染的此类药物。沙奎那韦18结构同沙奎那韦但不能和特非那定、阿斯咪唑、三唑仑、咪达唑及利福平仑等合用的蛋白酶抑制剂 茚地那韦19非肽类蛋白酶抑制剂，药物相互作用与茚地那韦相同奈非那韦20结构含呋喃核糖和 三氮唑的苷，磷酸化，广谱，致畸利巴韦林21对称三环胺，氨基取代，防治A型流感金刚烷胺22对称三环胺，乙氨基取代，中枢副作用低金刚乙胺23全碳六元环神经氨酸酶抑制剂，乙酯前药奥司他韦24对禽流感有效，流感最有效奥司他韦25无机焦磷酸盐的有机类似物，不需磷酸化；可抑制巨细胞病毒（CMV）、人疱疹病毒、单纯疱疹病毒膦甲酸钠第六章其他抗感染药1季铵碱式最稳定，醇式和醛式难溶于水，新作用阻断受体（降压、抗心律失常盐酸小檗碱（黄连素）2吡咯烷酸上正丙基取代，酰胺，7位R 羟基，替代青霉素过敏者 林可霉素37位R1被氯取代，稳定，对光稳定，骨髓炎首选克林霉素4结构最小的抗生素磷霉素5硝基咪唑类抗生素共同的结构特征是： 一个 咪唑环，2位甲基，5位硝基6硝基咪唑类抗生素的结构区别1位取代基不同71位羟乙基，具芳香硝基化合物的反应，甲基氧化代谢两个产物有活性（2-羟甲基甲硝唑和硝基咪唑乙酸）甲硝唑8甲硝唑的羟基换为 乙磺酰基取代 ，服吸收好，进入各种体液，治疗厌氧菌感染、抗滴虫，阿米巴病替硝唑9甲硝唑1位 氯甲基取代，含有一个带羟基的手性碳，左旋体有活性，不良反应低奥硝唑10奥硝唑产生神经毒性的主要根源是 右旋体11三代硝基眯唑类药物，抗感染优势，时间长奥硝唑12噁唑烷酮类抗生素，干扰蛋白质合成起始阶段，用于多重耐药的革兰阳性菌感染利奈唑胺13利奈唑胺吗啉环的氧化，产生两个无活性的开环羧酸代谢产物氨基乙氧基乙酸代谢物和羟乙基氨基乙酸代谢物）第七章抗寄生虫药1驱肠虫药结构分为五类哌嗪类咪唑类嘧啶类苯咪类三萜类和酚类2含氢咪唑并噻唑；6位手性碳，S构型左旋体作用高 毒副作用低；广谱， 免疫调节剂， 左旋咪唑3苯并咪唑、含S侧链；广谱高效 致畸作用和胚胎毒性，2岁以下儿童及孕妇禁用。阿苯达唑3结构同阿苯达唑、苯甲酰侧链；ABC三种晶型，A型无效。甲苯咪唑4结构吡嗪并异喹啉-4-酮；二个手性中心（11C，5N）；用消旋体， 左旋体疗效高；广谱，对三种血吸虫均有效。吡喹酮5喹啉醇类四个手性碳，抗疟结构为,有金鸡纳反应3R4S8S9R6氨基喹啉类结构：7-氯 - 4-氨基喹啉， 一个手性碳，异构体的活性相同，d-构型毒性低，临床用外消旋体磷酸氯喹7磷酸氯喹活性代谢物为N-去乙基氯喹8抗疟， 还用于阿米巴、风湿关节炎、红斑狼疮磷酸氯喹9结构：6-甲氧基- 8-氨基喹啉，端头伯氨基，只能口服，注射引起低血压磷酸伯氨喹102,4-二氨基嘧啶类，抑制二氢叶酸还原酶 乙胺嘧啶11乙胺嘧啶长期应用出现叶酸缺乏症状，为善骨髓造血功能 服用亚叶酸钙12青蒿素类含倍半萜 、内酯、过氧键（1、2位）的七元环，10位羰基，代谢产物：双氢青蒿素，抗疟活性更强青蒿素13青蒿素的构效关系内过氧化物（1，2位O）对活性是必需的，活性归于内过氧化物-缩酮-乙缩醛-内酯结构14青蒿素10位甲氧基取代，蒿甲醚15蒿甲醚脱醚甲基生成双氢青蒿素16青蒿素10位乙氧基取代，t1/2长蒿乙醚17蒿乙醚代谢生成双氢青蒿素18用琥珀酸对二氢青蒿素酯化的水溶性药物青蒿琥酯19强效快速，用于抢救脑疟和危重昏迷的疟疾患者青蒿琥酯第八章抗肿瘤药物1美法仑属于氮芥类烷化剂2- 氯乙胺化合物，结构分两部分：烷基化部分和载体部分氮芥类3包括去甲氮芥和苯丙氨酸，酸碱两性美法仑4环磷酰胺属于氮芥类烷化剂5前药，包括氮芥、环状磷酰胺基，磷酰胺基不稳定环磷酰胺6生成 去甲氮芥，是强烷化剂，选择性强，毒性小，广谱，膀胱毒性源于丙烯醛环磷酰胺7卡莫司汀属于亚硝基脲类烷化剂8氯乙基亲脂性强，适用于CNS肿瘤卡莫司汀9甲环己基取代卡莫司汀氯乙基，疗效优，毒性低司莫司汀10塞替哌属于乙撑亚胺类烷化剂11前药，代谢成替哌发挥作用，膀胱癌首选塞替哌12白消安属于甲磺酸酯类烷化剂13结构：丁二醇与甲磺酸的双酯，甲磺酸酯发生双烷基化，治疗白血病，可积蓄白消安14顺铂属于金属配合物类15在0.9%氯化钠液中可转化为顺式，冻干粉含有甘露醇和氯化钠；生殖器癌（睾丸、卵巢）一线药，毒性严重，耐药性顺铂16手性铂配合物 ，三个立体异构体，只有1R,2R-异构体开发用于临床用于对顺铂耐药的肿瘤。奥沙利铂17结构：嘧啶二酮，5位F,在亚硫酸钠溶液、强碱中不稳定,广谱，实体癌首选，生物转化（核糖基化和磷酰化），才有细胞毒性的抗代谢药物氟尿嘧啶18去氧氟尿苷，卡莫氟、卡培他滨均为氟尿嘧啶的前药19非急淋首选，生成三磷酸产生活性的胞嘧啶抗代谢药物阿糖胞苷20双氟取代，代谢成二、三磷酸产生活性，治疗胰癌，非小细肺癌的抗代谢药物吉西他滨21看似是胞嘧啶核苷的衍生物，实际上是 氟尿嘧啶的前体药物卡培他滨22结构嘌呤环，6巯基，水溶性差，治疗各种急性白血病巯嘌呤23巯嘌呤6位换氨基，2位氟，9位阿糖，三磷酸酯有活性氟达拉滨24阿糖腺苷2-氟代衍生物，作用与阿糖胞苷相似氟达拉滨25四氢叶酸钙甲酰衍生物的钙盐，用于甲氨蝶呤中毒，抗贫血亚叶酸钙26蝶呤酸 和谷氨酸形成的酰胺，抗代谢药物，抑制二氢叶酸还原酶 ，治疗急性白血病 甲氨蝶呤27新一代水溶胸苷酸合酶抑制剂，用于晚期肠癌一线治疗雷替曲塞28多靶点抑制作用，治疗非小肺癌和耐药性间皮瘤培美曲塞29共轭蒽醌环的抗生素，两性，广谱，治疗实体瘤，心脏毒性大多柔比星30C9乙酰基取代多柔比星羟乙酰基，治疗急粒急淋柔红霉素31多柔比星柔红糖4-OH差向异构，骨髓心脏毒性低表柔比星32第一个合成的蒽醌环类抗生素，无氨基糖，心脏毒性低米托蒽醌33植物喜树中分离得到含 五个稠和环的内酯生物碱，不溶水，比喜树碱多羟基，活性更高，毒性较小羟喜树碱（新）34半合成， 溶于水，属羟喜树碱前药伊立替康35半合成， 水溶性喜树碱衍生物，用于转移性卵巢癌的治疗拓扑替康36鬼臼毒素4位差向异构化，作用于DNA拓扑异构酶；水溶性差对小细胞肺癌、淋巴瘤、睾丸肿瘤等疗效突出，